在患有严重肺炎和低氧血症的五岁以下儿童中使用气泡持续气道正压通气与鼻塞吸氧或加湿高流量相比

一、设计与方法

1.1 研究设计：这将是一项随机对照研究，研究者将前瞻性地对入住 ICDDR,B 达卡医院并满足纳入标准（2011 年 1 月和 2012 年 12 月）的 5 岁以下儿童进行干预，须获得各自父母/看护人的书面知情同意。

1.3 干预和比较

将研究因肺炎和低氧血症进入 ICDDR、B 的 SCU 的五岁以下儿童。 这项研究将评估三个治疗组中五岁以下儿童的死亡比例。

调查人员将使用密封的信封将儿童随机分配到三个治疗组之一。 在第一组中，儿童将接受气泡式 CPAP；在第二组中，儿童将通过鼻插管以 0.5 - 2 l/min 的速度接受标准 O2 补充；在第三组中，儿童将通过鼻插管以 2 l/kg/min 的速度接受加湿的高流量空气/O2 混合物。 将比较这三个组的治疗失败率（见下文）。

在研究期间，所有三个研究组的儿童（无论是否通气）也将接受针对肺炎和营养不良的标准化医院管理。

“治疗失败”将根据临床和监测数据进行标准化。

在研究期间，任一研究组中出现“治疗失败”（以下定义中三个标准中的任意两个）特征的任何儿童都将根据临床环境中的最佳实践进行管理。 “治疗失败”是决定插管和机械通气的标准。

实验室调查：

常规：血液的白细胞 (WBC) 总数和分类计数、血细胞比容、培养和敏感性、血清电解质和肌酐、粪便培养和尿培养、胸片 (CXR)。

具体方案：动脉血气分析、结核菌素皮肤试验 (TST)、抗酸杆菌 (AFB) 洗胃和 MTB 培养。

1.4 测量

将通过脉搏血氧仪监测所有儿童的动脉氧饱和度、呼吸频率、下胸壁内缩、肋间收缩、点头、发绀、气管牵拉、心力衰竭（定义为出现呼吸急促、心动过速、奔马律、肝肿大、足部水肿、基底湿罗音）。 动脉或毛细血管血气分析将对未能保持饱和度（>90% 分配治疗）的儿童进行，或者如果担心高碳酸血症或酸中毒。

1.5 主要结果的标准

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如果孩子：

A. 具有以下三个治疗失败标准中的任意两个或两个以上（至少干预一小时后）

1. 接受其中一项研究组治疗 > 1 小时后出现严重低氧血症 (SpO2<85%)
2. 精疲力竭的临床体征，包括呼吸肌主动收缩伴有反常的腹部和胸部运动、喘息、严重的胸壁内陷

3. PCO2 > 80mm Hg 且毛细血管血气 pH < 7.2 或 B. 接受插管和/或机械通气或 C. 在住院期间或出院后 30 天内死亡或 D. 潜逃*，但仍在分配的呼吸支持下。

   • 如果在出院前一天潜逃了，断氧了，身体还好，那只是妈妈早点回家的选择，这样的孩子不应该被归入治疗失败等同的范畴。

     2 样本大小计算和结果（主要和次要）变量肺炎患儿低氧血症和严重营养不良为30%。 研究人员假设新的干预措施将使治疗失败率从 30% 降低到 18%（即绝对降低 40%）。 因此，为了以 90% 的功效和 1 型错误 0.03 检测低氧血症死亡的 40% 的差异（研究人员打算进行中期分析，为此研究人员正在考虑 1 型错误 0.03 而不是 0.05 ），样本为每组 295 名儿童 {样本大小 = [(p1×q1 + p2q2)/ (p2-p1)2]×α, β 的因子；其中 p1 是“治疗失败”的百分比，q1 是 1- p1，p2 是预期的干预“治疗失败”的百分比； q2 是 1- p2，α 是类型 1 错误，β 是类型 2 错误，α 的因子，具有 90% 功效的 β 是 11.9}。 考虑到 10% 入院后退出，每组总样本量至少为 325。 因此，我们的总样本量将为 325×3=975。 患者将在两年内登记。