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Studio sull'efficacia dell'AVI-4658 per indurre l'espressione della distrofina in pazienti selezionati con distrofia muscolare di Duchenne

26 marzo 2020 aggiornato da: Sarepta Therapeutics, Inc.

Uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a dose multipla su efficacia, sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica di AVI-4658 (Eteplirsen), nel trattamento di soggetti deambulanti affetti da distrofia muscolare di Duchenne

Questo studio è progettato per valutare l'efficacia, la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica (PK) di AVI-4658 (eteplirsen) in entrambe le dosi di 50,0 mg/kg e 30,0 mg/kg somministrate nell'arco di 24 settimane in soggetti con diagnosi di distrofia muscolare di Duchenne (DMD ).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Per i dettagli relativi allo studio di estensione del roll-over 4658-us-202, fare riferimento a NCT01540409.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

12

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43205
        • Nationwide Children's Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 7 anni a 13 anni (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Maschio

Descrizione

Principali criteri di inclusione ed esclusione:

Criterio di inclusione:

Un soggetto deve soddisfare tutti i seguenti criteri per essere idoneo per questo studio.

  • Essere un maschio con DMD e avere una o più delezioni fuori frame che possono essere corrette saltando l'esone 51 [ad esempio, delezioni degli esoni 45-50, 47-50, 48-50, 49-50, 50, 52 , 52-63], come confermato in un laboratorio accreditato dal Clinical Laboratory Improvement Act da una qualsiasi delle metodologie peer-reviewed e pubblicate che valutano tutti gli esoni (incluse, ma non limitate a, sonda dipendente dalla ligazione multiplex, ibridazione genomica comparativa e amplificazione a singola condizione/analisi del primer interno).
  • Avere un'età compresa tra 7 e 13 anni inclusi.
  • - Avere una funzione cardiaca stabile e una funzione polmonare stabile (capacità vitale forzata [FVC] ≥50% del previsto e non richiedere ossigeno supplementare) che, a parere dello sperimentatore, è improbabile che si scompensi durante la durata dello studio.
  • Essere in trattamento con corticosteroidi orali e aver assunto una dose stabile per almeno 24 settimane prima dell'ingresso nello studio. Ai soggetti può essere consentito di assumere altri farmaci (antisenso non RNA o terapia genica) (inclusi inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina [ACE], β-bloccanti, losartan potassico e coenzima Q) a condizione che abbiano assunto una dose stabile di farmaco per 24 settimane prima della visita di screening (Visita 1) e la dose rimarrà costante per tutto lo studio.
  • Avere muscoli bicipiti destro e sinistro intatti o un gruppo muscolare alternativo della parte superiore del braccio.
  • Raggiungere una distanza media compresa tra 200 e 400 m ±10% (ovvero entro 180m e 440m) camminando autonomamente per sei minuti.
  • Avere una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) di> 40% sulla base dell'ECO che si ottiene alla visita di screening (Visita 1). Un soggetto con risultati ECHO anormali ma con una LVEF >40% può essere arruolato nello studio a discrezione dello sperimentatore; tuttavia, il soggetto deve aver ricevuto dosi stabili di ACE-inibitori o β-bloccanti per almeno 24 settimane prima dell'ingresso nello studio.
  • Avere uno o più genitori o tutori legali in grado di comprendere e rispettare tutti i requisiti della procedura di studio.
  • Essere disposti a fornire il consenso informato e avere uno o più genitori o tutori legali disposti a fornire il consenso informato scritto affinché il soggetto partecipi allo studio.

Criteri di esclusione:

Un soggetto che soddisfi uno dei seguenti criteri sarà escluso da questo studio.

  • Uso di qualsiasi trattamento farmacologico, diverso dai corticosteroidi, che potrebbe avere un effetto sulla forza o sulla funzione muscolare entro 12 settimane prima dell'ingresso nello studio (ad esempio, ormone della crescita, steroidi anabolizzanti).
  • Precedente trattamento con gli agenti sperimentali eteplirsen, BMN-195 o PRO051.
  • Trattamento precedente con qualsiasi altro agente sperimentale o partecipazione a qualsiasi altro studio clinico interventistico sulla DMD entro 12 settimane prima dell'ingresso in questo studio; compreso l'uso del sistema di shock training o "STS" o l'uso pianificato durante questo studio.
  • Intervento chirurgico entro 3 mesi prima dell'ingresso nello studio o intervento chirurgico pianificato in qualsiasi momento durante questo studio.
  • Presenza di altre malattie clinicamente significative al momento dell'ingresso nello studio, inclusa una disfunzione renale significativa (misurata mediante cistatina C urinaria, KIM-1 o proteine ​​totali urinarie) o frequenza cardiaca media durante lo screening Monitoraggio Holter superiore a 110 bpm (a meno che successivamente trattati e confermati controllati e stabili con un β-bloccante) o QTc >450 ms.
  • Uso di qualsiasi antibiotico aminoglicosidico entro 12 settimane prima della visita di screening (Visita 1) o necessità di utilizzare un antibiotico aminoglicosidico durante lo studio (a meno che non sia stato discusso e concordato con il ricercatore principale e il monitor medico).
  • Condizione medica precedente o in corso che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe influire negativamente sulla sicurezza del soggetto o che rende improbabile il completamento del corso del trattamento o del follow-up o potrebbe compromettere la valutazione dei risultati dello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: AVI-4658 (Eteplirsen)
  1. 50 mg/kg di eteplirsen per 28 settimane
  2. 30 mg/kg di eteplirsen per 28 settimane
Droga: AVI-4658 (Eteplirsen)
Gruppo di trattamento 1 (n=4): 50,0 mg/kg di eteplirsen una volta alla settimana x 24 settimane tramite una terapia i.v. di 60 minuti. infusione Gruppo di trattamento 2 (n=4): 30,0 mg/kg di eteplirsen una volta alla settimana x 24 settimane tramite una somministrazione e.v. di 60 minuti. infusione Gruppo di trattamento 3 (n=4): placebo corrispondente una volta alla settimana x 24 settimane tramite una terapia i.v. di 60 minuti. infusione; il gruppo di trattamento 3a abbinerà due soggetti trattati con placebo a 50,0 mg/kg di eteplirsen; il gruppo di trattamento 3b abbinerà due soggetti trattati con placebo a 30,0 mg/kg di eteplirsen
Altri nomi:
  • Eteplirsen- Fosforodiamidato Morphilino Oligomer
Comparatore placebo: Placebo / Trattamento ritardato

3a. Placebo 50 mg/kg di soluzione salina tamponata con fosfato di aspetto identico a eteplirsen per 24 settimane seguito da 50 mg/kg di eteplirsen per 4 settimane.

3b. Placebo 30 mg/kg di soluzione salina tamponata con fosfato di aspetto identico a eteplirsen per 24 settimane seguito da 30 mg/kg di eteplirsen per 4 settimane.
Altro: Placebo
soluzione salina sterile, isotonica, limpida, incolore tamponata con fosfato di eteplirsen ad una concentrazione di 100 mg/mL in flaconcini monouso contenenti un volume nominale di 1,0 mL senza conservanti.
Altri nomi:
  • Tampone fosfato salino

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione del numero (%) di fibre positive alla distrofina
Lasso di tempo: Dopo 12 settimane per 4 pazienti che hanno ricevuto 50 mg/kg e 2 pazienti che hanno ricevuto placebo. Dopo 24 settimane per 4 pazienti che hanno ricevuto 30 mg/kg e 2 pazienti che hanno ricevuto placebo.
L'endpoint primario di efficacia si baserà sulla variazione pre-trattamento e post-trattamento del numero (%) di fibre positive alla distrofina misurate nel tessuto della biopsia muscolare mediante immunoistochimica (IHC).
Dopo 12 settimane per 4 pazienti che hanno ricevuto 50 mg/kg e 2 pazienti che hanno ricevuto placebo. Dopo 24 settimane per 4 pazienti che hanno ricevuto 30 mg/kg e 2 pazienti che hanno ricevuto placebo.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale: 6 Minute Walk Test (6MWT) - Popolazione intent to treat (ITT)
Lasso di tempo: 24 settimane
Un endpoint secondario chiave di efficacia si baserà sulla variazione pre-trattamento e post-trattamento rispetto al basale: 6 Minute Walk Test (6MWT) - Popolazione intent to treat (ITT)
24 settimane
Variazione rispetto al basale: 6 Minute Walk Test (6MWT) - Popolazione intent to treat modificata (mITT)
Lasso di tempo: 24 settimane
Un endpoint secondario chiave di efficacia sarà basato sul pre-trattamento e sul post-trattamento della distanza 6-MWT. Variazione rispetto al basale: 6 Minute Walk Test (6MWT) - popolazione intent-to-treat modificata (mITT).
24 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sarepta Therapeutics, Inc.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Medical Director, Sarepta Therapeutics, Inc.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 luglio 2011

Completamento primario (Effettivo)

1 febbraio 2012

Completamento dello studio (Effettivo)

1 giugno 2012

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 luglio 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 luglio 2011

Primo Inserito (Stima)

18 luglio 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

30 marzo 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 marzo 2020

Ultimo verificato

1 marzo 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 4658-us-201
  • 07-2484 (Altro identificatore: Office of Orphan Drug Development)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Distrofia muscolare di Duchenne

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