Un estudio para evaluar la inmunogenicidad, la tolerabilidad y la seguridad de una vacuna contra la malaria y también su eficacia protectora en un modelo de desafío contra la malaria

Criterios de inclusión:

• Sujetos masculinos sanos o mujeres no embarazadas de ≥18 a ≤50 años en el día 0 del estudio.
• Capaz y dispuesto a participar durante la duración del estudio, cumplir con las disposiciones del protocolo y someterse al desafío de la malaria.
• Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito.
• Libre de problemas de salud evidentes según lo establecido por la historia clínica, el examen físico, la evaluación de laboratorio y el juicio clínico del investigador.

• Si la participante es biológicamente mujer debe:

  • Tener una prueba de embarazo de β-gonadotropina coriónica humana (β-hCG) en suero realizada en la selección dentro de los 7 días antes de la primera administración de la vacuna, y aceptar una prueba de embarazo de β-hCG en orina el día del estudio 0 y en cada administración de vacuna posterior, antes el período de desafío, y al final del período de desafío.
  • Acepte usar sistemáticamente métodos anticonceptivos efectivos desde 21 días antes del día 0 del estudio durante la duración del estudio, para la actividad sexual que podría conducir a un embarazo.
  • Acepte no buscar el embarazo a través de métodos alternativos como la inseminación artificial o la fertilización in vitro hasta después de la última visita de protocolo programada.
• Los sujetos masculinos que participen en actividades sexuales que podrían conducir a un embarazo deben aceptar usar un anticonceptivo de barrera confiable más espermicida durante la duración del estudio.

Criterio de exclusión:

• Condición médica clínicamente significativa, hallazgos del examen físico, otros resultados de laboratorio anormales clínicamente significativos o antecedentes médicos que puedan tener implicaciones para el estado de salud actual en opinión del Investigador. Una condición o proceso clínicamente significativo incluye pero no se limita a:
• Un proceso que afectaría a la respuesta inmune,
• Un proceso que requeriría medicación que afecta a la respuesta inmunitaria,
• Cualquier contraindicación para la flebotomía repetida,
• Una afección o proceso en el que los signos o síntomas podrían confundirse con reacciones a la vacunación o a la prueba de paludismo y/o infección, incluidas anomalías dermatológicas en el sitio de inoculación/vacunación con esporozoítos, o
• Cualquier condición enumerada específicamente entre los criterios de exclusión a continuación.
• Enfermedad aguda clínicamente significativa, incluida la temperatura oral >38,0 °C, o infección dentro de las 2 semanas anteriores al día 0 del estudio que, en opinión del investigador, podría interferir con las evaluaciones del estudio o causar implicaciones significativas para la seguridad de los sujetos.
• Antecedentes de, o enfermedad cardíaca activa conocida, que incluye: (1) infarto de miocardio previo (ataque cardíaco); (2) angina de pecho; (3) insuficiencia cardíaca congestiva; (4) enfermedad cardíaca valvular; (5) miocardiopatía; (6) pericarditis; (7) accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio; (8) dolor torácico por esfuerzo o dificultad para respirar; u (9) otras afecciones cardíacas bajo el cuidado de un médico.
• Riesgo elevado (moderado o alto) de enfermedad coronaria según lo determinado por los criterios de evaluación de riesgo cardiovascular NHANES I.
• Hallazgos de ECG clínicamente significativos, según lo determinado por el cardiólogo del estudio.
• Antecedentes de malignidad, incluidos cánceres hematológicos y de piel (excepto un carcinoma basocelular localizado).
• Historial de defectos de coagulación o sangrado que no se pueda relacionar con trauma o cirugía.
• Antecedentes de haber recibido sangre o productos sanguíneos (como transfusiones de sangre, transfusiones de plaquetas, inmunoglobulinas, suero hiperinmune) dentro de los 6 meses anteriores al día 0 del estudio.
• Historial de enfermedad mental definida por síntomas que interfieren con la función social u ocupacional o pensamientos/intentos suicidas, excluyendo depresión menor resuelta o tratada con éxito al menos 3 años antes del día 0 del estudio.
• Cualquier historial clínicamente significativo de anafilaxia conocida o sospechada o reacción de hipersensibilidad a las vacunas.
• Historia de la esplenectomía.
• Anomalías de laboratorio de detección clínicamente significativas dentro de los 90 días posteriores al día 0 del estudio.
• Serología positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis C (VHC) o el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg).
• Títulos positivos de anticuerpos neutralizantes (IC90 >16) contra Ad26 y/o Ad35.
• Hembra gestante o lactante.
• Administración crónica (más de 14 días) de inmunosupresores (incluidos los orales o inhalados) u otros medicamentos inmunomodificadores dentro de los 6 meses anteriores al día 0 del estudio, incluidos los corticosteroides orales en dosis de ≥0,5 mg/kg/día de prednisona o equivalente.
• Donación de sangre (las donaciones típicas de volumen de sangre en los EE. UU. son 470 ml) o pérdida significativa de sangre (definida como un volumen acumulado total > 500 ml, incluidos los volúmenes de sangre de detección) dentro de los 56 días anteriores a la primera dosis o donación de plasma dentro de los 7 días anteriores al día 0 del estudio.
• Vacunación con una vacuna viva dentro de los 30 días previos al Día 0 del estudio o con una vacuna inactivada o de subunidades que no se replica dentro de los 14 días previos al Día 0 del estudio o vacunación planificada de cualquier tipo durante el período del estudio.
• Recepción previa de una vacuna contra la malaria.
• Cualquier antecedente de paludismo diagnosticado en frotis de sangre positivo.
• Uso de profilaxis antipalúdica o viaje a una región endémica de malaria dentro de los 6 meses anteriores al día 0 del estudio.
• Cualquier historial de residencia (>3 meses) en un área conocida por tener una transmisión significativa de Plasmodium falciparum.
• Viaje planificado a una región endémica de malaria durante el período de estudio.
• Recepción previa de una vacuna de vector de adenovirus recombinante.
• Hipersensibilidad conocida a los componentes de la vacuna o medicamentos antipalúdicos propuestos.
• Empleado en el centro de ensayos clínicos de malaria o investigador o hijos de parientes o cónyuge de cualquier investigador.
• Identificación de cualquier condición o hallazgo que, en opinión del investigador, interferiría o serviría como una contraindicación para el cumplimiento del protocolo, la evaluación de los puntos finales del estudio o pondría en peligro los derechos, la seguridad o el bienestar del sujeto que participa en el estudio.
• Fumadores con consumo actual de >10 cigarrillos/día o >15 paquetes-año de consumo de cigarrillos a lo largo de la vida.
• Antecedentes conocidos de hemoglobinopatía.
• Abuso de alcohol o drogas sospechado o conocido según lo define la Asociación Estadounidense de Psiquiatría en el DSM IV.
• Enfermedad ocular definida como retinopatía o defectos del campo visual.
• Síntomas neurológicos crónicos que incluyen convulsiones o migrañas.
• Participación simultánea en otros protocolos de investigación o en la recepción de un producto en investigación dentro de los 6 meses anteriores al día 0 del estudio o recepción planificada de otro producto en investigación durante el curso del estudio.