Tutkimus malariarokotteen immunogeenisyyden, siedettävyyden ja turvallisuuden sekä myös sen suojaavan tehokkuuden arvioimiseksi malariahaastemallissa

Sisällyttämiskriteerit:

• Terveet miespuoliset tai ei-raskaana olevat naiset, joiden ikä on ≥18–≤50 vuotta tutkimuspäivänä 0.
• Pystyy ja halukas osallistumaan tutkimuksen ajan, noudattamaan protokollan määräyksiä ja läpäisemään malariaaltistuksen.
• Pystyy ja haluaa antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen.
• Ei ilmeisiä terveysongelmia, jotka on todettu lääketieteellisen historian, fyysisen tutkimuksen, laboratorioarvioinnin ja tutkijan kliinisen arvion perusteella.

• Jos osallistuja on biologisesti nainen, hänen tulee:

  • Tee negatiivinen seerumin β-ihmisen koriongonadotropiinin (β-hCG) raskaustesti seulonnassa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotteen antamista ja suostu virtsan β-hCG-raskaustestiin tutkimuspäivänä 0 ja jokaisen seuraavan rokotteen annon yhteydessä ennen haastejakson aikana ja haastejakson lopussa.
  • Sitoudu käyttämään johdonmukaisesti tehokasta ehkäisyä 21 päivää ennen tutkimuspäivää 0 tutkimuksen ajan seksuaalisessa toiminnassa, joka voi johtaa raskauteen.
  • Sitoudu olemaan hakematta raskautta vaihtoehtoisilla menetelmillä, kuten keinosiemennyksellä tai koeputkihedelmöityksellä, ennen kuin viimeisen aikataulun mukaisen protokollakäynnin jälkeen.
• Miespuolisten koehenkilöiden, jotka osallistuvat seksuaaliseen toimintaan, joka voi johtaa raskauteen, on suostuttava käyttämään luotettavaa esteehkäisyä ja siittiöiden torjunta-ainetta tutkimuksen ajan.

Poissulkemiskriteerit:

• Kliinisesti merkittävä lääketieteellinen tila, fyysisen tutkimuksen löydökset, muut kliinisesti merkittävät poikkeavat laboratoriotulokset tai aiempi sairaushistoria, joilla voi olla vaikutuksia nykyiseen terveydentilaan tutkijan mielestä. Kliinisesti merkittävä tila tai prosessi sisältää, mutta ei rajoitu näihin:
• Prosessi, joka vaikuttaisi immuunivasteeseen,
• Prosessi, joka vaatisi immuunivasteeseen vaikuttavaa lääkitystä,
• Kaikki toistuvan flebotomian vasta-aiheet,
• Tila tai prosessi, jossa merkit tai oireet voidaan sekoittaa rokotukseen tai malariaan liittyviin reaktioihin ja/tai infektioon, mukaan lukien dermatologiset poikkeavuudet sporotsoiitin rokotus-/rokotuskohdassa, tai
• Mikä tahansa alla olevien poissulkemiskriteerien joukossa erikseen lueteltu ehto.
• Kliinisesti merkittävä akuutti sairaus, mukaan lukien suun lämpötila >38,0 °C, tai infektio 2 viikon sisällä tutkimuspäivästä 0, joka tutkijan näkemyksen mukaan häiritsisi tutkimuksen arviointeja tai vaikuttaisi merkittävästi koehenkilön turvallisuuteen.
• Aiempi tai tunnettu aktiivinen sydänsairaus, mukaan lukien: (1) aikaisempi sydäninfarkti (sydänkohtaus); (2) angina pectoris; (3) kongestiivinen sydämen vajaatoiminta; (4) sydänläppäsairaus; (5) kardiomyopatia; (6) perikardiitti; (7) aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus; (8) rasituksen aiheuttama rintakipu tai hengenahdistus; tai (9) muut sydänsairaudet lääkärin hoidossa.
• Kohonnut (kohtalainen tai korkea) sepelvaltimotaudin riski NHANES I:n kardiovaskulaarisen riskin arviointikriteerien mukaan.
• Tutkimuskardiologin määrittämät kliinisesti merkittävät EKG-löydökset.
• Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet, mukaan lukien hematologiset ja ihosyövät (paitsi paikallinen tyvisolusyöpä).
• Aiemmat hyytymishäiriöt tai verenvuoto, joita ei voida yhdistää traumaan tai leikkaukseen.
• Aiempi veren tai verituotteiden (kuten verensiirto, verihiutaleiden siirto, immunoglobuliineja, hyperimmuuniseerumi) saaminen 6 kuukauden aikana ennen tutkimuspäivää 0.
• Aiemmin ollut mielenterveysongelmia, jotka määritellään oireina, jotka häiritsevät sosiaalista tai ammatillista toimintaa tai itsemurha-ajatuksia/-yrityksiä, lukuun ottamatta lievää masennusta, joka on parantunut tai hoidettu onnistuneesti vähintään 3 vuotta ennen tutkimuspäivää 0.
• Kliinisesti merkittävä anamneesissa tunnettu tai epäilty anafylaksia tai yliherkkyysreaktio rokotuksista.
• Pernan poiston historia.
• Kliinisesti merkittävät seulontalaboratorion poikkeamat 90 päivän sisällä tutkimuspäivästä 0.
• Positiivinen serologia ihmisen immuunikatovirukselle (HIV), hepatiitti C -virukselle (HCV) tai hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg).
• Positiiviset neutraloivat vasta-ainetiitterit (IC90 > 16) Ad26:ta ja/tai Ad35:tä vastaan.
• Raskaana oleva tai imettävä nainen.
• Krooninen (yli 14 päivää) immunosuppressanttien (mukaan lukien oraaliset tai inhaloitavat) tai muiden immuunijärjestelmää muokkaavien lääkkeiden antaminen 6 kuukauden aikana ennen tutkimuspäivää 0, mukaan lukien oraaliset kortikosteroidit annoksina ≥ 0,5 mg/kg/vrk prednisonia tai vastaavaa.
• Verenluovutus (tyypilliset veritilavuusluovutukset Yhdysvalloissa ovat 470 ml) tai merkittävä verenhukka (määritelty kumulatiivinen kokonaistilavuus > 500 ml, mukaan lukien seulontaverimäärät) 56 päivän sisällä ennen ensimmäistä annostusta tai plasman luovutus 7 päivän sisällä ennen tutkimuspäivää 0.
• Rokotus elävällä rokotteella 30 päivän kuluessa ennen tutkimuspäivää 0 tai replikoitumattomalla, inaktivoidulla tai alayksikkörokotteella 14 päivän kuluessa ennen tutkimuspäivää 0 tai minkä tahansa tyyppisellä suunnitellulla rokotuksella tutkimusjakson aikana.
• Ennen malariarokotteen saamista.
• Mikä tahansa malariahistoria, joka on diagnosoitu positiivisella verikokeella.
• Malarian estolääkityksen käyttö tai matkustaminen malarian endeemiselle alueelle 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuspäivää 0.
• Mikä tahansa historia (> 3 kuukautta) alueella, jolla tiedetään olevan merkittävä Plasmodium falciparum -tartunta.
• Suunniteltu matka malarian endeemiselle alueelle tutkimusjakson aikana.
• Rekombinantin adenovirusvektorirokotteen saaminen etukäteen.
• Tunnettu yliherkkyys rokotteen aineosille tai ehdotetuille malarialääkkeille.
• Malarian kliinisen tutkimuskeskuksen työntekijä tai tutkija tai jonkun tutkijan sukulainen tai puoliso.
• Sellaisen tilan tai havainnon tunnistaminen, joka tutkijan mielestä häiritsisi protokollan noudattamista, tutkimuksen päätepisteiden arviointia tai toimisi vasta-aiheena tai vaarantaisi tutkimukseen osallistuvan koehenkilön oikeudet, turvallisuuden tai hyvinvoinnin.
• Tupakoitsijat, joiden nykyinen käyttö on > 10 savuketta/päivä tai > 15 askkivuotta käyttöiän aikana.
• Tunnettu hemoglobinopatian historia.
• Epäilty tai tunnettu alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö, kuten American Psychiatric Association on määritellyt DSM IV:ssä.
• Silmäsairaus, joka määritellään retinopatiaksi tai näkökenttävaurioiksi.
• Krooniset neurologiset oireet, mukaan lukien kohtaukset tai migreenipäänsärky.
• Samanaikainen osallistuminen muihin tutkimusmenetelmiin tai tutkimustuotteen vastaanottaminen tutkimuspäivän 0 viimeisten 6 kuukauden aikana tai toisen tutkimustuotteen suunniteltu vastaanottaminen tutkimuksen aikana.