Effektivitetsundersøgelse af AVI-4658 til at inducere dystrofinekspression hos udvalgte Duchenne muskeldystrofipatienter

Vigtigste inklusions- og eksklusionskriterier:

Inklusionskriterier:

Et emne skal opfylde alle følgende kriterier for at være berettiget til denne undersøgelse.

• Vær en mand med DMD og have en ud-af-ramme sletning(er), der kan korrigeres ved at springe exon 51 over [f.eks. sletninger af exoner 45-50, 47-50, 48-50, 49-50, 50, 52 , 52-63], som bekræftet i et Clinical Laboratory Improvement Act-akkrediteret laboratorium af en hvilken som helst af de peer-reviewede og publicerede metoder, der evaluerer alle exoner (inklusive, men ikke begrænset til, multipleks ligationsafhængig probe, komparativ genomisk hybridisering og enkelt tilstand amplifikation/intern primeranalyse).
• Være mellem 7 og 13 år inklusive.
• Har stabil hjertefunktion og stabil lungefunktion (tvungen vital kapacitet [FVC] ≥50 % af forventet og kræver ikke supplerende ilt), som efter investigators mening er usandsynligt at dekompensere i løbet af undersøgelsen.
• Er i behandling med orale kortikosteroider og har været på en stabil dosis i mindst 24 uger før studiestart. Forsøgspersoner kan få lov til at tage anden medicin (ikke-RNA-antisense eller genterapi) (herunder angiotensin-konverterende enzym [ACE]-hæmmere, β-blokkere, losartan-kalium og coenzym Q), så længe de har været på en stabil dosis af medicin i 24 uger før screeningsbesøget (besøg 1), og dosis vil forblive konstant gennem hele undersøgelsen.
• Har intakte højre og venstre bicepsmuskler eller en alternativ muskelgruppe i overarmen.
• Opnå en gennemsnitlig afstand inden for 200m og 400m ±10% (dvs. inden for 180m og 440m), mens du går uafhængigt over seks minutter.
• Har en venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) på >40 % baseret på den ECHO, der opnås ved screeningsbesøget (besøg 1). En forsøgsperson, der har abnorme ECHO-fund, men som har en LVEF på >40 %, kan blive tilmeldt undersøgelsen efter investigatorens skøn; forsøgspersonen skal dog have modtaget stabile doser af ACE-hæmmere eller β-blokkere i mindst 24 uger før studiestart.
• Hav en forælder eller værge, der er i stand til at forstå og overholde alle kravene til undersøgelsesproceduren.
• Vær villig til at give informeret samtykke og hav en forælder eller værge, som er villig til at give skriftligt informeret samtykke til, at forsøgspersonen kan deltage i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

Et forsøgsperson, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra denne undersøgelse.

• Brug af enhver anden farmakologisk behandling end kortikosteroider, der kan have en effekt på muskelstyrke eller funktion inden for 12 uger før undersøgelsens start (f.eks. væksthormon, anabolske steroider).
• Tidligere behandling med forsøgsmidlerne eteplirsen, BMN-195 eller PRO051.
• Tidligere behandling med andre eksperimentelle midler eller deltagelse i andre DMD interventionelle kliniske undersøgelser inden for 12 uger før indtræden i denne undersøgelse; inklusive brug af stødtræningssystemet eller "STS" eller planlagt brug under denne undersøgelse.
• Kirurgi inden for 3 måneder før studiestart eller planlagt operation på et hvilket som helst tidspunkt under denne undersøgelse.
• Tilstedeværelse af anden klinisk signifikant sygdom på tidspunktet for undersøgelsens start, inklusive signifikant nyreinsufficiens (målt ved urincystatin C, KIM-1 eller urin totalt protein), eller gennemsnitlig hjertefrekvens under screening Holter-monitorering på over 110 bpm (medmindre efterfølgende behandlet og bekræftet kontrolleret og stabil på en β-blokker) eller QTc >450 ms.
• Brug af ethvert aminoglykosid-antibiotikum inden for 12 uger før screeningsbesøget (besøg 1) eller behov for brug af et aminoglykosid-antibiotikum under undersøgelsen (medmindre det er diskuteret og aftalt med den primære investigator og den medicinske monitor).
• Forudgående eller igangværende medicinsk tilstand, der efter Investigators opfattelse kan påvirke forsøgspersonens sikkerhed negativt, eller som gør det usandsynligt, at behandlingsforløbet eller opfølgningen vil blive afsluttet eller kan forringe vurderingen af ​​undersøgelsesresultater.