Étude d'efficacité d'AVI-4658 pour induire l'expression de la dystrophine chez des patients sélectionnés atteints de dystrophie musculaire de Duchenne

Principaux critères d'inclusion et d'exclusion :

Critère d'intégration:

Un sujet doit répondre à tous les critères suivants pour être éligible à cette étude.

• Être un homme atteint de DMD et avoir une ou des délétions hors cadre qui peuvent être corrigées en sautant l'exon 51 [par exemple, les délétions des exons 45-50, 47-50, 48-50, 49-50, 50, 52 , 52-63], comme confirmé dans un laboratoire accrédité par la loi sur l'amélioration des laboratoires cliniques par l'une des méthodologies révisées par des pairs et publiées qui évaluent tous les exons (y compris, mais sans s'y limiter, la sonde dépendante de la ligature multiplex, l'hybridation génomique comparative et amplification à condition unique/analyse d'amorce interne).
• Être âgé de 7 à 13 ans inclus.
• Avoir une fonction cardiaque stable et une fonction pulmonaire stable (capacité vitale forcée [CVF] ≥ 50 % de la valeur prévue et ne nécessitant pas d'oxygène supplémentaire) qui, de l'avis de l'investigateur, est peu susceptible de décompenser pendant la durée de l'étude.
• Recevoir un traitement avec des corticostéroïdes oraux et avoir reçu une dose stable pendant au moins 24 semaines avant l'entrée dans l'étude. Les sujets peuvent être autorisés à prendre d'autres médicaments (antisens non ARN ou thérapie génique) (y compris les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine [ECA], les β-bloquants, le losartan potassique et la coenzyme Q) tant qu'ils ont reçu une dose stable du médicament pendant 24 semaines avant la visite de sélection (visite 1) et la dose restera constante tout au long de l'étude.
• Avoir les muscles du biceps droit et gauche intacts ou un autre groupe de muscles du bras.
• Atteindre une distance moyenne entre 200 m et 400 m ± 10 % (c. à moins de 180 m et 440 m) en marchant de façon autonome pendant six minutes.
• Avoir une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) de> 40 % sur la base de l'ECHO obtenu lors de la visite de dépistage (visite 1). Un sujet qui a des résultats ECHO anormaux mais qui a une FEVG> 40 % peut être inscrit à l'étude à la discrétion de l'investigateur ; cependant, le sujet doit avoir reçu des doses stables d'inhibiteurs de l'ECA ou de bêta-bloquants pendant au moins 24 semaines avant l'entrée dans l'étude.
• Avoir un parent ou un tuteur légal capable de comprendre et de respecter toutes les exigences de la procédure d'étude.
• Être prêt à donner son consentement éclairé et avoir un ou des parents ou tuteurs légaux qui sont prêts à fournir un consentement éclairé écrit pour que le sujet participe à l'étude.

Critère d'exclusion:

Un sujet qui répond à l'un des critères suivants sera exclu de cette étude.

• Utilisation de tout traitement pharmacologique, autre que les corticostéroïdes, susceptible d'avoir un effet sur la force ou la fonction musculaire dans les 12 semaines précédant l'entrée dans l'étude (par exemple, l'hormone de croissance, les stéroïdes anabolisants).
• Traitement antérieur avec les agents expérimentaux eteplirsen, BMN-195 ou PRO051.
• Traitement antérieur avec tout autre agent expérimental ou participation à toute autre étude clinique interventionnelle DMD dans les 12 semaines précédant l'entrée dans cette étude ; y compris l'utilisation du système d'entraînement aux chocs ou "STS", ou l'utilisation prévue au cours de cette étude.
• Chirurgie dans les 3 mois précédant l'entrée dans l'étude ou chirurgie prévue à tout moment au cours de cette étude.
• Présence d'une autre maladie cliniquement significative au moment de l'entrée dans l'étude, y compris un dysfonctionnement rénal significatif (tel que mesuré par la cystatine urinaire C, le KIM-1 ou la protéine totale urinaire), ou la fréquence cardiaque moyenne lors du dépistage Surveillance Holter supérieure à 110 bpm (sauf si traités ultérieurement et confirmés contrôlés et stables sur un β-bloquant) ou QTc > 450 ms.
• Utilisation de tout antibiotique aminoglycoside dans les 12 semaines précédant la visite de dépistage (visite 1) ou nécessité d'utiliser un antibiotique aminoglycoside pendant l'étude (sauf si discuté et convenu avec l'investigateur principal et le moniteur médical).
• Condition médicale antérieure ou en cours qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait nuire à la sécurité du sujet ou qui rend peu probable que le traitement ou le suivi soit terminé ou qui pourrait nuire à l'évaluation des résultats de l'étude.