Использование пузырькового постоянного положительного давления в дыхательных путях по сравнению с назальным кислородом или увлажненным высоким потоком у детей в возрасте до пяти лет с тяжелой пневмонией и гипоксемией

1. Дизайн и методы

1.1 Дизайн исследования: Это будет рандомизированное контролируемое исследование, в котором исследователи проспективно проведут вмешательство у детей в возрасте до 5 лет, поступивших в больницу Дакки ICDDR,B и отвечающих критериям включения (январь 2011 г. и декабрь 2012 г.), при условии получения письменного информированного согласия от соответствующих родителей/опекунов.

1.3 Вмешательство и компараторы

Будут обследованы дети в возрасте до пяти лет, поступившие в отделение МКБДР, Б с пневмонией и гипоксемией. В этом исследовании будет оцениваться доля смертей среди детей в возрасте до пяти лет в трех группах лечения.

Исследователи будут использовать запечатанные конверты, чтобы случайным образом распределить детей в одну из трех групп лечения. В первой группе дети получат пузырьковый CPAP; во 2-й группе дети будут получать стандартную добавку O2 через назальные канюли со скоростью 0,5–2 л/мин; в 3-й группе дети будут получать увлажненную смесь воздух/O2 с высоким расходом 2 л/кг/мин через назальную канюлю. Три группы будут сравниваться по частоте неэффективности лечения (см. ниже).

В течение периода исследования дети (независимо от того, находятся ли они на искусственной вентиляции легких или нет) во всех трех группах исследования также будут получать стандартное стационарное лечение пневмонии и недоедания.

«Неэффективность лечения» будет стандартизирована на основе клинических данных и данных мониторинга.

В течение периода исследования любой ребенок из любой исследовательской группы, у которого разовьются признаки «неэффективности лечения» (любые два из трех критериев в приведенном ниже определении), будет лечиться в соответствии с передовой практикой в ​​клиническом контексте. «Неэффективность лечения» — это критерий, которым следует руководствоваться при принятии решения об интубации и искусственной вентиляции легких.

Лабораторные исследования:

Рутинно: кровь для общего и дифференциального подсчета лейкоцитов (WBC), гематокрита, посева и чувствительности, электролитов и креатинина сыворотки, посева кала и мочи, рентгенограммы грудной клетки (CXR).

В зависимости от протокола: анализ газов артериальной крови, туберкулиновая кожная проба (ТКП), промывание желудка на наличие кислотоустойчивых бактерий (КУБ) и посев на MTB.

1.4 Измерения

Все дети будут контролироваться с помощью пульсоксиметрии на сатурацию артериальной крови O2, частоту дыхания, втяжение нижней части грудной клетки, втяжение межреберных промежутков, кивание головой, цианоз, тянущее движение трахеи, сердечную недостаточность (определяемую по наличию тахипноэ, тахикардии, ритма галопа, гепатомегалия, отек стоп, базальные хрипы). Детям, у которых не удается поддерживать сатурацию (> 90% при назначенном лечении), или если есть опасения по поводу гиперкапнии или ацидоза, будут проводиться анализы газов артериальной или капиллярной крови.

1.5 Критерии первичного результата

.

Первичный результат, по намерению лечить анализ, будет достигнут, если ребенок:

A. Имеет любые два или более из следующих трех критериев неэффективности лечения (по крайней мере, после одного часа вмешательства)

1. Тяжелая гипоксемия (SpO2<85%) после лечения одной из исследуемых групп в течение > 1 часа
2. Клинические признаки истощения, в том числе активное сокращение дыхательных мышц с парадоксальными движениями живота и грудной клетки, одышка, сильное втяжение грудной клетки

3. PCO2 > 80 мм рт. ст. и pH < 7,2 для газов капиллярной крови ИЛИ B. Интубация и/или искусственная вентиляция легких ИЛИ C. Смерть в больнице или в течение 30 дней после выписки ИЛИ D. Побег *, все еще на назначенной респираторной поддержке.

   • Если они скроются за день до выписки, у них нет кислорода и они здоровы, то это просто выбор матери уйти домой пораньше, таких детей нельзя ставить в категорию эквивалентов неудачи лечения.

     2 Расчет размера выборки и результат (первичный и вторичный) Переменная(ые) Исходные данные, последние данные (с 1 января по 31 октября 2010 г.) из отделения интенсивной терапии больницы Дакки ICDDR,B показали, что приблизительная неэффективность лечения от управления гипоксемия у детей с пневмонией и тяжелой недостаточностью питания составила 30%. Исследователи предположили, что новое вмешательство приведет к снижению частоты неэффективности лечения с 30% до 18% (т.е. к абсолютному снижению на 40%). Таким образом, чтобы обнаружить разницу в 40% в смертности от гипоксемии с мощностью 90% и ошибкой 1-го типа 0,03 (исследователи намерены провести среднесрочный анализ, и для этого исследователи считают ошибку 1-го типа 0,03 вместо 0,05), выборка будет состоять из 295 детей в каждой группе {размер выборки = [(p1×q1 + p2q2)/(p2-p1)2]×фактор для α, β; где p1 - процент «неудачи лечения», q1 - 1-p1, p2 - процент ожидаемой «неудачи лечения» от вмешательства; q2 представляет собой 1-p2, α представляет собой ошибку 1-го типа, а β представляет собой ошибку 2-го типа, а коэффициент для α, β с мощностью 90% составляет 11,9}. Учитывая 10% отсева после госпитализации, общий объем выборки составляет не менее 325 человек в каждой группе. Итак, наш общий размер выборки будет 325×3=975. Пациентов будут регистрировать в течение двух лет.