Az AVI-4658 hatékonysági vizsgálata a dystrophin expresszió kiváltására kiválasztott Duchenne-izomdystrophiás betegekben

Főbb befogadási és kizárási kritériumok:

Bevételi kritériumok:

Egy alanynak meg kell felelnie az összes alábbi kritériumnak ahhoz, hogy részt vehessen ebben a vizsgálatban.

• Legyen férfi DMD-vel, és legyen kereten kívüli deléciója, amely az 51-es exon átugrásával korrigálható [például a 45-50, 47-50, 48-50, 49-50, 50, 52 exonok deléciója , 52-63], amint azt egy Clinical Laboratory Improvement Act által akkreditált laboratórium megerősítette bármely, az összes exont értékelő, szakértői felülvizsgálaton alapuló és közzétett módszertannal (beleértve, de nem kizárólagosan a multiplex ligálástól függő próbát, az összehasonlító genomi hibridizációt és egyetlen feltétel amplifikáció/belső primer elemzés).
• 7 és 13 év közöttinek kell lennie.
• Stabil szívműködéssel és stabil tüdőfunkcióval rendelkezik (a kényszerített vitálkapacitás [FVC] ≥50%-a a megjósolt értéknek, és nem igényel kiegészítő oxigént), amelyek a vizsgáló véleménye szerint nem valószínű, hogy dekompenzálódnak a vizsgálat időtartama alatt.
• Orális kortikoszteroid kezelésben részesül, és a vizsgálatba való belépés előtt legalább 24 hétig stabil adagot kapott. Az alanyok más (nem RNS antiszensz vagy génterápiás) gyógyszereket (beleértve az angiotenzin-konvertáló enzim [ACE] gátlókat, β-blokkolókat, lozartán-káliumot és koenzim Q-t) szedhetnek mindaddig, amíg a gyógyszer stabil adagját kapják. gyógyszeres kezelést 24 hétig a szűrővizsgálat előtt (1. vizit), és a dózis állandó marad a vizsgálat során.
• Legyen ép jobb és bal bicepsz izma vagy alternatív felkar izomcsoport.
• Érjen el egy átlagos távolságot 200 és 400 méteren belül ±10% (pl. 180 és 440 méteren belül), miközben önállóan hat percen keresztül gyalogol.
• A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) >40% a szűrővizsgálaton kapott ECHO alapján (1. vizit). Az a vizsgálati alany, akinek abnormális ECHO-leletei vannak, de LVEF-értéke >40%, a vizsgáló belátása szerint bevonható a vizsgálatba; azonban az alanynak stabil dózisú ACE-gátlót vagy β-blokkolót kell kapnia legalább 24 hétig a vizsgálatba való belépés előtt.
• Legyen olyan szülő(k) vagy törvényes gyám(ok), aki képes megérteni és betartani a tanulmányi eljárás összes követelményét.
• Legyen hajlandó tájékozott hozzájárulást adni, és legyen olyan szülője vagy törvényes gyámja, akik hajlandóak írásos beleegyező nyilatkozatot adni az alanynak a vizsgálatban való részvételhez.

Kizárási kritériumok:

Az a személy, aki megfelel az alábbi kritériumok bármelyikének, kizárásra kerül ebből a vizsgálatból.

• A kortikoszteroidokon kívül minden olyan gyógyszeres kezelés alkalmazása, amely hatással lehet az izomerőre vagy -funkcióra a vizsgálatba való belépés előtt 12 héten belül (pl. növekedési hormon, anabolikus szteroidok).
• Korábbi kezelés az eteplirsen, BMN-195 vagy PRO051 kísérleti szerekkel.
• Bármilyen más kísérleti szerrel végzett korábbi kezelés vagy bármely más DMD intervenciós klinikai vizsgálatban való részvétel a vizsgálatba való belépés előtt 12 héten belül; ideértve a sokkképző rendszer vagy "STS" használatát, vagy a tanulmány során tervezett használatot.
• Sebészeti beavatkozás a vizsgálatba való belépés előtt 3 hónapon belül vagy tervezett műtét a vizsgálat során bármikor.
• Egyéb klinikailag jelentős betegség jelenléte a vizsgálatba való belépés időpontjában, beleértve a jelentős veseműködési zavart (a vizelet cisztatin C-vel, KIM-1-gyel vagy a vizelet összes fehérjéjével mérve), vagy a szűrés során az átlagos pulzusszámot 110 bpm-nél nagyobb Holter-monitorozás esetén (kivéve, ha utólag kezelt és igazolt, kontrollált és stabil β-blokkolóval) vagy QTc >450 ms.
• Bármilyen aminoglikozid antibiotikum alkalmazása a szűrési látogatás (1. látogatás) előtti 12 héten belül, vagy aminoglikozid antibiotikum használatának szükségessége a vizsgálat során (kivéve, ha a vizsgálatvezetővel és az orvosi monitorral megbeszélték és egyeztették).
• Korábbi vagy folyamatban lévő egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint hátrányosan befolyásolhatja az alany biztonságát, vagy amely valószínűtlenné teszi a kezelés vagy a nyomon követés befejezését, vagy ronthatja a vizsgálati eredmények értékelését.