Verwendung von Bubble Continuous Positive Airway Pressure im Vergleich zu Nasalprong-Sauerstoff oder befeuchtetem High Flow bei Kindern unter fünf Jahren mit schwerer Pneumonie und Hypoxämie

1. Design und Methoden

1.1 Studiendesign: Dies wird eine randomisierte, kontrollierte Studie sein, in der die Prüfärzte prospektiv eine Intervention bei Kindern unter 5 Jahren durchführen werden, die in das Dhaka Hospital of ICDDR,B aufgenommen wurden und die Einschlusskriterien erfüllen (Januar 2011 und Dezember 2012), vorbehaltlich der Einholung einer schriftlichen Einverständniserklärung der jeweiligen Eltern/Betreuer.

1.3 Intervention und Komparatoren

Kinder unter fünf Jahren, die in die SCU von ICDDR, B mit Lungenentzündung und Hypoxämie aufgenommen wurden, werden untersucht. Diese Studie wird die Anteile der Todesfälle bei Kindern unter fünf Jahren in drei Behandlungsarmen auswerten.

Die Ermittler verwenden versiegelte Umschläge, um die Kinder nach dem Zufallsprinzip einem von drei Behandlungsarmen zuzuordnen. Im ersten Arm erhalten die Kinder Bubble-CPAP; im 2. Arm erhalten Kinder eine Standard-O2-Supplementierung durch Nasenkanüle mit 0,5 - 2 l/min; Im 3. Arm erhalten die Kinder befeuchtete High-Flow-Luft/O2-Mischung mit 2 l/kg/min durch eine Nasenkanüle. Die drei Arme werden hinsichtlich der Raten des Behandlungsversagens verglichen (siehe unten).

Während des Studienzeitraums erhalten Kinder (unter Beatmung oder nicht) in allen drei Studienarmen auch ein standardisiertes Krankenhausmanagement für Lungenentzündung und Mangelernährung.

„Behandlungsversagen“ wird standardisiert, basierend auf klinischen und Überwachungsdaten.

Während des Studienzeitraums wird jedes Kind aus einer der beiden Studiengruppen, das die Merkmale eines „Behandlungsversagens“ (zwei von drei Kriterien in der Definition unten) entwickelt, gemäß den besten Praktiken im klinischen Kontext behandelt. „Behandlungsversagen“ ist das Kriterium, das befolgt werden muss, um über Intubation und mechanische Beatmung zu entscheiden.

Laboruntersuchungen:

Routine: Blut für Gesamt- und Differenzialzahl der weißen Blutkörperchen (WBC), Hämatokrit, Kultur und Empfindlichkeit, Serumelektrolyte und Kreatinin, Stuhlkultur und Urinkultur, Röntgenaufnahme des Brustkorbs (CXR).

Protokollspezifisch: Arterielle Blutgasanalyse, Tuberkulin-Hauttest (TST), Magenspülung auf säurefeste Bazillen (AFB) und Kultur für MTB.

1.4 Messungen

Alle Kinder werden mittels Pulsoximetrie auf arterielle O2-Sättigung, Atemfrequenz, Einziehen der unteren Brustwand, Interkostalretraktion, Kopfnicken, Zyanose, Trachealziehen, Herzinsuffizienz (definiert durch das Vorhandensein von Tachypnoe, Tachykardie, Galopprhythmus, Hepatomegalie, Pedalödem, basales Knistern). Arterielle oder kapillare Blutgasanalysen werden bei Kindern durchgeführt, die die Sättigung nicht aufrechterhalten können (> 90 % bei zugewiesener Behandlung) oder wenn Bedenken hinsichtlich einer Hyperkarbie oder Azidose bestehen.

1.5 Kriterien für das primäre Ergebnis

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Das primäre Ergebnis der Intention-to-treat-Analyse wird erreicht, wenn ein Kind:

A. Hat zwei oder mehr der folgenden drei Kriterien für ein Behandlungsversagen (nach mindestens einer Stunde Intervention)

1. Schwere Hypoxämie (SpO2 < 85 %) nach einer Behandlung im Studienarm für > 1 Stunde
2. Klinische Anzeichen von Erschöpfung, einschließlich aktiver Kontraktion der Atemmuskulatur mit paradoxen Bauch- und Brustbewegungen, Keuchen, starkes Einziehen der Brustwand

3. PCO2 > 80 mm Hg und pH < 7,2 bei Kapillarblutgas ODER B. Erhält Intubation und/oder mechanische Beatmung ODER C. Stirbt im Krankenhaus oder innerhalb von 30 Tagen nach der Entlassung ODER D. Flüchtet * während er noch auf der zugewiesenen Beatmungsunterstützung steht.

   • Wenn sie am Tag vor ihrer Entlassung flüchten und keinen Sauerstoff mehr haben und es ihnen gut geht, dann ist es nur die Entscheidung der Mutter, früher nach Hause zu gehen, solche Kinder sollten nicht in die Kategorie eines Behandlungsversagens eingestuft werden.

     2 Berechnung der Stichprobengröße und Ergebnis (primäre und sekundäre) Variable(n) Hintergrund, aktuelle Daten (1. Januar bis 31. Oktober 2010) von der Intensivstation des Dhaka-Krankenhauses des ICDDR,B zeigten, dass das ungefähre Behandlungsversagen von der Verwaltung von Hypoxämie bei Kindern mit Lungenentzündung und schwerer Unterernährung betrug 30 %. Die Prüfärzte gingen davon aus, dass die neue Intervention zu einer Reduzierung des Therapieversagens von 30 % auf 18 % (d. h. einer absoluten Reduzierung um 40 %) führen würde. Um also einen Unterschied von 40 % beim Tod durch Hypoxämie mit 90 % Power und Typ-1-Fehler 0,03 zu erkennen (die Ermittler beabsichtigen, eine Halbzeitanalyse durchzuführen, und dafür ziehen die Ermittler Typ-1-Fehler 0,03 statt 0,05 in Betracht), die Stichprobe wäre 295 Kinder in jeder Gruppe {Stichprobengröße = [(p1×q1 + p2q2)/ (p2-p1)2]×Faktor für α, β; wobei p1 der Prozentsatz des „Behandlungsversagens“ ist, q1 der 1-p1 ist, p2 der Prozentsatz des erwarteten „Behandlungsversagens“ der Intervention ist; q2 ist 1-p2, α ist der Typ-1-Fehler und β ist der Typ-2-Fehler und der Faktor für α, β mit 90 % Leistung ist 11,9}. Unter Berücksichtigung von 10 % Studienabbruch nach Krankenhausaufnahme beträgt die Gesamtstichprobengröße mindestens 325 in jeder Gruppe. Unsere gesamte Stichprobengröße beträgt also 325 × 3 = 975. Die Patienten werden über einen Zeitraum von zwei Jahren aufgenommen.