Estudio de eficacia de AVI-4658 para inducir la expresión de distrofina en pacientes seleccionados con distrofia muscular de Duchenne

Principales criterios de inclusión y exclusión:

Criterios de inclusión:

Un sujeto debe cumplir con todos los siguientes criterios para ser elegible para este estudio.

• Ser varón con DMD y tener deleciones fuera de marco que pueden corregirse omitiendo el exón 51 [p. ej., deleciones de los exones 45-50, 47-50, 48-50, 49-50, 50, 52 , 52-63], según lo confirmado en un laboratorio acreditado por la Ley de mejora del laboratorio clínico por cualquiera de las metodologías publicadas y revisadas por pares que evalúan todos los exones (incluidos, entre otros, sonda dependiente de ligadura múltiplex, hibridación genómica comparativa y amplificación de condición única/análisis de cebador interno).
• Tener entre 7 y 13 años, ambos inclusive.
• Tener una función cardíaca estable y una función pulmonar estable (capacidad vital forzada [FVC] ≥50 % de lo previsto y no requerir oxígeno suplementario) que, en opinión del investigador, es poco probable que se descompense durante la duración del estudio.
• Estar recibiendo tratamiento con corticosteroides orales y haber estado en una dosis estable durante al menos 24 semanas antes del ingreso al estudio. Se puede permitir que los sujetos tomen otros medicamentos (antisentido sin ARN o terapia génica) (incluidos los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina [ACE], los bloqueadores β, losartán potásico y la coenzima Q) siempre y cuando hayan recibido una dosis estable del mismo. medicamento durante 24 semanas antes de la visita de selección (Visita 1) y la dosis se mantendrá constante durante todo el estudio.
• Tener los músculos del bíceps derecho e izquierdo intactos o un grupo de músculos de la parte superior del brazo alternativo.
• Consiga una distancia media entre 200 m y 400 m ±10 % (es decir, dentro de 180 m y 440 m) mientras camina de forma independiente durante seis minutos.
• Tener una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF, por sus siglas en inglés) de >40 % según el ECHO que se obtiene en la visita de selección (Visita 1). Un sujeto que tenga resultados anormales de ECHO pero que tenga una FEVI de >40 % puede inscribirse en el estudio a discreción del investigador; sin embargo, el sujeto debe haber estado recibiendo dosis estables de inhibidores de la ECA o bloqueadores β durante al menos 24 semanas antes de ingresar al estudio.
• Tener padre(s) o tutor(es) legal(es) que puedan entender y cumplir con todos los requisitos del procedimiento del estudio.
• Estar dispuesto a dar su asentimiento informado y tener uno o más padres o tutores legales que estén dispuestos a dar su consentimiento informado por escrito para que el sujeto participe en el estudio.

Criterio de exclusión:

Un sujeto que cumpla con cualquiera de los siguientes criterios será excluido de este estudio.

• Uso de cualquier tratamiento farmacológico, que no sean corticosteroides, que pueda tener un efecto sobre la fuerza o la función muscular dentro de las 12 semanas anteriores al ingreso al estudio (p. ej., hormona del crecimiento, esteroides anabólicos).
• Tratamiento previo con los agentes experimentales eteplirsen, BMN-195 o PRO051.
• Tratamiento previo con cualquier otro agente experimental o participación en cualquier otro estudio clínico de intervención de DMD dentro de las 12 semanas anteriores a la entrada en este estudio; incluido el uso del sistema de entrenamiento de choque o "STS", o el uso planificado durante este estudio.
• Cirugía dentro de los 3 meses anteriores al ingreso al estudio o cirugía planificada en cualquier momento durante este estudio.
• Presencia de otra enfermedad clínicamente significativa en el momento del ingreso al estudio, incluida la disfunción renal significativa (medida por cistatina C urinaria, KIM-1 o proteína total urinaria), o frecuencia cardíaca promedio durante la detección Monitoreo Holter superior a 110 lpm (a menos que posteriormente tratados y confirmados controlados y estables con un β-bloqueante) o QTc> 450 ms.
• Uso de cualquier antibiótico aminoglucósido dentro de las 12 semanas anteriores a la visita de selección (Visita 1) o necesidad de uso de un antibiótico aminoglucósido durante el estudio (a menos que se discuta y acuerde con el investigador principal y el monitor médico).
• Condición médica previa o en curso que, en opinión del Investigador, podría afectar negativamente la seguridad del sujeto o que hace que sea poco probable que se complete el curso del tratamiento o el seguimiento o que podría afectar la evaluación de los resultados del estudio.