Tanulmány a malária vakcina immunogenitásának, tolerálhatóságának és biztonságosságának, valamint védőhatékonyságának felmérésére a malária kihívás modelljében

Bevételi kritériumok:

• Egészséges férfi vagy nem terhes női alanyok ≥18 és ≤50 év közöttiek a 0. vizsgálati napon.
• Képes és hajlandó részt venni a vizsgálat időtartama alatt, betartani a protokoll előírásait, és részt venni a malária elleni küzdelemben.
• Képes és hajlandó írásos, tájékozott beleegyezést adni.
• Mentes a kórtörténet, a fizikális vizsgálat, a laboratóriumi értékelés és a vizsgáló klinikai megítélése alapján nyilvánvaló egészségügyi problémáktól.

• Ha a résztvevő biológiailag nő, akkor:

  • Negatív szérum β-humán koriongonadotropin (β-hCG) terhességi tesztet kell végezni a szűréskor az első oltás beadása előtt 7 napon belül, és bele kell egyezni a vizelet β-hCG terhességi tesztbe a 0. vizsgálati napon és minden további vakcina beadáskor. a kihívás időszakában és a kihívási időszak végén.
  • Fogadja el, hogy a 0. vizsgálati napot megelőző 21. naptól következetesen hatékony fogamzásgátlást alkalmaz a vizsgálat időtartama alatt olyan szexuális tevékenység esetén, amely terhességhez vezethet.
  • Fogadja el, hogy nem kíván terhességet alternatív módszerekkel, például mesterséges megtermékenyítéssel vagy in vitro megtermékenyítéssel az utolsó tervezett protokolllátogatásig.
• Azoknak a férfi alanyoknak, akik szexuális tevékenységet folytatnak, amely terhességhez vezethet, bele kell egyeznie, hogy a vizsgálat időtartama alatt megbízható fogamzásgátlót és spermicidet használnak.

Kizárási kritériumok:

• Klinikailag jelentős egészségügyi állapot, fizikális vizsgálati leletek, egyéb klinikailag jelentős kóros laboratóriumi eredmények vagy olyan múltbeli kórtörténet, amelyek a Vizsgáló véleménye szerint hatással lehetnek a jelenlegi egészségi állapotra. A klinikailag jelentős állapot vagy folyamat magában foglalja, de nem kizárólagosan:
• Egy folyamat, amely befolyásolja az immunválaszt,
• Olyan folyamat, amely olyan gyógyszeres kezelést igényel, amely befolyásolja az immunválaszt,
• Bármilyen ellenjavallat az ismételt phlebotomiához,
• Olyan állapot vagy folyamat, amelyben a jelek vagy tünetek összetéveszthetők az oltással vagy malária okozta fertőzéssel és/vagy fertőzéssel, beleértve a bőrgyógyászati ​​rendellenességeket a sporozoita beoltás/oltás helyén, vagy
• Bármely feltétel, amely az alábbi kizárási feltételek között szerepel.
• Klinikailag jelentős akut betegség, beleértve a 38,0 °C feletti szájhőmérsékletet, vagy a 0. vizsgálati napot követő 2 héten belüli fertőzés, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarná a vizsgálat értékelését, vagy jelentős következményekkel járna az alany biztonságára nézve.
• Az anamnézisben szereplő vagy ismert aktív szívbetegség, beleértve: (1) korábbi szívinfarktus (szívroham); (2) angina pectoris; (3) pangásos szívelégtelenség; (4) szívbillentyű-betegség; (5) kardiomiopátia; (6) szívburokgyulladás; (7) stroke vagy átmeneti ischaemiás roham; (8) terheléses mellkasi fájdalom vagy légszomj; vagy (9) egyéb szívbetegségek orvos felügyelete alatt.
• A szívkoszorúér-betegség emelkedett (közepes vagy magas) kockázata az NHANES I kardiovaszkuláris kockázatértékelési kritériumai szerint.
• Klinikailag szignifikáns EKG-lelet, a vizsgálati kardiológus által meghatározottak szerint.
• Rosszindulatú daganatok a kórtörténetében, beleértve a hematológiai és bőrrákokat (kivéve a lokalizált bazálissejtes karcinómát).
• A kórtörténetben előforduló véralvadási hibák vagy vérzés, amely nem hozható kapcsolatba traumával vagy műtéttel.
• Vért vagy vérkészítményeket (például vérátömlesztést, vérlemezke transzfúziót, immunglobulinokat, hiperimmun szérumot) kapott a 0. vizsgálati napot megelőző 6 hónapon belül.
• Mentális betegség anamnézisében, amelyet a szociális vagy foglalkozási funkciót zavaró tünetek vagy öngyilkossági gondolatok/kísérletek határoznak meg, kivéve a kisebb depressziót, amely legalább 3 évvel a 0. vizsgálati nap előtt megoldódott vagy sikeresen kezelt.
• Bármely klinikailag jelentős anamnézisben szereplő ismert vagy feltételezett anafilaxiás vagy túlérzékenységi reakció oltással szemben.
• Splenectomia története.
• Klinikailag jelentős szűrési laboratóriumi eltérések a 0. vizsgálati napot követő 90 napon belül.
• Pozitív szerológia a humán immundeficiencia vírusra (HIV), a hepatitis C vírusra (HCV) vagy a hepatitis B felületi antigénre (HBsAg).
• Pozitív semlegesítő antitest titerek (IC90 >16) Ad26 és/vagy Ad35 ellen.
• Terhes vagy szoptató nőstény.
• Immunszuppresszánsok (beleértve az orális vagy inhalációs) vagy más immunmoduláló gyógyszerek krónikus (14 napnál hosszabb) beadása a 0. vizsgálati napot megelőző 6 hónapon belül, beleértve az orális kortikoszteroidokat ≥0,5 mg/kg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű dózisban.
• Véradás (tipikus amerikai vérmennyiség 470 ml) vagy jelentős vérveszteség (az összes kumulatív térfogat >500 ml, beleértve a szűrési vérmennyiséget is) az első adagolás előtti 56 napon belül vagy plazmaadás a 0. vizsgálati napot megelőző 7 napon belül.
• Vakcinázás élő vakcinával a 0. vizsgálati napot megelőző 30 napon belül, vagy nem replikálódó, inaktivált vagy alegységes vakcinával a 0. vizsgálati napot megelőző 14 napon belül, vagy bármilyen típusú vakcinázás a vizsgálati időszak alatt.
• Malária elleni védőoltás előzetes átvétele.
• Bármilyen malária anamnézisében, amelyet pozitív vérkenet alapján diagnosztizáltak.
• Maláriaellenes profilaxis alkalmazása vagy utazás malária endémiás régióba a 0. vizsgálati napot megelőző 6 hónapon belül.
• Bármilyen korábbi tartózkodási hely (>3 hónap) olyan területen, amelyről ismert, hogy jelentős mértékben átterjedt a Plasmodium falciparum.
• Tervezett utazás malária endémiás régióba a vizsgált időszakban.
• Rekombináns adenovírus vektor vakcina előzetes átvétele.
• Ismert túlérzékenység a vakcina összetevőivel vagy a javasolt maláriaellenes gyógyszerekkel szemben.
• A malária klinikai vizsgálati központjának alkalmazottja vagy a vizsgáló, vagy bármely vizsgáló rokon gyermeke vagy házastársa.
• Minden olyan állapot vagy megállapítás azonosítása, amely a vizsgáló véleménye szerint a protokoll betartását, a vizsgálati végpontok értékelését akadályozná vagy annak ellenjavallataként szolgálna, vagy veszélyeztetné a vizsgálatban részt vevő alany jogait, biztonságát vagy jólétét.
• Dohányzók, akik jelenleg több mint 10 cigarettát fogyasztanak naponta, vagy több mint 15 csomagévet fogyasztanak élettartamuk során.
• A hemoglobinopathia ismert története.
• Gyanított vagy ismert alkohol- vagy kábítószerrel való visszaélés az Amerikai Pszichiátriai Társaság által a DSM IV-ben meghatározottak szerint.
• Szembetegség, amelyet retinopátiaként vagy látómező defektusként határoznak meg.
• Krónikus neurológiai tünetek, beleértve a rohamokat vagy a migrénes fejfájást.
• Egyidejű részvétel más vizsgálati protokollokban vagy vizsgálati készítmény átvétele a 0. vizsgálati nap előző 6 hónapjában, vagy egy másik vizsgálati készítmény tervezett átvétele a vizsgálat során.