评估疟疾疫苗的免疫原性、耐受性和安全性及其在疟疾挑战模型中的保护功效的研究

纳入标准：

• 在研究第 0 天年龄≥18 岁至≤50 岁的健康男性或未怀孕女性受试者。
• 能够并愿意在研究期间参与，遵守方案规定并接受疟疾挑战。
• 能够并愿意提供书面知情同意书。
• 根据研究者的病史、体格检查、实验室评估和临床判断，没有明显的健康问题。

• 如果参与者是女性，她必须：

  • 在第一次疫苗接种前 7 天内在筛查时进行的血清 β-人绒毛膜促性腺激素 (β-hCG) 妊娠试验阴性，并同意在研究第 0 天和随后的每次疫苗接种前进行尿液 β-hCG 妊娠试验挑战期，以及挑战期结束时。
  • 同意在研究期间从研究第 0 天之前的 21 天开始，针对可能导致怀孕的性活动持续使用有效的避孕措施。
  • 同意在最后一次计划的协议访视之前不通过人工授精或体外受精等替代方法寻求怀孕。
• 从事可能导致怀孕的性活动的男性受试者必须同意在研究期间使用可靠的屏障避孕药和杀精剂。

排除标准：

• 研究者认为可能对当前健康状况有影响的具有临床意义的医疗状况、体格检查结果、其他具有临床意义的异常实验室结果或既往病史。 具有临床意义的情况或过程包括但不限于：
• 一个会影响免疫反应的过程，
• 一个需要影响免疫反应的药物的过程，
• 任何重复采血的禁忌症，
• 体征或症状可能与对疫苗接种或疟疾攻击和/或感染的反应相混淆的情况或过程，包括子孢子接种/疫苗接种部位的皮肤病学异常，或
• 以下排除标准中特别列出的任何情况。
• 具有临床意义的急性疾病，包括口腔温度 >38.0 °C，或在研究第 0 天后 2 周内发生感染，研究者认为这会干扰研究评估或对受试者安全造成重大影响。
• 有或已知活动性心脏病史，包括：(1) 既往心肌梗塞（心脏病发作）； (2)心绞痛； (3)充血性心力衰竭； (4)心脏瓣膜病； (5)心肌病； (6)心包炎； (7)中风或短暂性脑缺血发作； (8)劳力性胸痛或气短； (9) 在医生的护理下有其他心脏病。
• 根据 NHANES I 心血管风险评估标准确定的冠心病风险升高（中度或高度）。
• 由研究心脏病专家确定的具有临床意义的心电图发现。
• 恶性肿瘤病史，包括血液癌和皮肤癌（局限性基底细胞癌除外）。
• 与外伤或手术无关的凝血缺陷或出血史。
• 在研究第 0 天之前的 6 个月内接受过血液或血液制品（例如输血、血小板输注、免疫球蛋白、超免疫血清）的历史。
• 精神疾病史定义为干扰社会或职业功能或自杀念头/企图的症状，不包括在研究第 0 天之前至少 3 年解决或成功治疗的轻度抑郁症。
• 已知或疑似对疫苗接种过敏反应或超敏反应的任何具有临床意义的病史。
• 脾切除史。
• 研究第 0 天后 90 天内具有临床意义的筛查实验室异常。
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV)、丙型肝炎病毒 (HCV) 或乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 的血清学阳性。
• 针对 Ad26 和/或 Ad35 的阳性中和抗体效价 (IC90 >16)。
• 怀孕或哺乳期的女性。
• 在研究第 0 天之前的 6 个月内长期（超过 14 天）给予免疫抑制剂（包括口服或吸入）或其他免疫调节药物，包括口服皮质类固醇剂量≥0.5 mg/kg/day 泼尼松或等效药物。
• 首次给药前 56 天内献血（典型的美国献血量为 470 mL）或显着失血（定义为总累积体积>500 mL，包括筛选血液体积）或研究第 0 天前 7 天内献血。
• 在研究第 0 天之前 30 天内接种活疫苗，或在研究第 0 天之前 14 天内接种非复制、灭活或亚单位疫苗，或在研究期间计划接种任何类型的疫苗。
• 事先接受过疟疾疫苗。
• 血涂片阳性诊断出的任何疟疾病史。
• 在研究第 0 天之前的 6 个月内使用抗疟药预防或前往疟疾流行地区。
• 在已知具有恶性疟原虫显着传播的地区的任何居住史（> 3 个月）。
• 计划在研究期间前往疟疾流行地区。
• 事先接受过重组腺病毒载体疫苗。
• 已知对疫苗成分或建议的抗疟药过敏。
• 疟疾临床试验中心的雇员或研究者或任何研究者的亲属子女或配偶。
• 确定任何条件或发现，根据研究者的意见，会干扰或作为对协议依从性、研究终点评估的禁忌症，或会危及参与研究的受试者的权利、安全或福利。
• 目前每天吸食香烟 >10 支或终生吸食香烟 >15 包年的吸烟者。
• 已知的血红蛋白病史。
• 美国精神病学协会在 DSM IV 中定义的疑似或已知酒精或药物滥用。
• 眼部疾病定义为视网膜病或视野缺损。
• 慢性神经系统症状，包括癫痫发作或偏头痛。
• 在研究第 0 天的前 6 个月内同时参与其他研究方案或接受研究产品，或计划在研究过程中接受另一种研究产品。