Исследование по оценке иммуногенности, переносимости и безопасности вакцины против малярии, а также ее защитной эффективности в модели заражения малярией

Критерии включения:

• Здоровые мужчины или небеременные женщины в возрасте от ≥18 до ≤50 лет в день исследования 0.
• Способен и желает участвовать на протяжении всего исследования, соблюдать положения протокола и подвергаться заражению малярией.
• Способны и готовы предоставить письменное информированное согласие.
• Отсутствие явных проблем со здоровьем, как установлено анамнезом, физическим осмотром, лабораторной оценкой и клиническим заключением исследователя.

• Если участница биологически женщина, она должна:

  • Иметь отрицательный результат теста на беременность на β-хорионический гонадотропин человека (β-ХГЧ) в сыворотке, проведенный при скрининге в течение 7 дней до первого введения вакцины, и согласиться на тест на беременность на β-ХГЧ в моче в день исследования 0 и при каждом последующем введении вакцины до периода испытаний и в конце периода испытаний.
  • Согласитесь постоянно использовать эффективные средства контрацепции за 21 день до 0-го дня исследования на протяжении всего исследования в случае сексуальной активности, которая может привести к беременности.
  • Согласитесь не добиваться беременности с помощью альтернативных методов, таких как искусственная инсеминация или экстракорпоральное оплодотворение, до последнего запланированного визита по протоколу.
• Субъекты мужского пола, участвующие в сексуальных действиях, которые могут привести к беременности, должны дать согласие на использование надежного барьерного противозачаточного средства и спермицида на время исследования.

Критерий исключения:

• Клинически значимое заболевание, результаты медицинского осмотра, другие клинически значимые аномальные лабораторные результаты или история болезни в прошлом, которые, по мнению исследователя, могут иметь значение для текущего состояния здоровья. Клинически значимое состояние или процесс включает, но не ограничивается:
• Процесс, который может повлиять на иммунный ответ,
• Процесс, который потребует лекарств, влияющих на иммунный ответ,
• Любые противопоказания к повторной флеботомии,
• Состояние или процесс, при котором признаки или симптомы можно спутать с реакцией на вакцинацию или заражение малярией и/или инфекцией, включая дерматологические аномалии в месте инокуляции/вакцинации спорозоитов, или
• Любое состояние, конкретно указанное среди критериев исключения ниже.
• Клинически значимое острое заболевание, в том числе температура полости рта >38,0 °C или инфекция в течение 2 недель после 0-го дня исследования, которые, по мнению исследователя, могут помешать оценке исследования или вызвать серьезные последствия для безопасности субъектов.
• История или известное активное заболевание сердца, включая: (1) предшествующий инфаркт миокарда (сердечный приступ); (2) стенокардия; (3) застойная сердечная недостаточность; (4) клапанный порок сердца; (5) кардиомиопатия; (6) перикардит; (7) инсульт или транзиторная ишемическая атака; (8) боль в груди при физической нагрузке или одышка; или (9) другие сердечные заболевания под наблюдением врача.
• Повышенный (умеренный или высокий) риск ишемической болезни сердца, определяемый критериями оценки сердечно-сосудистого риска NHANES I.
• Клинически значимые изменения ЭКГ, установленные кардиологом-исследователем.
• Злокачественные новообразования в анамнезе, включая гематологический рак и рак кожи (за исключением локализованной базально-клеточной карциномы).
• История дефектов коагуляции или кровотечения, которые не могут быть связаны с травмой или хирургическим вмешательством.
• История получения крови или продуктов крови (таких как переливание крови, переливание тромбоцитов, иммуноглобулинов, гипериммунной сыворотки) в течение 6 месяцев до дня исследования 0.
• Психическое заболевание в анамнезе, определяемое симптомами, мешающими социальной или профессиональной деятельности, или суицидальными мыслями/попытками, за исключением легкой депрессии, разрешенной или успешно вылеченной по крайней мере за 3 года до дня исследования 0.
• Любая клинически значимая история известной или предполагаемой анафилаксии или реакции гиперчувствительности на прививки.
• История спленэктомии.
• Клинически значимые лабораторные отклонения при скрининге в течение 90 дней после 0-го дня исследования.
• Положительная серология на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита С (ВГС) или поверхностный антиген гепатита В (HBsAg).
• Положительные титры нейтрализующих антител (IC90>16) против Ad26 и/или Ad35.
• Беременная или кормящая женщина.
• Хроническое (более 14 дней) введение иммунодепрессантов (включая пероральные или ингаляционные) или других иммуномодулирующих препаратов в течение 6 месяцев до 0-го дня исследования, включая пероральные кортикостероиды в дозах ≥0,5 мг/кг/день, преднизолон или эквивалент.
• Донорство крови (типичный объем донорской крови в США составляет 470 мл) или значительная кровопотеря (определяемая как общий кумулятивный объем >500 мл, включая скрининговые объемы крови) в течение 56 дней до первого введения дозы или донорство плазмы в течение 7 дней до 0-го дня исследования.
• Вакцинация живой вакциной в течение 30 дней до 0-го дня исследования или нереплицирующейся, инактивированной или субъединичной вакциной в течение 14 дней до 0-го дня исследования или запланированная вакцинация любого типа в течение периода исследования.
• Предварительное получение вакцины против малярии.
• Любая малярия в анамнезе, диагностированная по положительному мазку крови.
• Использование противомалярийной профилактики или поездка в эндемичный по малярии регион в течение 6 месяцев до дня исследования 0.
• Любое проживание в анамнезе (> 3 месяцев) в районе, где известно о значительной передаче Plasmodium falciparum.
• Запланированная поездка в эндемичный по малярии регион в течение периода исследования.
• Предшествующее получение рекомбинантной аденовирусной векторной вакцины.
• Известная гиперчувствительность к компонентам вакцины или предложенным противомалярийным препаратам.
• Сотрудник центра клинических испытаний малярии или исследователь, или родственники детей, или супруга любого исследователя.
• Выявление любого состояния или обнаружения, которые, по мнению исследователя, будут мешать или служить противопоказанием к соблюдению протокола, оценке конечных точек исследования или могут поставить под угрозу права, безопасность или благополучие субъекта, участвующего в исследовании.
• Курильщики, выкуривающие в настоящее время >10 сигарет в день или >15 пачек-лет в течение жизни.
• Известная история гемоглобинопатии.
• Подозреваемое или известное злоупотребление алкоголем или наркотиками, как это определено Американской психиатрической ассоциацией в DSM IV.
• Заболевание глаз определяется как ретинопатия или дефекты поля зрения.
• Хронические неврологические симптомы, включая судороги или мигренозные головные боли.
• Одновременное участие в других протоколах исследований или получение исследуемого продукта в течение предыдущих 6 месяцев до дня исследования 0 или запланированное получение другого исследуемого продукта в ходе исследования.