Une étude pour évaluer l'immunogénicité, la tolérabilité et l'innocuité d'un vaccin antipaludique ainsi que son efficacité protectrice dans un modèle de provocation antipaludique

Critère d'intégration:

• Sujets masculins ou féminins non enceintes en bonne santé âgés de ≥ 18 à ≤ 50 ans au Jour 0 de l'étude.
• Capable et désireux de participer pendant toute la durée de l'étude, de se conformer aux dispositions du protocole et de subir un test de dépistage du paludisme.
• Capable et disposé à fournir un consentement éclairé écrit.
• Exempt de problèmes de santé évidents établis par les antécédents médicaux, l'examen physique, l'évaluation en laboratoire et le jugement clinique de l'investigateur.

• Si la participante est biologiquement une femme, elle doit :

  • Avoir un test de grossesse sérique négatif à la β-gonadotrophine chorionique humaine (β-hCG) effectué lors du dépistage dans les 7 jours précédant la 1ère administration du vaccin, et accepter un test de grossesse urinaire β-hCG au jour d'étude 0 et à chaque administration de vaccin ultérieure, avant la période de défi, et à la fin de la période de défi.
  • Accepter d'utiliser systématiquement une contraception efficace à partir de 21 jours avant le jour 0 de l'étude pendant toute la durée de l'étude, pour toute activité sexuelle pouvant entraîner une grossesse.
  • Accepter de ne pas rechercher une grossesse par des méthodes alternatives telles que l'insémination artificielle ou la fécondation in vitro avant la dernière visite protocolaire prévue.
• Les sujets masculins engagés dans des activités sexuelles pouvant conduire à une grossesse doivent accepter d'utiliser un contraceptif barrière fiable plus un spermicide pendant la durée de l'étude.

Critère d'exclusion:

• Condition médicale cliniquement significative, résultats d'examen physique, autres résultats de laboratoire anormaux cliniquement significatifs ou antécédents médicaux pouvant avoir des implications sur l'état de santé actuel de l'avis de l'investigateur. Une condition ou un processus cliniquement significatif comprend, mais sans s'y limiter :
• Un processus qui affecterait la réponse immunitaire,
• Un processus qui nécessiterait des médicaments qui affectent la réponse immunitaire,
• Toute contre-indication aux saignées répétées,
• Une condition ou un processus dans lequel les signes ou les symptômes peuvent être confondus avec des réactions à la vaccination ou à la provocation et/ou à l'infection par le paludisme, y compris des anomalies dermatologiques au site d'inoculation/vaccination des sporozoïtes, ou
• Toute condition spécifiquement répertoriée parmi les critères d'exclusion ci-dessous.
• Maladie aiguë cliniquement significative, y compris température buccale> 38,0 ° C, ou infection dans les 2 semaines suivant le jour d'étude 0 qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec les évaluations de l'étude ou entraînerait des implications importantes pour la sécurité du sujet.
• Antécédents ou maladie cardiaque active connue, y compris : (1) antécédent d'infarctus du myocarde (crise cardiaque) ; (2) angine de poitrine; (3) insuffisance cardiaque congestive; (4) cardiopathie valvulaire; (5) cardiomyopathie; (6) péricardite ; (7) accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire ; (8) douleur thoracique à l'effort ou essoufflement ; ou (9) d'autres problèmes cardiaques sous les soins d'un médecin.
• Risque élevé (modéré ou élevé) de maladie coronarienne tel que déterminé par les critères d'évaluation du risque cardiovasculaire NHANES I.
• Résultats ECG cliniquement significatifs, tels que déterminés par le cardiologue de l'étude.
• Antécédents de malignité, y compris cancers hématologiques et cutanés (à l'exception d'un carcinome basocellulaire localisé).
• Antécédents de défauts de coagulation ou de saignements qui ne peuvent être liés à un traumatisme ou à une intervention chirurgicale.
• Antécédents de réception de sang ou de produits sanguins (tels que transfusions sanguines, transfusion de plaquettes, immunoglobulines, sérum hyperimmun) dans les 6 mois précédant le jour d'étude 0.
• Antécédents de maladie mentale tels que définis par des symptômes interférant avec la fonction sociale ou professionnelle ou des pensées / tentatives suicidaires, à l'exclusion de la dépression mineure résolue ou traitée avec succès au moins 3 ans avant le jour d'étude 0.
• Tout antécédent cliniquement significatif d'anaphylaxie connue ou suspectée ou de réaction d'hypersensibilité aux vaccinations.
• Antécédents de splénectomie.
• Anomalies de laboratoire de dépistage cliniquement significatives dans les 90 jours suivant le jour d'étude 0.
• Sérologie positive pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite C (VHC) ou l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg).
• Titres d'anticorps neutralisants positifs (IC90 > 16) contre Ad26 et/ou Ad35.
• Femelle gestante ou allaitante.
• Administration chronique (plus de 14 jours) d'immunosuppresseurs (y compris oraux ou inhalés) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 6 mois précédant le jour 0 de l'étude, y compris des corticostéroïdes oraux à des doses ≥ 0,5 mg/kg/jour de prednisone ou équivalent.
• Don de sang (les dons de volume de sang typiques aux États-Unis sont de 470 ml) ou perte de sang importante (définie comme un volume total cumulé> 500 ml, y compris les volumes de sang de dépistage) dans les 56 jours avant la première dose ou le don de plasma dans les 7 jours précédant le jour d'étude 0.
• Vaccination avec un vaccin vivant dans les 30 jours précédant le jour d'étude 0 ou avec un vaccin non réplicatif, inactivé ou sous-unitaire dans les 14 jours précédant le jour d'étude 0 ou vaccination planifiée de tout type pendant la période d'étude.
• Réception préalable d'un vaccin contre le paludisme.
• Tout antécédent de paludisme diagnostiqué sur frottis sanguin positif.
• Utilisation d'une prophylaxie antipaludique ou voyage dans une région d'endémie palustre dans les 6 mois précédant le jour d'étude 0.
• Tout antécédent de résidence (> 3 mois) dans une zone connue pour avoir une transmission importante de Plasmodium falciparum.
• Voyage prévu dans une région où le paludisme est endémique pendant la période d'étude.
• Réception préalable d'un vaccin à vecteur adénoviral recombinant.
• Hypersensibilité connue aux composants du vaccin ou aux médicaments antipaludiques proposés.
• Employé du centre d'essais cliniques sur le paludisme ou investigateur ou enfants apparentés ou conjoint d'un investigateur.
• Identification de toute condition ou constatation qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec ou servirait de contre-indication au respect du protocole, à l'évaluation des critères d'évaluation de l'étude ou mettrait en péril les droits, la sécurité ou le bien-être du sujet participant à l'étude.
• Fumeurs utilisant actuellement > 10 cigarettes/jour ou > 15 paquets-années d'utilisation de cigarettes à vie.
• Antécédents connus d'hémoglobinopathie.
• Abus d'alcool ou de drogues suspecté ou connu tel que défini par l'American Psychiatric Association dans le DSM IV.
• Maladie oculaire définie comme une rétinopathie ou des anomalies du champ visuel.
• Symptômes neurologiques chroniques, y compris convulsions ou migraines.
• Participation simultanée à d'autres protocoles expérimentaux ou réception d'un produit expérimental au cours des 6 mois précédents le jour d'étude 0 ou réception prévue d'un autre produit expérimental au cours de l'étude.