Werkzaamheidsstudie van AVI-4658 om dystrofine-expressie te induceren bij geselecteerde patiënten met Duchenne spierdystrofie

Belangrijke in- en uitsluitingscriteria:

Inclusiecriteria:

Een proefpersoon moet aan alle volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen voor dit onderzoek.

• Een man zijn met DMD en een out-of-frame deletie(s) hebben die kan worden gecorrigeerd door exon 51 over te slaan [bijv. deleties van exons 45-50, 47-50, 48-50, 49-50, 50, 52 , 52-63], zoals bevestigd in een door de Clinical Laboratory Improvement Act geaccrediteerd laboratorium door een van de collegiaal getoetste en gepubliceerde methoden die alle exons evalueert (inclusief, maar niet beperkt tot, multiplex ligatie-afhankelijke probe, vergelijkende genomische hybridisatie en single condition amplificatie/interne primeranalyse).
• Tussen de 7 en 13 jaar oud zijn, inclusief.
• Een stabiele hartfunctie en een stabiele longfunctie hebben (geforceerde vitale capaciteit [FVC] ≥50% van voorspeld en geen aanvullende zuurstof nodig) die, naar de mening van de onderzoeker, waarschijnlijk niet zal decompenseren tijdens de duur van het onderzoek.
• Onder behandeling zijn met orale corticosteroïden en een stabiele dosis hebben gehad gedurende ten minste 24 weken voordat u aan het onderzoek begon. Proefpersonen mogen andere (niet-RNA antisense of gentherapie) medicijnen gebruiken (waaronder angiotensine-converting enzyme [ACE]-remmers, β-blokkers, kaliumlosartan en co-enzym Q) zolang ze op een stabiele dosis van de medicatie gedurende 24 weken vóór het screeningsbezoek (Bezoek 1) en de dosis blijft tijdens het onderzoek constant.
• Heb intacte rechter en linker biceps spieren of een alternatieve bovenarmspiergroep.
• Bereik een gemiddelde afstand binnen 200m en 400m ±10% (d.w.z. binnen 180 m en 440 m) terwijl u zes minuten zelfstandig loopt.
• Een linkerventrikelejectiefractie (LVEF) van >40% hebben op basis van de ECHO die is verkregen tijdens het screeningsbezoek (bezoek 1). Een proefpersoon met abnormale ECHO-bevindingen maar met een LVEF van >40% kan naar goeddunken van de onderzoeker in het onderzoek worden opgenomen; de proefpersoon moet echter gedurende ten minste 24 weken vóór aanvang van het onderzoek stabiele doses ACE-remmers of bètablokkers hebben gekregen.
• Een ouder(s) of wettelijke voogd(en) hebben die alle vereisten van de studieprocedure kunnen begrijpen en naleven.
• Wees bereid om geïnformeerde toestemming te geven en een ouder(s) of wettelijke voogd(en) te hebben die bereid zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

Een proefpersoon die aan een van de volgende criteria voldoet, wordt uitgesloten van dit onderzoek.

• Gebruik van een andere farmacologische behandeling dan corticosteroïden die een effect kan hebben op de spierkracht of -functie binnen 12 weken vóór aanvang van het onderzoek (bijv. groeihormoon, anabole steroïden).
• Eerdere behandeling met de experimentele middelen eteplirsen, BMN-195 of PRO051.
• Eerdere behandeling met andere experimentele middelen of deelname aan een ander klinisch interventieonderzoek naar DMD binnen 12 weken vóór deelname aan dit onderzoek; inclusief gebruik van het schoktrainingssysteem of "STS", of gepland gebruik tijdens dit onderzoek.
• Chirurgie binnen 3 maanden vóór aanvang van de studie of geplande operatie op enig moment tijdens deze studie.
• Aanwezigheid van een andere klinisch significante ziekte op het moment van deelname aan de studie, waaronder significante nierdisfunctie (zoals gemeten door urinair cystatine C, KIM-1 of totaal eiwit in de urine), of gemiddelde hartslag tijdens screening Holter-monitoring van meer dan 110 spm (tenzij vervolgens behandeld en bevestigd gecontroleerd en stabiel op een β-blokker) of QTc >450 ms.
• Gebruik van een aminoglycoside-antibioticum binnen 12 weken vóór het screeningsbezoek (bezoek 1) of behoefte aan gebruik van een aminoglycoside-antibioticum tijdens het onderzoek (tenzij overlegd en overeengekomen met de hoofdonderzoeker en medische monitor).
• Eerdere of aanhoudende medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon nadelig zou kunnen beïnvloeden of die het onwaarschijnlijk maakt dat het verloop van de behandeling of follow-up zou worden voltooid of de beoordeling van onderzoeksresultaten zou kunnen schaden.