En studie för att bedöma immunogeniciteten, tolerabiliteten och säkerheten hos ett malariavaccin och även dess skyddande effekt i en malariautmaningsmodell

Inklusionskriterier:

• Friska manliga eller icke-gravida kvinnliga försökspersoner i åldern ≥18 till ≤50 år på studiedag 0.
• Kan och är villig att delta under studiens varaktighet, att följa protokollets bestämmelser och att genomgå malariautmaning.
• Kan och vill ge skriftligt informerat samtycke.
• Fri från uppenbara hälsoproblem som fastställts av medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratoriebedömning och klinisk bedömning av utredaren.

• Om deltagaren är biologiskt kvinna måste hon:

  • Få ett negativt serum-β-humant koriongonadotropin (β-hCG) graviditetstest utfört vid screening inom 7 dagar före den första vaccinadministreringen, och godkänn ett urin-β-hCG-graviditetstest vid studiedag 0 och vid varje efterföljande vaccinadministrering, före utmaningsperioden och i slutet av utmaningsperioden.
  • Gå överens om att konsekvent använda effektiv preventivmetod från 21 dagar före studiedag 0 under hela studien, för sexuell aktivitet som kan leda till graviditet.
  • Gå med på att inte söka graviditet genom alternativa metoder som konstgjord insemination eller provrörsbefruktning förrän efter det sista planerade protokollbesöket.
• Manliga försökspersoner som är engagerade i sexuella aktiviteter som kan leda till graviditet måste gå med på att använda ett pålitligt preventivmedel plus spermiedödande medel under hela studien.

Exklusions kriterier:

• Kliniskt signifikant medicinskt tillstånd, fysiska undersökningsfynd, andra kliniskt signifikanta onormala laboratorieresultat eller tidigare medicinsk historia som kan ha konsekvenser för nuvarande hälsotillstånd enligt utredarens åsikt. Ett kliniskt signifikant tillstånd eller en process inkluderar men är inte begränsad till:
• En process som skulle påverka immunsvaret,
• En process som skulle kräva medicinering som påverkar immunsvaret,
• Varje kontraindikation för upprepad flebotomi,
• Ett tillstånd eller en process där tecken eller symtom kan förväxlas med reaktioner på vaccination eller malariautmaning och/eller infektion, inklusive dermatologiska abnormiteter på platsen för inokulering/vaccination av sporozoiter, eller
• Alla villkor som är särskilt listade bland uteslutningskriterierna nedan.
• Kliniskt signifikant akut sjukdom, inklusive oral temperatur >38,0 °C, eller infektion inom 2 veckor efter studiedag 0 som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa studiebedömningar eller orsaka betydande konsekvenser för försökspersonens säkerhet.
• Historik av eller känd aktiv hjärtsjukdom inklusive: (1) tidigare hjärtinfarkt (hjärtinfarkt); (2) angina pectoris; (3) kongestiv hjärtsvikt; (4) valvulär hjärtsjukdom; (5) kardiomyopati; (6) perikardit; (7) stroke eller övergående ischemisk attack; (8) ansträngande bröstsmärtor eller andnöd; eller (9) andra hjärtsjukdomar under vård av en läkare.
• Förhöjd (måttlig eller hög) risk för kranskärlssjukdom enligt NHANES I-kriterierna för kardiovaskulär riskbedömning.
• Kliniskt signifikanta EKG-fynd, som fastställts av studiekardiologen.
• Historik av malignitet, inklusive hematologisk cancer och hudcancer (förutom ett lokaliserat basalcellscancer).
• Historik med koagulationsdefekter eller blödningar som inte kan kopplas till trauma eller operation.
• Historik med att ha fått blod eller blodprodukter (såsom blodtransfusioner, blodplättstransfusion, immunglobuliner, hyperimmunserum) inom 6 månader före studiedag 0.
• Historik av psykisk ohälsa definierad av symtom som stör social eller yrkesmässig funktion eller självmordstankar/-försök, exklusive mindre depression löst eller framgångsrikt behandlat minst 3 år före studiedag 0.
• Alla kliniskt signifikanta anamneser om känd eller misstänkt anafylaxi eller överkänslighetsreaktion mot vaccinationer.
• Historia om splenektomi.
• Kliniskt signifikant screening av laboratorieavvikelser inom 90 dagar efter studiedag 0.
• Positiv serologi för humant immunbristvirus (HIV), hepatit C-virus (HCV) eller hepatit B-ytantigen (HBsAg).
• Positiva neutraliserande antikroppstitrar (IC90 >16) mot Ad26 och/eller Ad35.
• Dräktig eller ammande hona.
• Kronisk (längre än 14 dagar) administrering av immunsuppressiva medel (inklusive orala eller inhalerade) eller andra immunmodifierande läkemedel inom 6 månader före studiedag 0, inklusive orala kortikosteroider i doser på ≥0,5 mg/kg/dag prednison eller motsvarande.
• Blodgivning (typiska blodvolymdonationer i USA är 470 ml) eller signifikant blodförlust (definierad som total kumulativ volym >500 ml, inklusive screening av blodvolymer) inom 56 dagar före första doseringen eller plasmadonation inom 7 dagar före studiedag 0.
• Vaccination med ett levande vaccin inom 30 dagar före studiedag 0 eller med ett icke-replikerande, inaktiverat eller subenhetsvaccin inom 14 dagar före studiedag 0 eller planerad vaccination av någon typ under studieperioden.
• Före mottagandet av ett malariavaccin.
• Någon historia av malaria som diagnostiserats på positivt blodutstryk.
• Användning av malariaprofylax eller resa till en malariaendemisk region inom 6 månader före studiedag 0.
• Eventuell uppehållshistorik (>3 månader) i ett område som är känt för att ha signifikant överföring av Plasmodium falciparum.
• Planerade resor till en malariaendemisk region under studieperioden.
• Före mottagande av ett rekombinant adenovirusvektorvaccin.
• Känd överkänslighet mot komponenter i vaccinet eller föreslagna antimalariamediciner.
• Anställd vid det kliniska prövningscentret för malaria eller utredare eller släkting barn eller make till någon utredare.
• Identifiering av tillstånd eller fynd som, enligt utredarens åsikt, skulle störa eller fungera som en kontraindikation för att följa protokollet, bedömning av studiens effektmått eller som skulle äventyra rättigheterna, säkerheten eller välfärden för försökspersonen som deltar i studien.
• Rökare med nuvarande användning av >10 cigaretter/dag eller >15 års cigarettanvändning under hela livet.
• Känd historia av hemoglobinopati.
• Misstänkt eller känt alkohol- eller drogmissbruk enligt definitionen av American Psychiatric Association i DSM IV.
• Ögonsjukdom definierad som retinopati eller synfältsdefekter.
• Kroniska neurologiska symtom inklusive anfall eller migrän.
• Samtidigt deltagande i andra undersökningsprotokoll eller mottagande av en prövningsprodukt under de föregående 6 månaderna av studiedag 0 eller planerat mottagande av en annan prövningsprodukt under studiens gång.