Studie k posouzení imunogenicity, snášenlivosti a bezpečnosti vakcíny proti malárii a také její ochranné účinnosti v modelu výzvy malárie

Kritéria pro zařazení:

• Zdravé mužské nebo netěhotné ženské subjekty ve věku ≥18 až ≤50 let v den studie 0.
• Schopný a ochotný zúčastnit se po dobu trvání studie, dodržovat ustanovení protokolu a podstoupit malárii.
• Schopný a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas.
• Bez zjevných zdravotních problémů zjištěných anamnézou, fyzikálním vyšetřením, laboratorním posouzením a klinickým úsudkem zkoušejícího.

• Pokud je účastníkem biologicky žena, musí:

  • Nechte si provést negativní těhotenský test na β-lidský choriový gonadotropin (β-hCG) v séru při screeningu do 7 dnů před prvním podáním vakcíny a souhlaste s těhotenským testem na β-hCG v moči v den studie 0 a při každém dalším podání vakcíny před testovací období a na konci testovacího období.
  • Souhlasíte s tím, že budete důsledně používat účinnou antikoncepci od 21 dnů před 0. dnem studie po dobu trvání studie pro sexuální aktivitu, která by mohla vést k těhotenství.
  • Souhlaste s tím, že nebudete usilovat o těhotenství alternativními metodami, jako je umělá inseminace nebo oplodnění in vitro, až po poslední plánované návštěvě protokolu.
• Muži, kteří se zabývají sexuálními aktivitami, které by mohly vést k těhotenství, musí souhlasit s používáním spolehlivé bariérové ​​antikoncepce plus spermicidu po dobu trvání studie.

Kritéria vyloučení:

• Klinicky významný zdravotní stav, nálezy fyzikálního vyšetření, jiné klinicky významné abnormální laboratorní výsledky nebo anamnéza v minulosti, které mohou mít podle názoru zkoušejícího vliv na současný zdravotní stav. Klinicky významný stav nebo proces zahrnuje, ale není omezen na:
• Proces, který by ovlivnil imunitní odpověď,
• Proces, který by vyžadoval léky, které ovlivňují imunitní odpověď,
• Jakékoli kontraindikace opakované flebotomie,
• Stav nebo proces, při kterém by známky nebo příznaky mohly být zaměněny s reakcemi na vakcinaci nebo malárii a/nebo infekci, včetně dermatologických abnormalit v místě inokulace/vakcinace sporozoity, nebo
• Jakákoli podmínka konkrétně uvedená mezi kritérii vyloučení níže.
• Klinicky významné akutní onemocnění, včetně orální teploty >38,0 °C, nebo infekce během 2 týdnů ode dne studie 0, které by podle názoru výzkumníka narušovalo hodnocení studie nebo mělo významné důsledky pro bezpečnost subjektu.
• Anamnéza nebo známé aktivní srdeční onemocnění včetně: (1) předchozího infarktu myokardu (srdeční záchvat); (2) angina pectoris; (3) městnavé srdeční selhání; (4) chlopenní srdeční onemocnění; (5) kardiomyopatie; (6) perikarditida; (7) mrtvice nebo přechodný ischemický záchvat; (8) námahová bolest na hrudi nebo dušnost; nebo (9) jiná onemocnění srdce v péči lékaře.
• Zvýšené (střední nebo vysoké) riziko ischemické choroby srdeční podle kritérií hodnocení kardiovaskulárního rizika NHANES I.
• Klinicky významné nálezy na EKG podle zjištění kardiologa studie.
• Anamnéza malignity, včetně hematologického a kožního karcinomu (kromě lokalizovaného bazaliomu).
• Anamnéza poruch koagulace nebo krvácení, které nelze spojovat s traumatem nebo chirurgickým zákrokem.
• Anamnéza příjmu krve nebo krevních produktů (jako jsou krevní transfuze, transfuze krevních destiček, imunoglobuliny, hyperimunní sérum) během 6 měsíců před 0. dnem studie.
• Duševní onemocnění v anamnéze, jak je definováno symptomy narušujícími sociální nebo pracovní funkce nebo sebevražednými myšlenkami/pokusy, s výjimkou lehké deprese vyřešené nebo úspěšně léčené alespoň 3 roky před 0. dnem studie.
• Jakákoli klinicky významná anamnéza známé nebo suspektní anafylaxe nebo hypersenzitivní reakce na očkování.
• Historie splenektomie.
• Klinicky významné screeningové laboratorní abnormality do 90 dnů od 0. dne studie.
• Pozitivní sérologie na virus lidské imunodeficience (HIV), virus hepatitidy C (HCV) nebo povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg).
• Titry pozitivních neutralizačních protilátek (IC90 >16) proti Ad26 a/nebo Ad35.
• Těhotná nebo kojící samice.
• Chronické (déle než 14 dní) podávání imunosupresiv (včetně perorálních nebo inhalačních) nebo jiných léků modifikujících imunitu během 6 měsíců před 0. dnem studie, včetně perorálních kortikosteroidů v dávkách ≥0,5 mg/kg/den prednisonu nebo ekvivalentu.
• Darování krve (typický objem krve v USA je 470 ml) nebo významná ztráta krve (definovaná jako celkový kumulativní objem > 500 ml, včetně screeningových objemů krve) během 56 dnů před první dávkou nebo darování plazmy během 7 dnů před 0. dnem studie.
• Vakcinace živou vakcínou během 30 dnů před Dnem studie 0 nebo nereplikující se, inaktivovanou nebo podjednotkovou vakcínou během 14 dnů před Dnem studie 0 nebo plánovanou vakcinací jakéhokoli typu během období studie.
• Před přijetím vakcíny proti malárii.
• Jakákoli anamnéza malárie diagnostikovaná na základě pozitivního krevního nátěru.
• Použití antimalarické profylaxe nebo cestování do endemické oblasti malárie během 6 měsíců před 0. dnem studie.
• Jakákoli anamnéza pobytu (> 3 měsíce) v oblasti, o které je známo, že je významným přenosem Plasmodium falciparum.
• Plánované cestování do endemické oblasti malárie během studijního období.
• Před přijetím rekombinantní adenovirové vektorové vakcíny.
• Známá přecitlivělost na složky vakcíny nebo navrhovaná antimalarika.
• Zaměstnanec v centru klinického hodnocení malárie nebo zkoušející nebo příbuzné děti nebo manžel nebo manželka kteréhokoli zkoušejícího.
• Identifikace jakéhokoli stavu nebo zjištění, které by podle názoru zkoušejícího narušovaly nebo sloužily jako kontraindikace k dodržování protokolu, hodnocení koncových bodů studie nebo by ohrozily práva, bezpečnost nebo blaho subjektu účastnícího se studie.
• Kuřáci se současným užíváním > 10 cigaret/den nebo > 15 balíčků roků celoživotního užívání cigaret.
• Známá anamnéza hemoglobinopatie.
• Podezření nebo známé zneužívání alkoholu nebo drog, jak je definováno Americkou psychiatrickou asociací v DSM IV.
• Oční onemocnění definované jako retinopatie nebo defekty zorného pole.
• Chronické neurologické příznaky včetně záchvatů nebo migrénových bolestí hlavy.
• Souběžná účast v jiných zkušebních protokolech nebo příjem hodnoceného produktu během předchozích 6 měsíců od Dne studie 0 nebo plánované přijetí jiného hodnoceného produktu v průběhu studie.