Uso della pressione positiva continua delle vie aeree a bolle rispetto all'ossigeno nasale o ad alto flusso umidificato nei bambini sotto i cinque anni con polmonite grave e ipossiemia

1. Progettazione e metodi

1.1 Disegno dello studio: questo sarà uno studio randomizzato e controllato in cui i ricercatori forniranno in modo prospettico un intervento nei bambini di età inferiore ai 5 anni ricoverati all'ospedale di Dhaka dell'ICDDR, B e che soddisfano i criteri di inclusione (gennaio 2011 e dicembre 2012), soggetto all'ottenimento del consenso informato scritto da parte dei rispettivi genitori/tutori.

1.3 Interventi e comparatori

Saranno studiati i bambini sotto i cinque anni ricoverati nella SCU di ICDDR, B con polmonite e ipossiemia. Questo studio valuterà le proporzioni dei decessi nei bambini sotto i cinque anni in tre bracci di trattamento.

Gli investigatori useranno buste sigillate per assegnare in modo casuale i bambini a uno dei tre bracci di trattamento. Nel primo braccio, i bambini riceveranno bolla CPAP; nel 2° braccio, i bambini riceveranno un'integrazione standard di O2 mediante cannula nasale a 0,5 - 2 l/min; nel 3° braccio, i bambini riceveranno una miscela di aria/O2 ad alto flusso umidificata a 2 l/kg/min attraverso la cannula nasale. I tre bracci saranno confrontati per i tassi di fallimento del trattamento (vedi sotto).

Durante il periodo di studio, i bambini (sotto ventilazione o meno) in tutti e tre i bracci dello studio riceveranno anche una gestione ospedaliera standardizzata per polmonite e malnutrizione.

Il "fallimento del trattamento" sarà standardizzato, sulla base di dati clinici e di monitoraggio.

Durante il periodo di studio, qualsiasi bambino di entrambi i gruppi di studio che svilupperà le caratteristiche del "fallimento del trattamento" (due dei tre criteri nella definizione di seguito) sarà gestito secondo le migliori pratiche nel contesto clinico. Il "fallimento del trattamento" è il criterio da seguire per decidere l'intubazione e la ventilazione meccanica.

Indagini di laboratorio:

Routine: sangue per conteggio totale e differenziale dei globuli bianchi (WBC), ematocrito, coltura e sensibilità, elettroliti sierici e creatinina, coltura delle feci e urinocoltura, radiografia del torace (CXR).

Protocollo specifico: emogasanalisi arteriosa, test cutaneo alla tubercolina (TST), lavanda gastrica per bacilli acidoresistenti (AFB) e coltura per MTB.

1.4 Misure

Tutti i bambini saranno monitorati mediante pulsossimetria per saturazione arteriosa di O2, frequenza respiratoria, abbassamento della parete toracica, retrazione intercostale, cenno del capo, cianosi, strattone tracheale, insufficienza cardiaca (definita dalla presenza di tachipnea, tachicardia, ritmo di galoppo, epatomegalia, edema del piede, crepitii basali). Verranno eseguite analisi dei gas nel sangue arterioso o capillare per i bambini che non riescono a mantenere la saturazione (> 90% con il trattamento assegnato) o se vi è preoccupazione per l'ipercapnia o l'acidosi.

1.5 Criteri per l'esito primario

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L'esito primario, secondo l'intenzione di trattare l'analisi sarà raggiunto se un bambino:

A. Presenta due o più dei seguenti tre criteri di fallimento del trattamento (dopo almeno un'ora di intervento)

1. Grave ipossiemia (SpO2<85%) dopo essere stato sottoposto a uno dei trattamenti del braccio dello studio per > 1 ora
2. Segni clinici di spossatezza, inclusa contrazione attiva dei muscoli respiratori con movimento addominale e toracico paradosso, respiro affannoso, forte ritiro della parete toracica

3. PCO2 > 80 mm Hg e pH < 7,2 all'emogasanalisi capillare OPPURE B. Riceve intubazione e/o ventilazione meccanica OPPURE C. Muore mentre è in ospedale o entro 30 giorni dalla dimissione OPPURE D. Fugge * mentre è ancora sotto il supporto respiratorio assegnato.

   • Se scappano il giorno prima della dimissione e non hanno ossigeno e stanno bene, allora questa è solo una scelta della madre di tornare a casa presto, questi bambini non dovrebbero essere inseriti nella categoria dell'equivalente del fallimento del trattamento.

     2 Calcolo delle dimensioni del campione e variabile/i di esito (primaria e secondaria) Contesto, dati recenti (dal 1° gennaio al 31 ottobre 2010) dall'ICU dell'ospedale di Dhaka dell'ICDDR,B hanno rivelato che il fallimento approssimativo del trattamento dalla gestione di l'ipossiemia nei bambini con polmonite e malnutrizione grave era del 30%. I ricercatori hanno ipotizzato che il nuovo intervento avrebbe comportato una riduzione del fallimento del trattamento dal 30% al 18% (ovvero una riduzione assoluta del 40%). Pertanto, per rilevare una differenza del 40% nella morte per ipossiemia con una potenza del 90% e un errore di tipo 1 0,03 (gli investigatori intendono fare un'analisi a medio termine e per questo gli investigatori stanno considerando l'errore di tipo 1 0,03 invece di 0,05), il campione sarebbe di 295 bambini in ciascun gruppo {dimensione del campione = [(p1×q1 + p2q2)/ (p2-p1)2]×fattore per α, β; dove p1 è la percentuale del "fallimento del trattamento", q1 è l'1- p1, p2 è la percentuale del "fallimento del trattamento" atteso dall'intervento; q2 è 1- p2, α è l'errore di tipo 1 e β è l'errore di tipo 2 e il fattore per α, β con potenza del 90% è 11,9}. Considerando che il 10% abbandona dopo il ricovero in ospedale, la dimensione totale del campione è di almeno 325 in ciascun gruppo. Quindi, la nostra dimensione totale del campione sarà 325×3=975. I pazienti saranno arruolati per un periodo di due anni.