En undersøgelse for at vurdere immunogeniciteten, tolerabiliteten og sikkerheden af ​​en malariavaccine og også dens beskyttende effektivitet i en malariaudfordringsmodel

Inklusionskriterier:

• Raske mandlige eller ikke-gravide kvindelige forsøgspersoner i alderen ≥18 til ≤50 år på studiedag 0.
• I stand til og villig til at deltage i undersøgelsens varighed, til at overholde protokolbestemmelser og til at gennemgå malariaudfordring.
• Kan og er villig til at give skriftligt informeret samtykke.
• Fri for åbenlyse helbredsproblemer som fastslået ved sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorievurdering og klinisk vurdering af investigator.

• Hvis deltageren er biologisk kvinde, skal hun:

  • Få en negativ serum β-humant choriongonadotropin (β-hCG) graviditetstest udført ved screening inden for 7 dage før 1. vaccineindgivelse, og accepter en urin β-hCG graviditetstest på undersøgelsesdag 0 og ved hver efterfølgende vaccineadministration, før udfordringsperioden, og i slutningen af ​​udfordringsperioden.
  • Aftal konsekvent at bruge effektiv prævention fra 21 dage før undersøgelsesdag 0 i hele undersøgelsens varighed til seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet.
  • Aftal ikke at søge graviditet gennem alternative metoder såsom kunstig befrugtning eller in vitro fertilisering før efter det sidste planlagte protokolbesøg.
• Mandlige forsøgspersoner, der er involveret i seksuelle aktiviteter, som kan føre til graviditet, skal acceptere at bruge et pålideligt barrierepræventionsmiddel plus sæddræbende middel i hele undersøgelsens varighed.

Ekskluderingskriterier:

• Klinisk signifikant medicinsk tilstand, fund af fysiske undersøgelser, andre klinisk signifikante unormale laboratorieresultater eller tidligere sygehistorie, der kan have konsekvenser for den aktuelle helbredstilstand efter investigatorens mening. En klinisk signifikant tilstand eller proces omfatter, men er ikke begrænset til:
• En proces, der ville påvirke immunresponset,
• En proces, der ville kræve medicin, der påvirker immunresponset,
• Enhver kontraindikation for gentagen flebotomi,
• En tilstand eller proces, hvor tegn eller symptomer kan forveksles med reaktioner på vaccination eller malariapåvirkning og/eller infektion, herunder dermatologiske abnormiteter på stedet for sporozoit-podning/vaccination, eller
• Enhver betingelse, der specifikt er angivet blandt eksklusionskriterierne nedenfor.
• Klinisk signifikant akut sygdom, herunder oral temperatur >38,0 °C, eller infektion inden for 2 uger efter undersøgelsesdag 0, som efter investigatorens mening ville forstyrre undersøgelsesvurderinger eller forårsage væsentlige implikationer for forsøgspersonens sikkerhed.
• Anamnese med eller kendt aktiv hjertesygdom, herunder: (1) tidligere myokardieinfarkt (hjerteanfald); (2) angina pectoris; (3) kongestiv hjertesvigt; (4) hjerteklapsygdom; (5) kardiomyopati; (6) pericarditis; (7) slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald; (8) anstrengende brystsmerter eller åndenød; eller (9) andre hjertesygdomme under lægens pleje.
• Forhøjet (moderat eller høj) risiko for koronar hjertesygdom som bestemt af NHANES I kardiovaskulære risikovurderingskriterier.
• Klinisk signifikante EKG-fund, som bestemt af undersøgelseskardiologen.
• Anamnese med malignitet, herunder hæmatologiske og hudkræftformer (undtagen et lokaliseret basalcellekarcinom).
• Anamnese med koagulationsdefekter eller blødning, der ikke kan kædes sammen med traumer eller operation.
• Anamnese med at have modtaget blod eller blodprodukter (såsom blodtransfusioner, blodpladetransfusion, immunglobuliner, hyperimmunserum) inden for 6 måneder før undersøgelsesdag 0.
• Anamnese med psykisk sygdom som defineret af symptomer, der forstyrrer social eller erhvervsmæssig funktion eller selvmordstanker/-forsøg, med undtagelse af mindre depression, der er løst eller med succes behandlet mindst 3 år før studiedag 0.
• Enhver klinisk signifikant anamnese med kendt eller mistænkt anafylaksi eller overfølsomhedsreaktion over for vaccinationer.
• Historie om splenektomi.
• Klinisk signifikant screening af laboratorieabnormiteter inden for 90 dage efter undersøgelsesdag 0.
• Positiv serologi for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis C-virus (HCV) eller hepatitis B overfladeantigen (HBsAg).
• Positive neutraliserende antistoftitre (IC90 >16) mod Ad26 og/eller Ad35.
• Drægtig eller ammende kvinde.
• Kronisk (længere end 14 dage) administration af immunsuppressiva (inklusive orale eller inhalerede) eller andre immunmodificerende lægemidler inden for 6 måneder før undersøgelsesdag 0, inklusive orale kortikosteroider i doser på ≥0,5 mg/kg/dag prednison eller tilsvarende.
• Bloddonation (typiske amerikansk blodvolumendonationer er 470 ml) eller signifikant blodtab (defineret som samlet kumulativ volumen >500 ml, inklusive screening af blodvolumener) inden for 56 dage før første dosis eller plasmadonation inden for 7 dage før undersøgelsesdag 0.
• Vaccination med en levende vaccine inden for 30 dage før undersøgelsesdag 0 eller med en ikke-replikerende, inaktiveret eller underenhedsvaccine inden for 14 dage før undersøgelsesdag 0 eller planlagt vaccination af enhver type i undersøgelsesperioden.
• Forudgående modtagelse af malariavaccine.
• Enhver historie med malaria diagnosticeret på positiv blodudstrygning.
• Brug af malariaprofylakse eller rejs til en malariaendemisk region inden for 6 måneder før studiedag 0.
• Enhver historie med ophold (>3 måneder) i et område, der vides at have betydelig overførsel af Plasmodium falciparum.
• Planlagt rejse til en malaria-endemisk region i løbet af undersøgelsesperioden.
• Forudgående modtagelse af en rekombinant adenovirusvektorvaccine.
• Kendt overfølsomhed over for komponenter i vaccinen eller foreslåede antimalariamedicin.
• Ansat ved det kliniske malariaforsøgscenter eller investigator eller pårørende børn eller ægtefælle til en investigator.
• Identifikation af enhver tilstand eller konstatering, der efter investigatorens mening ville forstyrre eller tjene som kontraindikation for protokoloverholdelse, vurdering af undersøgelsens endepunkter eller ville bringe rettighederne, sikkerheden eller velfærden for den forsøgsperson, der deltager i undersøgelsen, i fare.
• Rygere med aktuel brug af >10 cigaretter/dag eller >15 pakke-års levetid cigaretbrug.
• Kendt historie med hæmoglobinopati.
• Mistænkt eller kendt alkohol- eller stofmisbrug som defineret af American Psychiatric Association i DSM IV.
• Øjensygdom defineret som retinopati eller synsfeltdefekter.
• Kroniske neurologiske symptomer inklusive anfald eller migrænehovedpine.
• Samtidig deltagelse i andre forsøgsprotokoller eller modtagelse af et forsøgsprodukt inden for de foregående 6 måneder efter undersøgelsesdag 0 eller planlagt modtagelse af et andet forsøgsprodukt i løbet af undersøgelsen.