Wirksamkeitsstudie von AVI-4658 zur Induktion der Dystrophin-Expression bei ausgewählten Patienten mit Duchenne-Muskeldystrophie

Wichtige Ein- und Ausschlusskriterien:

Einschlusskriterien:

Ein Proband muss alle folgenden Kriterien erfüllen, um für diese Studie in Frage zu kommen.

• Ein Mann mit DMD sein und eine oder mehrere Out-of-Frame-Deletionen haben, die durch Überspringen von Exon 51 korrigiert werden können [z , 52-63], wie in einem vom Clinical Laboratory Improvement Act akkreditierten Labor durch eine von Fachleuten begutachtete und veröffentlichte Methode bestätigt, die alle Exons bewertet (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Multiplex-Ligations-abhängige Sonde, vergleichende genomische Hybridisierung und Single-Condition-Amplifikation/interne Primeranalyse).
• Zwischen 7 und 13 Jahren alt sein, einschließlich.
• Haben Sie eine stabile Herzfunktion und eine stabile Lungenfunktion (erzwungene Vitalkapazität [FVC] ≥ 50 % des vorhergesagten und benötigen keinen zusätzlichen Sauerstoff), die nach Meinung des Prüfarztes über die Dauer der Studie wahrscheinlich nicht dekompensieren wird.
• Sie erhalten eine Behandlung mit oralen Kortikosteroiden und haben vor Studienbeginn mindestens 24 Wochen lang eine stabile Dosis erhalten. Die Probanden dürfen möglicherweise andere (Nicht-RNA-Antisense- oder Gentherapie-) Medikamente (einschließlich Angiotensin-Converting-Enzym [ACE]-Hemmer, β-Blocker, Losartan-Kalium und Coenzym Q) einnehmen, solange sie eine stabile Dosis von erhalten haben Medikation für 24 Wochen vor dem Screening-Besuch (Besuch 1) und die Dosis bleibt während der gesamten Studie konstant.
• Haben Sie intakte rechte und linke Bizepsmuskeln oder eine alternative Oberarmmuskelgruppe.
• Erreichen Sie eine durchschnittliche Entfernung innerhalb von 200 m und 400 m ±10 % (d. h. innerhalb von 180 m und 440 m), während Sie selbstständig über sechs Minuten gehen.
• Haben Sie eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) von> 40% basierend auf dem ECHO, das beim Screening-Besuch (Besuch 1) erhalten wird. Ein Proband mit anormalen ECHO-Befunden, aber einem LVEF von > 40 % kann nach Ermessen des Prüfarztes in die Studie aufgenommen werden; Der Proband muss jedoch mindestens 24 Wochen vor Studieneintritt stabile Dosen von ACE-Hemmern oder β-Blockern erhalten haben.
• Haben Sie einen oder mehrere Elternteile oder Erziehungsberechtigte, die in der Lage sind, alle Anforderungen des Studienverfahrens zu verstehen und einzuhalten.
• Seien Sie bereit, eine Einverständniserklärung nach Aufklärung abzugeben, und haben Sie einen oder mehrere Elternteile oder Erziehungsberechtigte, die bereit sind, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Teilnahme des Probanden an der Studie abzugeben.

Ausschlusskriterien:

Ein Proband, der eines der folgenden Kriterien erfüllt, wird von dieser Studie ausgeschlossen.

• Verwendung einer anderen pharmakologischen Behandlung als Kortikosteroide, die sich innerhalb von 12 Wochen vor Studienbeginn auf die Muskelkraft oder -funktion auswirken könnte (z. B. Wachstumshormon, anabole Steroide).
• Vorherige Behandlung mit den Versuchsmitteln Eteplirsen, BMN-195 oder PRO051.
• Vorherige Behandlung mit anderen experimentellen Mitteln oder Teilnahme an einer anderen DMD-interventionellen klinischen Studie innerhalb von 12 Wochen vor Eintritt in diese Studie; einschließlich der Verwendung des Schocktrainingssystems oder "STS" oder der geplanten Verwendung während dieser Studie.
• Operation innerhalb von 3 Monaten vor Studieneintritt oder geplante Operation zu einem beliebigen Zeitpunkt während dieser Studie.
• Vorhandensein einer anderen klinisch signifikanten Erkrankung zum Zeitpunkt des Studieneintritts, einschließlich signifikanter Nierenfunktionsstörung (gemessen anhand von Urin-Cystatin C, KIM-1 oder Urin-Gesamtprotein) oder durchschnittliche Herzfrequenz während des Screenings Holter-Überwachung von mehr als 110 bpm (es sei denn anschließend behandelt und bestätigt kontrolliert und stabil auf einem β-Blocker) oder QTc >450 ms.
• Verwendung eines Aminoglykosid-Antibiotikums innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening-Besuch (Besuch 1) oder Notwendigkeit der Verwendung eines Aminoglykosid-Antibiotikums während der Studie (sofern nicht mit dem Hauptprüfarzt und dem medizinischen Monitor besprochen und vereinbart).
• Frühere oder anhaltende Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen könnte oder die es unwahrscheinlich macht, dass der Behandlungsverlauf oder die Nachsorge abgeschlossen wird oder die Bewertung der Studienergebnisse beeinträchtigen könnte.