Eine Studie zur Bewertung der Immunogenität, Verträglichkeit und Sicherheit eines Malaria-Impfstoffs sowie seiner Schutzwirkung in einem Malaria-Challenge-Modell

Einschlusskriterien:

• Gesunde männliche oder nicht schwangere weibliche Probanden im Alter von ≥18 bis ≤50 Jahren am Studientag 0.
• Fähig und willens, für die Dauer der Studie teilzunehmen, die Protokollbestimmungen einzuhalten und sich einer Malariaprophylaxe zu unterziehen.
• Kann und willens sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
• Frei von offensichtlichen Gesundheitsproblemen, wie durch Anamnese, körperliche Untersuchung, Laborbeurteilung und klinische Beurteilung des Prüfers festgestellt.

• Wenn die Teilnehmerin biologisch weiblich ist, muss sie:

  • Lassen Sie beim Screening innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Impfstoffverabreichung einen negativen Schwangerschaftstest auf β-humanes Choriongonadotropin (β-hCG) im Serum durchführen und stimmen Sie einem Urin-β-hCG-Schwangerschaftstest am Studientag 0 und bei jeder weiteren Impfstoffverabreichung vorher zu des Challenge-Zeitraums und am Ende des Challenge-Zeitraums.
  • Stimmen Sie zu, ab 21 Tagen vor Studientag 0 für die Dauer der Studie konsequent eine wirksame Empfängnisverhütung bei sexuellen Aktivitäten anzuwenden, die zu einer Schwangerschaft führen könnten.
  • Stimmen Sie zu, erst nach dem letzten geplanten Termin eine Schwangerschaft durch alternative Methoden wie künstliche Befruchtung oder In-vitro-Fertilisation anzustreben.
• Männliche Probanden, die sexuelle Aktivitäten ausüben, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, müssen zustimmen, für die Dauer der Studie ein zuverlässiges Barriere-Verhütungsmittel plus Spermizid zu verwenden.

Ausschlusskriterien:

• Klinisch bedeutsamer medizinischer Zustand, Befunde einer körperlichen Untersuchung, andere klinisch bedeutsame abnormale Laborergebnisse oder frühere medizinische Vorgeschichte, die nach Ansicht des Prüfarztes Auswirkungen auf den aktuellen Gesundheitszustand haben können. Ein klinisch bedeutsamer Zustand oder Prozess umfasst unter anderem:
• Ein Prozess, der die Immunantwort beeinflussen würde,
• Ein Prozess, der Medikamente erfordern würde, die die Immunantwort beeinflussen,
• Jegliche Kontraindikation für eine wiederholte Aderlassoperation,
• Ein Zustand oder Prozess, bei dem Anzeichen oder Symptome mit Reaktionen auf eine Impfung oder eine Malariaprovokation und/oder eine Infektion verwechselt werden könnten, einschließlich dermatologischer Anomalien an der Stelle der Sporozoiten-Inokulation/Impfung, oder
• Jeder Zustand, der speziell unter den Ausschlusskriterien unten aufgeführt ist.
• Klinisch signifikante akute Erkrankung, einschließlich Mundtemperatur >38,0 °C, oder Infektion innerhalb von 2 Wochen nach Studientag 0, die nach Ansicht des Prüfarztes die Studienbewertungen beeinträchtigen oder erhebliche Auswirkungen auf die Sicherheit der Probanden haben würde.
• Vorgeschichte oder bekannte aktive Herzerkrankung, einschließlich: (1) früherer Myokardinfarkt (Herzinfarkt); (2) Angina pectoris; (3) Herzinsuffizienz; (4) Herzklappenerkrankung; (5) Kardiomyopathie; (6) Perikarditis; (7) Schlaganfall oder vorübergehender ischämischer Anfall; (8) Brustschmerzen oder Kurzatmigkeit bei Anstrengung; oder (9) andere Herzerkrankungen, die von einem Arzt betreut werden.
• Erhöhtes (mittleres oder hohes) Risiko einer koronaren Herzkrankheit gemäß den NHANES I-Kriterien zur kardiovaskulären Risikobewertung.
• Klinisch signifikante EKG-Befunde, bestimmt durch den Studienkardiologen.
• Vorgeschichte bösartiger Erkrankungen, einschließlich hämatologischer und Hautkrebs (mit Ausnahme eines lokalisierten Basalzellkarzinoms).
• Vorgeschichte von Gerinnungsstörungen oder Blutungen, die nicht auf ein Trauma oder eine Operation zurückzuführen sind.
• Vorgeschichte des Erhalts von Blut oder Blutprodukten (wie Bluttransfusionen, Blutplättchentransfusionen, Immunglobulinen, Hyperimmunserum) innerhalb von 6 Monaten vor Studientag 0.
• Vorgeschichte einer psychischen Erkrankung, definiert durch Symptome, die die soziale oder berufliche Funktion beeinträchtigen, oder Selbstmordgedanken/-versuche, ausgenommen leichte Depressionen, die mindestens 3 Jahre vor Studientag 0 behoben oder erfolgreich behandelt wurden.
• Jede klinisch bedeutsame Vorgeschichte bekannter oder vermuteter Anaphylaxie oder Überempfindlichkeitsreaktionen auf Impfungen.
• Geschichte der Splenektomie.
• Klinisch signifikante Screening-Laboranomalien innerhalb von 90 Tagen nach Studientag 0.
• Positive Serologie für das humane Immundefizienzvirus (HIV), das Hepatitis-C-Virus (HCV) oder das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg).
• Positive neutralisierende Antikörpertiter (IC90 >16) gegen Ad26 und/oder Ad35.
• Schwangere oder stillende Frau.
• Chronische (länger als 14 Tage) Verabreichung von Immunsuppressiva (einschließlich oral oder inhalativ) oder anderen immunmodifizierenden Arzneimitteln innerhalb von 6 Monaten vor Studientag 0, einschließlich oraler Kortikosteroide in Dosierungen von ≥ 0,5 mg/kg/Tag Prednison oder Äquivalent.
• Blutspende (typische US-Blutvolumenspenden sind 470 ml) oder erheblicher Blutverlust (definiert als kumulatives Gesamtvolumen > 500 ml, einschließlich Screening-Blutvolumen) innerhalb von 56 Tagen vor der ersten Dosierung oder Plasmaspende innerhalb von 7 Tagen vor Studientag 0.
• Impfung mit einem Lebendimpfstoff innerhalb von 30 Tagen vor Studientag 0 oder mit einem nicht replizierenden, inaktivierten oder Subunit-Impfstoff innerhalb von 14 Tagen vor Studientag 0 oder geplante Impfung jeglicher Art während des Studienzeitraums.
• Vorheriger Erhalt eines Malaria-Impfstoffs.
• Jegliche Vorgeschichte von Malaria, die anhand eines positiven Blutausstrichs diagnostiziert wurde.
• Anwendung einer Malariaprophylaxe oder Reise in ein Malaria-Endemiegebiet innerhalb von 6 Monaten vor Studientag 0.
• Jeder Aufenthalt (>3 Monate) in einem Gebiet, von dem bekannt ist, dass es eine signifikante Übertragung von Plasmodium falciparum gibt.
• Geplante Reise in ein Malaria-Endemiegebiet während des Studienzeitraums.
• Vorheriger Erhalt eines rekombinanten Adenovirus-Vektorimpfstoffs.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Bestandteile des Impfstoffs oder vorgeschlagene Malariamedikamente.
• Mitarbeiter des Zentrums für klinische Malaria-Studien oder Prüfer oder verwandte Kinder oder Ehepartner eines Prüfers.
• Identifizierung eines Zustands oder Befunds, der nach Ansicht des Prüfers die Einhaltung des Protokolls oder die Bewertung der Studienendpunkte beeinträchtigen oder als Kontraindikation dafür dienen oder die Rechte, die Sicherheit oder das Wohlergehen des an der Studie teilnehmenden Probanden gefährden würde.
• Raucher mit einem aktuellen Konsum von mehr als 10 Zigaretten pro Tag oder einem lebenslangen Zigarettenkonsum von mehr als 15 Packungsjahren.
• Bekannte Vorgeschichte einer Hämoglobinopathie.
• Vermuteter oder bekannter Alkohol- oder Drogenmissbrauch gemäß der Definition der American Psychiatric Association im DSM IV.
• Augenerkrankung, definiert als Retinopathie oder Gesichtsfeldausfälle.
• Chronische neurologische Symptome wie Krampfanfälle oder Migräne.
• Gleichzeitige Teilnahme an anderen Prüfprotokollen oder Erhalt eines Prüfpräparats innerhalb der letzten 6 Monate nach Studientag 0 oder geplanter Erhalt eines anderen Prüfpräparats im Verlauf der Studie.