Effektstudie av AVI-4658 for å indusere dystrofinekspresjon hos utvalgte Duchenne muskeldystrofipasienter

Viktige inkluderings- og eksklusjonskriterier:

Inklusjonskriterier:

Et emne må oppfylle alle følgende kriterier for å være kvalifisert for denne studien.

• Vær en mann med DMD og ha sletting utenfor rammen som kan korrigeres ved å hoppe over ekson 51 [f.eks. slettinger av eksoner 45-50, 47-50, 48-50, 49-50, 50, 52 , 52-63], som bekreftet i et Clinical Laboratory Improvement Act-akkreditert laboratorium av en hvilken som helst av de fagfellevurderte og publiserte metodikkene som evaluerer alle eksoner (inkludert, men ikke begrenset til, multipleks ligeringsavhengig probe, komparativ genomisk hybridisering og enkelt tilstand amplifikasjon/intern primeranalyse).
• Være mellom 7 og 13 år inkludert.
• Ha stabil hjertefunksjon og stabil lungefunksjon (tvungen vital kapasitet [FVC] ≥50 % av forutsagt og krever ikke ekstra oksygen) som, etter etterforskerens oppfatning, er usannsynlig å dekompensere i løpet av studiens varighet.
• Får behandling med orale kortikosteroider og har vært på en stabil dose i minst 24 uker før studiestart. Pasienter kan få lov til å ta andre (ikke-RNA-antisense eller genterapi) medisiner (inkludert angiotensin-konverterende enzym [ACE]-hemmere, β-blokkere, losartan-kalium og koenzym Q) så lenge de har vært på en stabil dose av medisinering i 24 uker før screeningbesøket (besøk 1) og dosen vil forbli konstant gjennom hele studien.
• Ha intakt høyre og venstre bicepsmuskulatur eller en alternativ muskelgruppe i overarmen.
• Oppnå en gjennomsnittlig distanse innenfor 200m og 400m ±10 % (dvs. innen 180m og 440m) mens du går uavhengig over seks minutter.
• Ha en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) på >40 % basert på ECHO som oppnås ved screeningbesøket (besøk 1). En forsøksperson som har unormale ECHO-funn, men som har en LVEF på >40 %, kan bli registrert i studien etter etterforskerens skjønn; forsøkspersonen må imidlertid ha mottatt stabile doser av ACE-hemmere eller β-blokkere i minst 24 uker før studiestart.
• Ha en eller flere forelder eller verge som er i stand til å forstå og overholde alle kravene til studieprosedyren.
• Vær villig til å gi informert samtykke og ha en forelder eller verge som er villig til å gi skriftlig informert samtykke for at forsøkspersonen skal delta i studien.

Ekskluderingskriterier:

En person som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra denne studien.

• Bruk av annen farmakologisk behandling, bortsett fra kortikosteroider, som kan ha en effekt på muskelstyrke eller funksjon innen 12 uker før studiestart (f.eks. veksthormon, anabole steroider).
• Tidligere behandling med forsøksmidlene eteplirsen, BMN-195 eller PRO051.
• Tidligere behandling med andre eksperimentelle midler eller deltakelse i andre DMD intervensjonelle kliniske studier innen 12 uker før inntreden i denne studien; inkludert bruk av sjokktreningssystemet eller "STS", eller planlagt bruk under denne studien.
• Kirurgi innen 3 måneder før studiestart eller planlagt operasjon når som helst under denne studien.
• Tilstedeværelse av annen klinisk signifikant sykdom på tidspunktet for studiestart, inkludert signifikant nyredysfunksjon (målt ved urincystatin C, KIM-1 eller urin totalt protein), eller gjennomsnittlig hjertefrekvens under screening Holter-overvåking på over 110 bpm (med mindre deretter behandlet og bekreftet kontrollert og stabil på en β-blokker) eller QTc >450 ms.
• Bruk av et hvilket som helst aminoglykosid-antibiotikum innen 12 uker før screeningbesøket (besøk 1) eller behov for bruk av et aminoglykosid-antibiotikum under studien (med mindre det er diskutert og avtalt med hovedetterforskeren og medisinsk monitor).
• Tidligere eller pågående medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening kan ha negativ innvirkning på sikkerheten til forsøkspersonen eller som gjør det usannsynlig at behandlingsforløpet eller oppfølgingen vil bli fullført eller kan svekke vurderingen av studieresultatene.