Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

AVI-4658:n tehokkuustutkimus dystrofiinin ilmentymisen indusoimiseksi valituilla Duchennen lihasdystrofiapotilailla

torstai 26. maaliskuuta 2020 päivittänyt: Sarepta Therapeutics, Inc.

Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, usean annoksen tehoa, turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa koskeva tutkimus AVI-4658:sta (Eteplirsen) Duchennen lihasdystrofiaa sairastavien potilaiden hoidossa

Tämä tutkimus on suunniteltu arvioimaan AVI-4658:n (eteplirsenin) tehoa, turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa (PK) sekä 50,0 mg/kg että 30,0 mg/kg annoksilla 24 viikon ajan potilailla, joilla on diagnosoitu Duchennen lihasdystrofia (DMD) ).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Lisätietoja siirtymislaajennustutkimuksesta 4658-us-202 on osoitteessa NCT01540409.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

12

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43205
        • Nationwide Children's Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

7 vuotta - 13 vuotta (Lapsi)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Uros

Kuvaus

Tärkeimmät sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit:

Sisällyttämiskriteerit:

Koehenkilön on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit voidakseen osallistua tähän tutkimukseen.

  • Ole mies, jolla on DMD ja sinulla on kehyksen ulkopuoliset deleetiot, jotka voidaan korjata ohittamalla eksoni 51 [esim. eksonien 45-50, 47-50, 48-50, 49-50, 50, 52 deleetiot , 52-63], kuten on vahvistettu Clinical Laboratory Improvement Actin akkreditoidussa laboratoriossa millä tahansa vertaisarvioidulla ja julkaistulla menetelmällä, joka arvioi kaikki eksonit (mukaan lukien, mutta ei niihin rajoittuen, multipleksiligaatiosta riippuvainen koetin, vertaileva genominen hybridisaatio ja yhden ehdon monistus/sisäinen alukeanalyysi).
  • Olla 7–13-vuotiaat, mukaan lukien.
  • Heillä on vakaa sydämen toiminta ja vakaa keuhkojen toiminta (pakotettu vitaalikapasiteetti [FVC] ≥ 50 % ennustetusta eikä vaadi lisähappea), jotka tutkijan mielestä eivät todennäköisesti dekompensoi tutkimuksen keston aikana.
  • Saat hoitoa oraalisilla kortikosteroideilla ja olet ollut vakaalla annoksella vähintään 24 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista. Potilaiden voidaan sallia ottaa muita (ei-RNA-antisense- tai geeniterapiaa) lääkkeitä (mukaan lukien angiotensiinikonvertaasin [ACE] estäjät, beetasalpaajat, losartaanikalium ja koentsyymi Q) niin kauan kuin he ovat saaneet vakaan annoksen lääkitystä 24 viikkoa ennen seulontakäyntiä (käynti 1) ja annos pysyy vakiona koko tutkimuksen ajan.
  • Ole ehjä oikea ja vasen hauislihas tai vaihtoehtoinen olkavarren lihasryhmä.
  • Saavuta keskimääräinen etäisyys 200 metrin ja 400 metrin sisällä ±10 % (ts. 180m ja 440m) kävellessä itsenäisesti yli kuuden minuutin.
  • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) on >40 % seulontakäynnillä (käynti 1) saadun ECHO:n perusteella. Tutkija, jolla on epänormaalit ECHO-löydökset, mutta jonka LVEF on > 40 %, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen tutkijan harkinnan mukaan; potilaan on kuitenkin täytynyt saada vakaita annoksia ACE-estäjiä tai beetasalpaajia vähintään 24 viikon ajan ennen tutkimukseen osallistumista.
  • Sinulla on vanhempa(t) tai laillinen huoltaja(t), jotka ymmärtävät ja noudattavat kaikkia opintomenettelyn vaatimuksia.
  • Ole valmis antamaan tietoon perustuva suostumus ja hanki vanhemmat tai lailliset huoltajat, jotka ovat valmiita antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen koehenkilölle osallistua tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilö, joka täyttää jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tästä tutkimuksesta.

  • Minkä tahansa muun farmakologisen hoidon kuin kortikosteroidien, joilla saattaa olla vaikutusta lihasvoimaan tai -toimintaan, käyttö 12 viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista (esim. kasvuhormoni, anaboliset steroidit).
  • Aikaisempi hoito kokeellisilla aineilla eteplirsen, BMN-195 tai PRO051.
  • Aikaisempi hoito millä tahansa muilla kokeellisilla aineilla tai osallistuminen muihin DMD-interventiotutkimukseen 12 viikon sisällä ennen tähän tutkimukseen osallistumista; mukaan lukien shokkiharjoitusjärjestelmän tai "STS:n" käyttö tai suunniteltu käyttö tämän tutkimuksen aikana.
  • Leikkaus 3 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai suunniteltu leikkaus milloin tahansa tämän tutkimuksen aikana.
  • Muiden kliinisesti merkittävien sairauksien esiintyminen tutkimukseen osallistumishetkellä, mukaan lukien merkittävä munuaisten toimintahäiriö (mitattuna virtsan kystatiini C:llä, KIM-1:llä tai virtsan kokonaisproteiinilla) tai keskimääräinen syke seulonnan aikana. Holter-seuranta yli 110 bpm (ellei myöhemmin käsitelty ja vahvistettu kontrolloiduksi ja stabiiliksi beetasalpaajalla) tai QTc >450 ms.
  • Minkä tahansa aminoglykosidiantibiootin käyttö 12 viikon sisällä ennen seulontakäyntiä (käynti 1) tai aminoglykosidiantibiootin käyttötarve tutkimuksen aikana (ellei asiasta ole keskusteltu ja sovittu päätutkijan ja lääkärin kanssa).
  • Aiempi tai meneillään oleva sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan voisi vaikuttaa haitallisesti tutkittavan turvallisuuteen tai joka tekee hoidon tai seurannan loppuun saattamisen epätodennäköiseksi tai voi heikentää tutkimustulosten arviointia.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: AVI-4658 (Eteplirsen)
  1. 50 mg/kg eteplirseeniä 28 viikon ajan
  2. 30 mg/kg eteplirseeniä 28 viikon ajan
Lääke: AVI-4658 (Eteplirsen)
Hoitoryhmä 1 (n = 4): 50,0 mg/kg eteplirseeni kerran viikossa x 24 viikkoa 60 minuutin i.v. infuusio Hoitoryhmä 2 (n=4): 30,0 mg/kg eteplirseeni kerran viikossa x 24 viikkoa 60 minuutin i.v. infuusio Hoitoryhmä 3 (n=4): vastaava lumelääke kerran viikossa x 24 viikkoa 60 minuutin i.v. infuusio; hoitoryhmä 3a vastaa kahdelle lumelääkepotilaalle 50,0 mg/kg eteplirseeniä; hoitoryhmä 3b vastaa kahdelle lumelääkepotilaalle 30,0 mg/kg eteplirseenille
Muut nimet:
  • Eteplirsen-fosforodiamidaattimorfiliinioligomeeri
Placebo Comparator: Plasebo / viivästynyt hoito

3a. Plasebo 50 mg/kg fosfaattipuskuroitu suolaliuos, joka oli ulkonäöltään identtinen eteplirseenin kanssa 24 viikon ajan, jonka jälkeen 50 mg/kg eteplirseeniä 4 viikon ajan.

3b. Plasebo 30 mg/kg fosfaattipuskuroitua suolaliuosta, joka oli ulkonäöltään identtinen eteplirseenin kanssa 24 viikon ajan, jota seurasi 30 mg/kg eteplirseeniä 4 viikon ajan.
Muut: Plasebo
steriili, isotoninen, kirkas, väritön fosfaattipuskuroitu eteplirsenin suolaliuos pitoisuudella 100 mg/ml kertakäyttöisissä injektiopulloissa, joiden nimellistilavuus on 1,0 ml ilman säilöntäaineita.
Muut nimet:
  • Fosfaattipuskuroitua suolaliuosta

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos dystrofiinipositiivisten kuitujen lukumäärässä (%)
Aikaikkuna: 12 viikon jälkeen 4 potilaalla, jotka saivat 50 mg/kg, ja 2 potilaalla, jotka saivat lumelääkettä. 24 viikon jälkeen 4 potilaalla, jotka saivat 30 mg/kg, ja 2 potilaalla, jotka saivat lumelääkettä.
Ensisijainen tehon päätetapahtuma perustuu dystrofiinipositiivisten säikeiden lukumäärän (%) muutokseen ennen hoitoa ja hoidon jälkeen, mitattuna lihasbiopsiakudoksesta immunohistokemialla (IHC).
12 viikon jälkeen 4 potilaalla, jotka saivat 50 mg/kg, ja 2 potilaalla, jotka saivat lumelääkettä. 24 viikon jälkeen 4 potilaalla, jotka saivat 30 mg/kg, ja 2 potilaalla, jotka saivat lumelääkettä.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos lähtötasosta: 6 minuutin kävelytesti (6MWT) - Intent to Treat Population (ITT)
Aikaikkuna: 24 viikkoa
Keskeinen toissijainen tehokkuuden päätepiste perustuu esihoitoon ja hoidon jälkeiseen muutokseen lähtötilanteesta: 6 minuutin kävelytesti (6MWT) - Intent to Treat -populaatio (ITT)
24 viikkoa
Muutos lähtötilanteesta: 6 minuutin kävelytesti (6MWT) – muokattu tarkoitus kohdella väestöä (mITT)
Aikaikkuna: 24 viikkoa
Keskeinen toissijainen tehokkuuden päätepiste perustuu 6 MWT:n etäisyyden esi- ja jälkikäsittelyyn. Muutos lähtötasosta: 6 minuutin kävelytesti (6MWT) - muokattu hoitoaikeellinen populaatio (mITT).
24 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Sarepta Therapeutics, Inc.

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Medical Director, Sarepta Therapeutics, Inc.

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Perjantai 1. heinäkuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. helmikuuta 2012

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. kesäkuuta 2012

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 8. heinäkuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 15. heinäkuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 18. heinäkuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 30. maaliskuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 26. maaliskuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 4658-us-201
  • 07-2484 (Muu tunniste: Office of Orphan Drug Development)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Duchennen lihasdystrofia

Kliiniset tutkimukset AVI-4658 (Eteplirsen)

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Greece

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa