Uno studio per valutare l'immunogenicità, la tollerabilità e la sicurezza di un vaccino contro la malaria e anche la sua efficacia protettiva in un modello di sfida alla malaria

Criterio di inclusione:

• Soggetti maschi sani o femmine non gravide di età compresa tra ≥18 e ≤50 anni il Giorno 0 dello studio.
• In grado e disposto a partecipare per la durata dello studio, a rispettare le disposizioni del protocollo e a sottoporsi al test della malaria.
• In grado e disposto a fornire il consenso informato scritto.
• Privo di evidenti problemi di salute come stabilito dall'anamnesi, dall'esame fisico, dalla valutazione di laboratorio e dal giudizio clinico dello sperimentatore.

• Se la partecipante è biologicamente femmina deve:

  • Avere un test di gravidanza negativo per la β-gonadotropina corionica umana (β-hCG) eseguito allo screening entro 7 giorni prima della 1a somministrazione del vaccino e accettare un test di gravidanza per la β-hCG nelle urine al giorno dello studio 0 e ad ogni successiva somministrazione del vaccino, prima periodo di sfida e alla fine del periodo di sfida.
  • Accetta di utilizzare costantemente una contraccezione efficace da 21 giorni prima del giorno 0 dello studio per la durata dello studio, per l'attività sessuale che potrebbe portare alla gravidanza.
  • Accetta di non cercare una gravidanza attraverso metodi alternativi come l'inseminazione artificiale o la fecondazione in vitro fino a dopo l'ultima visita di protocollo programmata.
• I soggetti di sesso maschile impegnati in attività sessuali che potrebbero portare alla gravidanza devono accettare di utilizzare un contraccettivo di barriera affidabile più spermicida per la durata dello studio.

Criteri di esclusione:

• Condizione medica clinicamente significativa, risultati dell'esame fisico, altri risultati di laboratorio anormali clinicamente significativi o storia medica passata che possono avere implicazioni per lo stato di salute attuale secondo l'opinione dello sperimentatore. Una condizione o un processo clinicamente significativo include ma non è limitato a:
• Un processo che influenzerebbe la risposta immunitaria,
• Un processo che richiederebbe farmaci che influenzano la risposta immunitaria,
• Qualsiasi controindicazione a flebotomie ripetute,
• Una condizione o un processo in cui i segni o i sintomi potrebbero essere confusi con reazioni alla vaccinazione o al test e/o all'infezione della malaria, comprese le anomalie dermatologiche nel sito di inoculazione/vaccinazione dello sporozoite, o
• Qualsiasi condizione specificatamente elencata tra i criteri di esclusione di seguito.
• - Malattia acuta clinicamente significativa, inclusa temperatura orale > 38,0 °C, o infezione entro 2 settimane dal giorno 0 dello studio che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con le valutazioni dello studio o causerebbe implicazioni significative per la sicurezza del soggetto.
• Anamnesi o malattia cardiaca attiva nota tra cui: (1) precedente infarto del miocardio (attacco cardiaco); (2) angina pectoris; (3) insufficienza cardiaca congestizia; (4) cardiopatia valvolare; (5) cardiomiopatia; (6) pericardite; (7) ictus o attacco ischemico transitorio; (8) dolore toracico da sforzo o mancanza di respiro; o (9) altre condizioni cardiache sotto la cura di un medico.
• Rischio elevato (moderato o alto) di malattia coronarica come determinato dai criteri di valutazione del rischio cardiovascolare NHANES I.
• Reperti ECG clinicamente significativi, come determinato dal cardiologo dello studio.
• Storia di tumori maligni, inclusi tumori ematologici e della pelle (ad eccezione di un carcinoma basocellulare localizzato).
• Storia di difetti della coagulazione o sanguinamento che non possono essere collegati a traumi o interventi chirurgici.
• Anamnesi di aver ricevuto sangue o emoderivati ​​(come trasfusioni di sangue, trasfusioni di piastrine, immunoglobuline, siero iperimmune) nei 6 mesi precedenti il ​​giorno 0 dello studio.
• Anamnesi di malattia mentale definita da sintomi che interferiscono con la funzione sociale o lavorativa o pensieri/tentativi suicidari, esclusa la depressione minore risolta o trattata con successo almeno 3 anni prima del giorno di studio 0.
• Qualsiasi storia clinicamente significativa di anafilassi nota o sospetta o reazione di ipersensibilità alle vaccinazioni.
• Storia di splenectomia.
• Anomalie di laboratorio di screening clinicamente significative entro 90 giorni dal giorno 0 dello studio.
• Sierologia positiva per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite C (HCV) o antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg).
• Titoli di anticorpi neutralizzanti positivi (IC90 >16) contro Ad26 e/o Ad35.
• Femmina incinta o in allattamento.
• Somministrazione cronica (più lunga di 14 giorni) di immunosoppressori (inclusi orali o inalatori) o altri farmaci immuno-modificanti entro 6 mesi prima del giorno 0 dello studio, inclusi corticosteroidi orali a dosaggi ≥0,5 mg/kg/giorno di prednisone o equivalente.
• Donazione di sangue (le donazioni tipiche del volume di sangue negli Stati Uniti sono 470 ml) o perdita di sangue significativa (definita come volume cumulativo totale> 500 ml, inclusi i volumi di sangue di screening) entro 56 giorni prima della prima somministrazione o donazione di plasma entro 7 giorni prima del giorno 0 dello studio.
• Vaccinazione con un vaccino vivo entro 30 giorni prima del giorno 0 dello studio o con un vaccino non replicante, inattivato o a subunità entro 14 giorni prima del giorno 0 dello studio o vaccinazione pianificata di qualsiasi tipo durante il periodo dello studio.
• Prima ricezione di un vaccino contro la malaria.
• Qualsiasi storia di malaria diagnosticata su striscio di sangue positivo.
• Uso della profilassi antimalarica o viaggio in una regione endemica della malaria entro 6 mesi prima del giorno di studio 0.
• Qualsiasi storia di residenza (> 3 mesi) in un'area nota per avere una trasmissione significativa di Plasmodium falciparum.
• Viaggio pianificato in una regione endemica della malaria durante il periodo di studio.
• Precedente ricezione di un vaccino vettore adenovirus ricombinante.
• Ipersensibilità nota ai componenti del vaccino o farmaci antimalarici proposti.
• Dipendente presso il centro di sperimentazione clinica sulla malaria o investigatore o figli parenti o coniuge di qualsiasi investigatore.
• Identificazione di qualsiasi condizione o scoperta che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe o servirebbe da controindicazione all'aderenza al protocollo, alla valutazione degli endpoint dello studio o metterebbe a repentaglio i diritti, la sicurezza o il benessere del soggetto che partecipa allo studio.
• Fumatori con uso attuale di >10 sigarette/giorno o >15 pacchetti-anno di consumo di sigarette nel corso della vita.
• Storia nota di emoglobinopatia.
• Sospetto o noto abuso di alcol o droghe come definito dall'American Psychiatric Association nel DSM IV.
• Malattia oculare definita come retinopatia o difetti del campo visivo.
• Sintomi neurologici cronici tra cui convulsioni o emicrania.
• Partecipazione concomitante ad altri protocolli sperimentali o ricevimento di un prodotto sperimentale entro i 6 mesi precedenti del Giorno 0 dello studio o ricevimento pianificato di un altro prodotto sperimentale durante il corso dello studio.