Исследование эффективности AVI-4658 для индукции экспрессии дистрофина у отдельных пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна

Основные критерии включения и исключения:

Критерии включения:

Субъект должен соответствовать всем следующим критериям, чтобы иметь право на участие в этом исследовании.

• Быть мужчиной с МДД и иметь делецию(я) вне рамки, которую можно исправить, пропустив экзон 51 [например, делеции экзонов 45-50, 47-50, 48-50, 49-50, 50, 52 , 52-63], как подтверждено в лаборатории, аккредитованной в соответствии с Законом об усовершенствовании клинических лабораторий, с помощью любой из рецензируемых и опубликованных методологий, которые оценивают все экзоны (включая, но не ограничиваясь этим, зонд, зависящий от мультиплексного лигирования, сравнительную геномную гибридизацию и амплификация с одним условием/анализ внутренних праймеров).
• Быть в возрасте от 7 до 13 лет включительно.
• Иметь стабильную сердечную функцию и стабильную функцию легких (форсированная жизненная емкость легких [ФЖЕЛ] ≥50% от прогнозируемого и не требует дополнительного кислорода), которые, по мнению исследователя, вряд ли будут декомпенсированы в течение исследования.
• Получать лечение пероральными кортикостероидами и принимать стабильную дозу в течение как минимум 24 недель до включения в исследование. Субъектам может быть разрешено принимать другие (не содержащие РНК антисмысловые или генно-терапевтические) лекарства (включая ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента [АПФ], бета-блокаторы, лозартан калия и кофермент Q), если они принимают стабильную дозу препарата. лекарства в течение 24 недель до визита для скрининга (посещение 1), и доза будет оставаться постоянной на протяжении всего исследования.
• Иметь неповрежденные правую и левую двуглавую мышцу или альтернативную группу мышц плеча.
• Достигните среднего расстояния в пределах 200 м и 400 м ± 10% (т.е. в пределах 180 м и 440 м) при самостоятельной ходьбе в течение шести минут.
• Иметь фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) > 40% на основании данных ЭХО, полученных во время скринингового визита (визит 1). Субъект с аномальными результатами ЭХО, но с ФВ ЛЖ > 40%, может быть включен в исследование по усмотрению исследователя; однако субъект должен был получать стабильные дозы ингибиторов АПФ или β-блокаторов в течение как минимум 24 недель до включения в исследование.
• Иметь родителя(ей) или законного(ых) опекуна(ев), которые способны понимать и выполнять все требования процедуры обучения.
• Будьте готовы предоставить информированное согласие и иметь родителей или законных опекунов, которые готовы предоставить письменное информированное согласие на участие субъекта в исследовании.

Критерий исключения:

Субъект, отвечающий любому из следующих критериев, будет исключен из этого исследования.

• Использование любого фармакологического лечения, кроме кортикостероидов, которое может повлиять на мышечную силу или функцию в течение 12 недель до включения в исследование (например, гормон роста, анаболические стероиды).
• Предшествующее лечение экспериментальными препаратами этеплирсен, BMN-195 или PRO051.
• Предыдущее лечение любыми другими экспериментальными агентами или участие в любом другом интервенционном клиническом исследовании МДД в ​​течение 12 недель до включения в это исследование; включая использование системы ударной тренировки или «STS», или запланированное использование во время этого исследования.
• Операция в течение 3 месяцев до включения в исследование или запланированная операция в любое время в течение этого исследования.
• Наличие другого клинически значимого заболевания на момент включения в исследование, в том числе выраженная почечная дисфункция (определяемая цистатином С в моче, KIM-1 или общим белком в моче), или средняя частота сердечных сокращений во время скрининга при холтеровском мониторировании более 110 ударов в минуту (если только последующее лечение и подтвержденный контроль и стабильность на β-блокаторах) или QTc> 450 мс.
• Использование любого аминогликозидного антибиотика в течение 12 недель до визита для скрининга (посещение 1) или необходимость использования аминогликозидного антибиотика во время исследования (если это не обсуждалось и не согласовывалось с главным исследователем и медицинским наблюдателем).
• Предыдущее или текущее состояние здоровья, которое, по мнению исследователя, может неблагоприятно повлиять на безопасность субъекта или делает маловероятным завершение курса лечения или последующего наблюдения или может повлиять на оценку результатов исследования.