En studie for å vurdere immunogenisiteten, tolerabiliteten og sikkerheten til en malariavaksine og også dens beskyttende effekt i en malariautfordringsmodell

Inklusjonskriterier:

• Friske mannlige eller ikke-gravide kvinnelige forsøkspersoner i alderen ≥18 til ≤50 år på studiedag 0.
• Evne og villig til å delta i løpet av studien, overholde protokollbestemmelser og gjennomgå malariautfordring.
• Kan og er villig til å gi skriftlig informert samtykke.
• Fri for åpenbare helseproblemer som fastslått av sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorievurdering og klinisk vurdering av etterforskeren.

• Hvis deltakeren er biologisk kvinne, må hun:

  • Få utført en negativ serum β-humant koriongonadotropin (β-hCG) graviditetstest ved screening innen 7 dager før 1. vaksineadministrasjon, og godta en urin β-hCG graviditetstest på studiedag 0 og ved hver påfølgende vaksineadministrasjon, før utfordringsperioden, og på slutten av utfordringsperioden.
  • Godta å konsekvent bruke effektiv prevensjon fra 21 dager før studiedag 0 så lenge studien varer, for seksuell aktivitet som kan føre til graviditet.
  • Godta å ikke søke graviditet gjennom alternative metoder som kunstig inseminasjon eller in vitro fertilisering før etter siste planlagte protokollbesøk.
• Mannlige forsøkspersoner som er engasjert i seksuelle aktiviteter som kan føre til graviditet, må godta å bruke et pålitelig barriereprevensjonsmiddel pluss sæddrepende middel under hele studien.

Ekskluderingskriterier:

• Klinisk signifikant medisinsk tilstand, funn av fysiske undersøkelser, andre klinisk signifikante unormale laboratorieresultater eller tidligere medisinsk historie som kan ha implikasjoner for nåværende helsestatus etter etterforskerens oppfatning. En klinisk signifikant tilstand eller prosess inkluderer, men er ikke begrenset til:
• En prosess som vil påvirke immunresponsen,
• En prosess som vil kreve medisiner som påvirker immunresponsen,
• Enhver kontraindikasjon for gjentatt flebotomi,
• En tilstand eller prosess der tegn eller symptomer kan forveksles med reaksjoner på vaksinasjon eller malariautfordring og/eller infeksjon, inkludert dermatologiske abnormiteter på stedet for sporozoittinokulering/vaksinasjon, eller
• Enhver tilstand spesifikt oppført blant eksklusjonskriteriene nedenfor.
• Klinisk signifikant akutt sykdom, inkludert oral temperatur >38,0 °C, eller infeksjon innen 2 uker etter studiedag 0 som, etter etterforskerens oppfatning, ville forstyrre studievurderinger eller forårsake betydelige implikasjoner for forsøkspersonens sikkerhet.
• Anamnese med eller kjent aktiv hjertesykdom inkludert: (1) tidligere hjerteinfarkt (hjerteinfarkt); (2) angina pectoris; (3) kongestiv hjertesvikt; (4) hjerteklaffsykdom; (5) kardiomyopati; (6) perikarditt; (7) slag eller forbigående iskemisk angrep; (8) anstrengende brystsmerter eller kortpustethet; eller (9) andre hjertesykdommer under tilsyn av en lege.
• Forhøyet (moderat eller høy) risiko for koronar hjertesykdom som bestemt av NHANES I kardiovaskulære risikovurderingskriterier.
• Klinisk signifikante EKG-funn, bestemt av studiekardiologen.
• Anamnese med malignitet, inkludert hematologisk kreft og hudkreft (bortsett fra et lokalisert basalcellekarsinom).
• Historie med koagulasjonsdefekter eller blødninger som ikke kan knyttes til traumer eller kirurgi.
• Anamnese med å ha mottatt blod eller blodprodukter (som blodtransfusjoner, blodplatetransfusjon, immunglobuliner, hyperimmunserum) innen 6 måneder før studiedag 0.
• Anamnese med psykisk sykdom som definert av symptomer som forstyrrer sosial eller yrkesmessig funksjon eller selvmordstanker/forsøk, unntatt mindre depresjon som er løst eller vellykket behandlet minst 3 år før studiedag 0.
• Enhver klinisk signifikant historie med kjent eller mistenkt anafylaksi eller overfølsomhetsreaksjon mot vaksinasjoner.
• Historie om splenektomi.
• Klinisk signifikant screening av laboratorieavvik innen 90 dager etter studiedag 0.
• Positiv serologi for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt C-virus (HCV) eller hepatitt B overflateantigen (HBsAg).
• Positive nøytraliserende antistofftitere (IC90 >16) mot Ad26 og/eller Ad35.
• Gravid eller ammende kvinne.
• Kronisk (lenger enn 14 dager) administrering av immunsuppressiva (inkludert orale eller inhalerte) eller andre immunmodifiserende legemidler innen 6 måneder før studiedag 0, inkludert orale kortikosteroider i doser på ≥0,5 mg/kg/dag prednison eller tilsvarende.
• Bloddonasjon (typiske amerikanske blodvolumdonasjoner er 470 ml) eller betydelig blodtap (definert som totalt kumulativt volum >500 ml, inkludert screening av blodvolumer) innen 56 dager før første dosering eller plasmadonasjon innen 7 dager før studiedag 0.
• Vaksinasjon med en levende vaksine innen 30 dager før studiedag 0 eller med en ikke-replikerende, inaktivert eller underenhetsvaksine innen 14 dager før studiedag 0 eller planlagt vaksinasjon av enhver type i løpet av studieperioden.
• Forutgående mottak av malariavaksine.
• Enhver historie med malaria diagnostisert på positivt blodutstryk.
• Bruk av malariaprofylakse, eller reise til en malaria-endemisk region innen 6 måneder før studiedag 0.
• Enhver historie med opphold (>3 måneder) i et område kjent for å ha betydelig overføring av Plasmodium falciparum.
• Planlagt reise til en malaria-endemisk region i løpet av studieperioden.
• Forutgående mottak av en rekombinant adenovirusvektorvaksine.
• Kjent overfølsomhet overfor komponenter i vaksinen eller foreslåtte antimalariamedisiner.
• Ansatt ved det kliniske malariasenteret eller etterforsker eller pårørende barn eller ektefelle til en etterforsker.
• Identifikasjon av enhver tilstand eller funn som, etter etterforskerens oppfatning, ville forstyrre eller tjene som en kontraindikasjon for protokolloverholdelse, vurdering av studiens endepunkter eller ville sette rettighetene, sikkerheten eller velferden til forsøkspersonen som deltar i studien i fare.
• Røykere med nåværende bruk av >10 sigaretter/dag eller >15 pakkeår med sigarettbruk.
• Kjent historie med hemoglobinopati.
• Mistenkt eller kjent alkohol- eller narkotikamisbruk som definert av American Psychiatric Association i DSM IV.
• Øyesykdom definert som retinopati eller synsfeltdefekter.
• Kroniske nevrologiske symptomer inkludert anfall eller migrenehodepine.
• Samtidig deltakelse i andre undersøkelsesprotokoller eller mottak av et undersøkelsesprodukt i løpet av de siste 6 månedene av studiedag 0 eller planlagt mottak av et annet undersøkelsesprodukt i løpet av studien.