Estudo de eficácia de AVI-4658 para induzir a expressão de distrofina em pacientes selecionados com distrofia muscular de Duchenne

Principais Critérios de Inclusão e Exclusão:

Critério de inclusão:

Um sujeito deve atender a todos os critérios a seguir para ser elegível para este estudo.

• Ser um homem com DMD e ter uma deleção fora do quadro que pode ser corrigida pulando o exon 51 [por exemplo, deleções dos éxons 45-50, 47-50, 48-50, 49-50, 50, 52 , 52-63], conforme confirmado em um laboratório credenciado pela Clinical Laboratory Improvement Act por qualquer metodologia publicada e revisada por pares que avalia todos os éxons (incluindo, mas não limitado a, sonda dependente de ligação múltipla, hibridação genômica comparativa e amplificação de condição única/análise de primer interno).
• Ter entre 7 e 13 anos, inclusive.
• Ter função cardíaca estável e função pulmonar estável (capacidade vital forçada [FVC] ≥50% do previsto e não necessitar de oxigênio suplementar) que, na opinião do investigador, é improvável que haja descompensação durante o estudo.
• Estar recebendo tratamento com corticosteroides orais e em uma dose estável por pelo menos 24 semanas antes da entrada no estudo. Os indivíduos podem tomar outros medicamentos (antisense ou terapia gênica sem RNA) (incluindo inibidores da enzima conversora de angiotensina [ECA], bloqueadores β, losartana potássica e coenzima Q), desde que estejam em uma dose estável do medicação por 24 semanas antes da visita de triagem (Visita 1) e a dose permanecerá constante ao longo do estudo.
• Ter músculos bíceps direito e esquerdo intactos ou um grupo alternativo de músculos do braço.
• Alcance uma distância média dentro de 200m e 400m ±10% (ou seja, dentro de 180m e 440m) enquanto caminhava independentemente durante seis minutos.
• Ter uma fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) de >40% com base no ECO obtido na consulta de triagem (consulta 1). Um indivíduo com achados anormais de ECO, mas com LVEF >40%, pode ser incluído no estudo a critério do investigador; no entanto, o sujeito deve ter recebido doses estáveis ​​de inibidores da ECA ou β-bloqueadores por pelo menos 24 semanas antes da entrada no estudo.
• Ter pai(s) ou tutor(es) legal(is) capaz(es) de entender e cumprir todos os requisitos do procedimento do estudo.
• Estar disposto a fornecer consentimento informado e ter pais ou tutores legais dispostos a fornecer consentimento informado por escrito para que o sujeito participe do estudo.

Critério de exclusão:

Um sujeito que atender a qualquer um dos seguintes critérios será excluído deste estudo.

• Uso de qualquer tratamento farmacológico, exceto corticosteróides, que possa ter efeito na força ou função muscular dentro de 12 semanas antes da entrada no estudo (por exemplo, hormônio do crescimento, esteróides anabolizantes).
• Tratamento prévio com os agentes experimentais eteplirsen, BMN-195 ou PRO051.
• Tratamento anterior com quaisquer outros agentes experimentais ou participação em qualquer outro estudo clínico intervencional DMD dentro de 12 semanas antes da entrada neste estudo; incluindo o uso do sistema de treinamento de choque ou "STS" ou uso planejado durante este estudo.
• Cirurgia dentro de 3 meses antes da entrada no estudo ou cirurgia planejada a qualquer momento durante este estudo.
• Presença de outra doença clinicamente significativa no momento da entrada no estudo, incluindo disfunção renal significativa (conforme medido pela cistatina C urinária, KIM-1 ou proteína total urinária) ou frequência cardíaca média durante a triagem Monitoramento Holter superior a 110 bpm (a menos que subsequentemente tratado e confirmado como controlado e estável com um β-bloqueador) ou QTc >450 ms.
• Uso de qualquer antibiótico aminoglicosídeo dentro de 12 semanas antes da consulta de triagem (visita 1) ou necessidade de uso de um antibiótico aminoglicosídeo durante o estudo (a menos que seja discutido e acordado com o investigador principal e o monitor médico).
• Condição médica anterior ou contínua que, na opinião do investigador, poderia afetar adversamente a segurança do sujeito ou tornar improvável que o curso do tratamento ou acompanhamento seja concluído ou possa prejudicar a avaliação dos resultados do estudo.