Gebruik van Bubble Continuous Positive Airway Pressure in vergelijking met Nasal Prong Oxygen of Humidified High Flow bij kinderen jonger dan vijf jaar met ernstige longontsteking en hypoxemie

1. Ontwerp en methoden

1.1 Onderzoeksopzet: Dit wordt een gerandomiseerde, gecontroleerde studie waarin de onderzoekers prospectief zullen ingrijpen bij kinderen jonger dan 5 jaar die zijn opgenomen in het Dhaka Hospital van ICDDR,B en die voldoen aan de inclusiecriteria (januari 2011 en december 2012). onder voorbehoud van het verkrijgen van schriftelijke geïnformeerde toestemming van de respectievelijke ouders/verzorgers.

1.3 Interventie en vergelijkers

Kinderen onder de vijf die zijn opgenomen op de SCU van ICDDR, B met longontsteking en hypoxemie zullen worden onderzocht. Deze studie zal de verhoudingen van sterfgevallen bij kinderen onder de vijf in drie behandelingsarmen evalueren.

De onderzoekers zullen verzegelde enveloppen gebruiken om de kinderen willekeurig toe te wijzen aan een van de drie behandelingsarmen. In de eerste arm krijgen kinderen bubbel-CPAP; in de 2e arm krijgen kinderen standaard O2-suppletie via een neuscanule van 0,5 - 2 l/min; in de 3e arm krijgen kinderen een bevochtigd high-flow lucht/O2-mengsel van 2 l/kg/min via een neuscanule. De drie armen zullen worden vergeleken voor het percentage mislukte behandelingen (zie hieronder).

Tijdens de studieperiode zullen kinderen (al dan niet onder beademing) in alle drie de studiearmen ook gestandaardiseerde ziekenhuisbehandeling krijgen voor longontsteking en ondervoeding.

"Treatment failure" zal worden gestandaardiseerd op basis van klinische en monitoringgegevens.

Gedurende de onderzoeksperiode zal elk kind uit een van beide onderzoeksgroepen dat de kenmerken van "behandelingsfalen" ontwikkelt (twee van de drie criteria in de onderstaande definitie) worden behandeld volgens de beste praktijken in de klinische context. "Mislukking van de behandeling" is het criterium dat moet worden gevolgd om te beslissen over intubatie en mechanische beademing.

Laboratoriumonderzoeken:

Routine: bloed voor totale en differentiële telling van witte bloedcellen (WBC), hematocriet, cultuur en gevoeligheid, serumelektrolyten en creatinine, stoelgangcultuur en urinecultuur, thoraxfoto (CXR).

Protocolspecifiek: Arteriële bloedgasanalyse, tuberculinehuidtest (TST), maagspoeling voor zuurvaste bacillen (AFB) en kweek voor MTB.

1.4 Metingen

Alle kinderen worden gecontroleerd door middel van pulsoximetrie op arteriële O2-verzadiging, ademhalingsfrequentie, naar binnen trekken van de onderste borstwand, intercostale retractie, hoofdknikken, cyanose, tracheale ruk, hartfalen (gedefinieerd door de aanwezigheid van tachypneu, tachycardie, galopritme, hepatomegalie, pedaaloedeem, basaalgekraak). Arteriële of capillaire bloedgasanalyses zullen worden uitgevoerd voor kinderen die de verzadiging niet behouden (> 90% met toegewezen behandeling), of als er bezorgdheid bestaat over hypercarbia of acidose.

1.5 Criteria voor primaire uitkomstmaat

.

De primaire uitkomst, door intentie om te behandelen, wordt bereikt als een kind:

A. Heeft twee of meer van de volgende drie criteria voor falen van de behandeling (na ten minste één uur interventie)

1. Ernstige hypoxemie (SpO2<85%) na > 1 uur in een van de onderzoeksarmbehandelingen te zijn geweest
2. Klinische tekenen van uitputting, waaronder actieve samentrekking van ademhalingsspieren met paradoxale buik- en borstbewegingen, hijgen, ernstige intrekking van de borstwand

3. PCO2 > 80 mm Hg en pH < 7,2 op capillair bloedgas OF B. Ondergaat intubatie en/of mechanische beademing OF C. Overlijdt in het ziekenhuis of binnen 30 dagen na ontslag OF D. Onderduikt * terwijl hij nog steeds op de toegewezen ademhalingsondersteuning zit.

   • Als ze de dag voordat ze moeten worden ontslagen onderduiken en ze geen zuurstof meer hebben en het goed maken, dan is dat gewoon de keuze van een moeder om vroeg naar huis te gaan, zulke kinderen zouden niet in de categorie van equivalent van falen van de behandeling moeten worden geplaatst.

     2 Berekening van de steekproefomvang en uitkomstvariabele(n) (primaire en secundaire) Achtergrond, recente gegevens (1 januari tot 31 oktober 2010) van de ICU van het Dhaka-ziekenhuis van de ICDDR,B onthulden dat het geschatte falen van de behandeling door het management van hypoxemie bij kinderen met longontsteking en ernstige ondervoeding was 30%. De onderzoekers gingen ervan uit dat de nieuwe interventie zou resulteren in een vermindering van het falen van de behandeling van 30% naar 18% (d.w.z. een absolute vermindering van 40%). Dus om een ​​verschil van 40% te detecteren in de dood door hypoxemie met 90% vermogen en type 1 fout 0,03 (de onderzoekers zijn van plan om een ​​tussentijdse analyse uit te voeren en daarvoor overwegen de onderzoekers type 1 fout 0,03 in plaats van 0,05), de steekproef zou bestaan ​​uit 295 kinderen in elke groep {steekproefgrootte = [(p1×q1 + p2q2)/ (p2-p1)2]×factor voor α, β; waar is de p1 is het percentage van het "falen van de behandeling", q1 is de 1- p1, p2 is het percentage van het verwachte "falen van de behandeling" van de interventie; q2 is de 1- p2, α is de type 1 fout en β is de type 2 fout en factor voor α, β met 90% vermogen is 11,9}. Uitgaande van 10% uitval na opname in het ziekenhuis, is de totale steekproefomvang in elke groep minimaal 325. Onze totale steekproefomvang is dus 325 × 3 = 975. De patiënten worden ingeschreven voor een periode van twee jaar.