Studie účinnosti AVI-4658 k indukci exprese dystrofinu u vybraných pacientů s DMD

Hlavní kritéria zahrnutí a vyloučení:

Kritéria pro zařazení:

Subjekt musí splňovat všechna následující kritéria, aby byl způsobilý pro tuto studii.

• Být muž s DMD a mít deleci mimo rámec, kterou lze opravit přeskočením exonu 51 [např. delece exonu 45-50, 47-50, 48-50, 49-50, 50, 52 , 52-63], jak bylo potvrzeno v laboratoři akreditované Clinical Laboratory Improvement Act kteroukoli z recenzovaných a publikovaných metodologií, která hodnotí všechny exony (včetně, ale bez omezení na, sondy závislé na multiplexní ligaci, komparativní genomové hybridizace a amplifikace za jedné podmínky/analýza interního primeru).
• Být ve věku od 7 do 13 let včetně.
• Mít stabilní srdeční funkci a stabilní plicní funkci (nucená vitální kapacita [FVC] ≥ 50 % předpokládané a nevyžadující doplňkový kyslík), která podle názoru zkoušejícího pravděpodobně během trvání studie nedekompenzuje.
• být léčeni perorálními kortikosteroidy a být na stabilní dávce po dobu nejméně 24 týdnů před vstupem do studie. Subjektům může být povoleno užívat jiné (non-RNA antisense nebo genová terapie) léky (včetně inhibitorů angiotenzin-konvertujícího enzymu [ACE], β-blokátorů, losartanu draselného a koenzymu Q), pokud užívali stabilní dávku medikaci po dobu 24 týdnů před screeningovou návštěvou (návštěva 1) a dávka zůstane konstantní po celou dobu studie.
• Mějte neporušený pravý a levý bicepsový sval nebo alternativní svalovou skupinu horní části paže.
• Dosáhněte průměrné vzdálenosti do 200 m a 400 m ±10 % (tj. do 180 m a 440 m) při samostatné chůzi po dobu šesti minut.
• Mít ejekční frakci levé komory (LVEF) > 40 % na základě ECHO získaného při screeningové návštěvě (1. návštěva). Subjekt, který má abnormální ECHO nálezy, ale který má LVEF > 40 %, může být zařazen do studie podle uvážení zkoušejícího; avšak subjekt musí dostávat stabilní dávky ACE inhibitorů nebo β blokátorů po dobu alespoň 24 týdnů před vstupem do studie.
• Mít rodiče nebo zákonné zástupce, kteří jsou schopni porozumět všem požadavkům studijního postupu a dodržovat je.
• Buďte ochotni poskytnout informovaný souhlas a mějte rodiče nebo zákonné zástupce, kteří jsou ochotni poskytnout písemný informovaný souhlas subjektu k účasti ve studii.

Kritéria vyloučení:

Subjekt, který splňuje kterékoli z následujících kritérií, bude z této studie vyloučen.

• Použití jakékoli farmakologické léčby jiné než kortikosteroidy, která by mohla mít vliv na svalovou sílu nebo funkci během 12 týdnů před vstupem do studie (např. růstový hormon, anabolické steroidy).
• Předchozí léčba experimentálními látkami eteplirsen, BMN-195 nebo PRO051.
• předchozí léčba jakýmikoli jinými experimentálními látkami nebo účast v jakékoli jiné intervenční klinické studii DMD během 12 týdnů před vstupem do této studie; včetně použití šokového tréninkového systému nebo "STS" nebo plánovaného použití během této studie.
• Operace do 3 měsíců před vstupem do studie nebo plánovaná operace kdykoli během této studie.
• Přítomnost jiného klinicky významného onemocnění v době vstupu do studie, včetně významné renální dysfunkce (měřeno močovým cystatinem C, KIM-1 nebo celkovým proteinem v moči), nebo průměrná srdeční frekvence během screeningového Holterova monitorování přesahující 110 tepů za minutu (pokud následně léčena a potvrzena kontrolovaná a stabilní na β-blokátoru) nebo QTc >450 ms.
• Použití jakéhokoli aminoglykosidového antibiotika během 12 týdnů před screeningovou návštěvou (Návštěva 1) nebo potřeba použití aminoglykosidového antibiotika během studie (pokud není projednáno a dohodnuto s hlavním zkoušejícím a lékařským monitorem).
• Předchozí nebo pokračující zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl nepříznivě ovlivnit bezpečnost subjektu nebo kvůli němuž je nepravděpodobné, že by byl dokončen průběh léčby nebo sledování, nebo by mohl zhoršit hodnocení výsledků studie.