Buborékos folyamatos pozitív légúti nyomás alkalmazása orrhús oxigénnel vagy párásított nagy áramlással összehasonlítva öt éven aluli gyermekeknél súlyos tüdőgyulladásban és hipoxémiában

1. Tervezés és módszerek

1.1 A vizsgálat felépítése: Ez egy randomizált, ellenőrzött vizsgálat, amelyben a vizsgálók prospektíven olyan 5 év alatti gyermekeknél fognak beavatkozást végezni, akiket az ICDDR,B dakkai kórházába vesznek fel, és teljesítik a felvételi kritériumokat (2011. január és 2012. december), a megfelelő szülők/gondozók írásos beleegyezésével.

1.3 Beavatkozás és komparátorok

Az ICDDR, B SCU-ba tüdőgyulladással és hipoxémiával felvett öt éven aluli gyermekeket vizsgálják. Ez a tanulmány az öt év alatti gyermekek halálozási arányát fogja értékelni három kezelési karon.

A nyomozók lezárt borítékok segítségével véletlenszerűen beosztják a gyerekeket a három kezelési kar egyikébe. Az első karban a gyermekek buborékos CPAP-t kapnak; a 2. karban a gyermekek standard O2-kiegészítést kapnak orrkanül segítségével 0,5-2 l/perc sebességgel; a 3. karban a gyermekek párásított nagy áramlású levegő/O2 keveréket kapnak 2 l/kg/perc sebességgel az orrkanülön keresztül. A három ágat összehasonlítják a kezelés sikertelenségének aránya tekintetében (lásd alább).

A vizsgálati időszak alatt a gyermekek (akár lélegeztetés alatt állnak, akár nem) mindhárom vizsgálati karban standardizált kórházi kezelést kapnak tüdőgyulladás és alultápláltság miatt.

A „kezelési sikertelenség” szabványosított lesz a klinikai és monitorozási adatok alapján.

A vizsgálati időszak alatt bármely vizsgálati csoportból származó bármely gyermeket, akinél kialakul a „kezelési sikertelenség” jellemzői (a három kritérium közül bármelyik kettő az alábbi definícióban), a klinikai kontextusban bevált gyakorlat szerint kezelik. Az intubáció és a gépi lélegeztetés kiválasztásakor a „kezelés sikertelensége” a kritérium.

Laboratóriumi vizsgálatok:

Rutin: Vér a fehérvérsejtek össz- és differenciálszámára (WBC), hematokritra, tenyésztésre és érzékenységre, szérum elektrolitokra és kreatininre, széklettenyészetre és vizelettenyészetre, mellkas röntgenfelvételére (CXR).

Protokollspecifikus: artériás vérgáz elemzés, tuberkulin bőrteszt (TST), gyomormosás savgyors bacilusok (AFB) kimutatására és tenyésztés MTB kimutatására.

1.4 Mérések

Minden gyermeket pulzoximetriával ellenőrizni fogják az artériás O2-telítettség, a légzésszám, a mellkasfal alsó részének behúzása, a bordaközi visszahúzódás, a fej bólogatás, a cianózis, a légcsőránc, a szívelégtelenség (tachypnea, tachycardia, galopp ritmus jelenléte, hepatomegalia, pedálödéma, bazális recsegés). Artériás vagy kapilláris vérgáz elemzést végeznek azoknál a gyermekeknél, akik nem tartják meg a telítettséget (>90% a kijelölt kezelés mellett), vagy ha aggodalomra ad okot hypercarbia vagy acidosis miatt.

1.5 Az elsődleges eredmény kritériumai

.

A kezelési szándék alapján az elsődleges eredmény akkor érhető el, ha a gyermek:

A. A kezelés sikertelenségének alábbi három kritériuma közül kettő vagy több van (legalább egy órás beavatkozás után)

1. Súlyos hypoxaemia (SpO2<85%), miután a vizsgálati karok egyikén több mint 1 órán át kezelést kaptak
2. A kimerültség klinikai jelei, beleértve a légzőizmok aktív összehúzódását paradox hasi és mellkasi mozgással, zihálást, súlyos mellkasi behúzódást

3. PCO2 > 80 Hgmm és pH < 7,2 a kapilláris vérgázon VAGY B. Intubálást és/vagy gépi lélegeztetést kap VAGY C. Kórházban vagy a hazabocsátás után 30 napon belül meghal VAGY D. Megszökik * miközben továbbra is a kijelölt légzéstámogatáson van.

   • Ha a hazabocsátás előtti napon megszöknek, és nem kapnak oxigént, és jól vannak, akkor ez csak az anya döntése, hogy korán hazamenjen, az ilyen gyerekeket nem szabad a kezelés sikertelenségének megfelelő kategóriába sorolni.

     2 A mintaméret számítása és az eredmény (elsődleges és másodlagos) változó(k) Háttér, az ICDDR,B dakkai kórházának intenzív osztályának legfrissebb adatai (2010. január 1. és október 31. között) azt mutatták, hogy a kezelés hozzávetőleges sikertelensége tüdőgyulladásban és súlyos alultápláltságban szenvedő gyermekeknél a hypoxaemia 30% volt. A kutatók abból indultak ki, hogy az új beavatkozás eredményeként a kezelés sikertelensége 30%-ról 18%-ra csökkenne (azaz 40%-os abszolút csökkenés). Így 40%-os eltérés kimutatására a hypoxaemiából eredő halálozásban 90%-os erővel és 0,03 1-es típusú hibával (a vizsgálók félidős elemzést szándékoznak végezni, és ehhez a vizsgálók 0,05 helyett 0,03-as 1-es típusú hibát vesznek figyelembe), a minta 295 gyermek lenne minden csoportban {mintanagyság = [(p1×q1 + p2q2)/ (p2-p1)2] × α, β tényező; ahol a p1 a "kezelési sikertelenség" százaléka, q1 az 1-p1, p2 a beavatkozástól várható "kezelési sikertelenség" százaléka; q2 az 1-p2, α az 1. típusú hiba és β a 2. típusú hiba, és α, β tényezője 90%-os teljesítménnyel 11,9}. Figyelembe véve a kórházi felvétel utáni 10%-os lemorzsolódást, a teljes mintaszám minden csoportban legalább 325. Tehát a teljes mintánk mérete 325×3=975 lesz. A betegek felvétele két éven keresztül történik.