Användning av Bubble Continuous Positive Airway Pressure jämfört med Nasal Prong Oxygen eller fuktat högt flöde hos barn under fem år med svår lunginflammation och hypoxemi

1. Design och metoder

1.1 Studiedesign: Detta kommer att vara en randomiserad, kontrollerad studie där utredarna prospektivt kommer att ge intervention till barn under 5 år som tagits in på Dhaka Hospital of ICDDR,B och som uppfyller inklusionskriterierna (januari 2011 och december 2012), under förutsättning att man erhåller skriftligt informerat samtycke från respektive föräldrar/vårdgivare.

1.3 Intervention och jämförelser

Barn under fem år som tagits in på SCU av ICDDR, B med lunginflammation och hypoxemi kommer att studeras. Denna studie kommer att utvärdera andelen dödsfall hos barn under fem år i tre behandlingsarmar.

Utredarna kommer att använda förseglade kuvert för att slumpmässigt tilldela barnen en av tre behandlingsarmar. I första armen kommer barn att få bubbla CPAP; i 2:a armen kommer barn att få standard O2-tillskott med näskanyl med 0,5 - 2 l/min; i den tredje armen kommer barn att få fuktad högflödesluft/O2-blandning med 2 l/kg/min genom näskanylen. De tre armarna kommer att jämföras för frekvens av behandlingsmisslyckande (se nedan).

Under studieperioden kommer barn (oavsett om de är under ventilation eller inte) i alla tre studiearmarna också att få standardiserad sjukhusvård för lunginflammation och undernäring.

"Behandlingsfel" kommer att standardiseras, baserat på kliniska data och övervakningsdata.

Under studieperioden kommer alla barn från endera studiegruppen som utvecklar egenskaperna för "behandlingssvikt" (vilket som helst av två av tre kriterier i definitionen nedan) att hanteras enligt bästa praxis i det kliniska sammanhanget. "Behandlingsfel" är kriterierna som ska följas för att avgöra intubation och mekanisk ventilation.

Laboratorieundersökningar:

Rutin: Blod för totalt och differentiellt antal vita blodkroppar (WBC), hematokrit, odling och känslighet, serumelektrolyter och kreatinin, avföringsodling och urinodling, lungröntgen (CXR).

Protokollspecifik: Arteriell blodgasanalys, tuberkulin hudtest (TST), magsköljning för sura baciller (AFB) och odling för MTB.

1.4 Mått

Alla barn kommer att övervakas med pulsoximetri för arteriell O2-mättnad, andningsfrekvens, indragning av nedre bröstväggen, interkostal retraktion, huvudnickande, cyanos, luftstrupe, hjärtsvikt (definierad av närvaron av takypné, takykardi, galopprytm, hepatomegali, pedalödem, basala knaster). Arteriella eller kapillära blodgasanalyser kommer att göras för barn som inte kan upprätthålla mättnad (>90 % med tilldelad behandling), eller om det finns oro för hyperkarbi eller acidos.

1.5 Kriterier för primärt resultat

.

Det primära resultatet, genom intention to treat-analys, kommer att nås om ett barn:

A. Har två eller flera av följande tre kriterier för behandlingsmisslyckande (efter minst en timmes intervention)

1. Allvarlig hypoxemi (SpO2<85%) efter att ha varit på en av studiearmsbehandlingarna i > 1 timme
2. Kliniska tecken på utmattning, inklusive aktiv sammandragning av andningsmusklerna med paradoxala buk- och bröströrelser, flämtning, kraftig indragning av bröstväggen

3. PCO2 > 80 mm Hg och pH < 7,2 på kapillärblodgas ELLER B. Får intubation och/eller mekanisk ventilation ELLER C. Dör på sjukhus eller inom 30 dagar efter utskrivning ELLER D. Avviker * medan den fortfarande har tilldelat andningsstöd.

   • Om de avviker dagen innan de ska skrivas ut och de är syrefria och mår bra, då är det bara en mammas val att gå hem tidigt, sådana barn ska inte sättas i kategorin motsvarighet till behandlingssvikt.

     2 Beräkning av provstorlek och resultat (primär och sekundär) variabel(er) Bakgrund, färska data (1 januari till 31 oktober 2010) från ICU på Dhaka sjukhuset i ICDDR,B avslöjade att det ungefärliga behandlingsfelet från ledningen av hypoxemi hos barn med lunginflammation och svår undernäring var 30 %. Utredarna antog att den nya interventionen skulle resultera i en minskning av behandlingsmisslyckandet från 30 % till 18 % (dvs en 40 % absolut minskning). Alltså för att upptäcka en skillnad på 40 % i dödsfall från hypoxemi med 90 % effekt och typ 1 fel 0,03 (utredarna avser att göra en halvtidsanalys och för det överväger utredarna typ 1 fel 0,03 istället för 0,05 ), urvalet skulle vara 295 barn i varje grupp {provstorlek = [(p1×q1 + p2q2)/ (p2-p1)2]×faktor för α, β; där är p1 är procentandelen av "behandlingsmisslyckandet", q1 är 1-pl, p2 är procentandelen av det förväntade "behandlingsmisslyckandet" från intervention; q2 är 1- p2, α är typ 1-felet och β är typ 2-felet och faktorn för α, β med 90 % effekt är 11,9}. Med tanke på 10 % avhopp efter inläggning på sjukhus är den totala urvalsstorleken minst 325 i varje grupp. Så vår totala provstorlek kommer att vara 325×3=975. Patienterna kommer att skrivas in under en period av två år.