Effektstudie av AVI-4658 för att inducera dystrofinexpression hos utvalda Duchenne muskeldystrofipatienter

Viktiga inkluderings- och uteslutningskriterier:

Inklusionskriterier:

Ett ämne måste uppfylla alla följande kriterier för att vara berättigad till denna studie.

• Var en man med DMD och ha en eller flera raderingar utanför ramen som kan korrigeras genom att hoppa över exon 51 [t.ex. raderingar av exonerna 45-50, 47-50, 48-50, 49-50, 50, 52 , 52-63], som bekräftats i ett Clinical Laboratory Improvement Act-ackrediterat laboratorium av någon av de expertgranskade och publicerade metoderna som utvärderar alla exoner (inklusive, men inte begränsat till, multiplexligeringsberoende sond, jämförande genomisk hybridisering och enkeltillståndsförstärkning/intern primeranalys).
• Vara mellan 7 och 13 år, inklusive.
• Ha stabil hjärtfunktion och stabil lungfunktion (tvingad vitalkapacitet [FVC] ≥50 % av förutspådd och kräver inte tillskott av syre) som enligt utredarens uppfattning är osannolikt att dekompensera under studiens varaktighet.
• Får behandling med orala kortikosteroider och har haft en stabil dos i minst 24 veckor innan studiestart. Försökspersoner kan tillåtas ta annan medicin (icke-RNA-antisense eller genterapi) (inklusive angiotensin-omvandlande enzym [ACE]-hämmare, β-blockerare, losartankalium och koenzym Q) så länge de har fått en stabil dos av medicinering i 24 veckor före screeningbesöket (besök 1) och dosen kommer att förbli konstant under hela studien.
• Ha intakta höger och vänster bicepsmuskler eller en alternativ överarmsmuskelgrupp.
• Uppnå ett medelavstånd inom 200 m och 400 m ±10 % (dvs. inom 180m och 440m) medan du går självständigt under sex minuter.
• Ha en vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) på >40 % baserat på ECHO som erhålls vid screeningbesöket (besök 1). En försöksperson som har onormala ECHO-fynd men som har en LVEF på >40 % kan registreras i studien efter utredarens gottfinnande; försökspersonen måste dock ha fått stabila doser av ACE-hämmare eller β-blockerare i minst 24 veckor innan studiestart.
• Ha en förälder eller vårdnadshavare som kan förstå och följa alla kraven för studieproceduren.
• Var villig att ge informerat samtycke och ha en förälder eller vårdnadshavare som är villig att ge skriftligt informerat samtycke för försökspersonen att delta i studien.

Exklusions kriterier:

En försöksperson som uppfyller något av följande kriterier kommer att exkluderas från denna studie.

• Användning av någon annan farmakologisk behandling än kortikosteroider som kan ha en effekt på muskelstyrka eller funktion inom 12 veckor innan studiestart (t.ex. tillväxthormon, anabola steroider).
• Tidigare behandling med de experimentella medlen eteplirsen, BMN-195 eller PRO051.
• Tidigare behandling med andra experimentella medel eller deltagande i någon annan DMD interventionell klinisk studie inom 12 veckor innan inträde i denna studie; inklusive användning av stötträningssystemet eller "STS" eller planerad användning under denna studie.
• Operation inom 3 månader före studiestart eller planerad operation när som helst under denna studie.
• Förekomst av annan kliniskt signifikant sjukdom vid tidpunkten för studiestart, inklusive signifikant njurdysfunktion (uppmätt med urincystatin C, KIM-1 eller totalt urinprotein), eller genomsnittlig hjärtfrekvens under screening Holter-övervakning över 110 bpm (såvida inte därefter behandlad och bekräftad kontrollerad och stabil på en β-blockerare) eller QTc >450 ms.
• Användning av något aminoglykosidantibiotikum inom 12 veckor före screeningbesöket (besök 1) eller behov av användning av ett aminoglykosidantibiotikum under studien (såvida det inte diskuterats och kommit överens med huvudutredaren och medicinsk monitor).
• Tidigare eller pågående medicinskt tillstånd som, enligt Utredarens uppfattning, skulle kunna påverka patientens säkerhet negativt eller som gör det osannolikt att behandlingsförloppet eller uppföljningen skulle avslutas eller kan försämra bedömningen av studieresultat.