Een studie om de immunogeniciteit, verdraagbaarheid en veiligheid van een malariavaccin en ook de beschermende werkzaamheid ervan in een malaria-uitdagingsmodel te beoordelen

Inclusiecriteria:

• Gezonde mannelijke of niet-zwangere vrouwelijke proefpersonen van ≥18 tot ≤50 jaar op studiedag 0.
• In staat en bereid om deel te nemen voor de duur van de studie, om te voldoen aan protocolbepalingen en om malaria-uitdaging te ondergaan.
• In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
• Vrij van duidelijke gezondheidsproblemen zoals vastgesteld door medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumonderzoek en klinisch oordeel van de onderzoeker.

• Als de deelnemer biologisch vrouwelijk is, moet ze:

  • Laat een negatieve serum β-humaan choriongonadotrofine (β-hCG) zwangerschapstest uitvoeren bij screening binnen 7 dagen vóór de 1e vaccintoediening, en ga akkoord met een urine β-hCG-zwangerschapstest op studiedag 0 en bij elke volgende vaccintoediening, vóór de uitdagingsperiode en aan het einde van de uitdagingsperiode.
  • Stem ermee in om consequent effectieve anticonceptie te gebruiken vanaf 21 dagen voorafgaand aan Studiedag 0 voor de duur van de studie, voor seksuele activiteit die tot zwangerschap zou kunnen leiden.
  • Spreek af om geen zwangerschap te zoeken via alternatieve methoden zoals kunstmatige inseminatie of in-vitrofertilisatie tot na het laatste geplande protocolbezoek.
• Mannelijke proefpersonen die zich bezighouden met seksuele activiteiten die tot zwangerschap kunnen leiden, moeten akkoord gaan met het gebruik van een betrouwbaar barrière-anticonceptiemiddel plus zaaddodend middel voor de duur van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

• Klinisch significante medische aandoening, bevindingen van lichamelijk onderzoek, andere klinisch significante abnormale laboratoriumresultaten of medische geschiedenis in het verleden die naar de mening van de onderzoeker implicaties kunnen hebben voor de huidige gezondheidsstatus. Een klinisch significante aandoening of proces omvat, maar is niet beperkt tot:
• Een proces dat de immuunrespons zou beïnvloeden,
• Een proces waarvoor medicijnen nodig zijn die de immuunrespons beïnvloeden,
• Elke contra-indicatie voor herhaalde aderlaten,
• Een aandoening of proces waarbij tekenen of symptomen kunnen worden verward met reacties op vaccinatie of malariaprovocatie en/of -infectie, inclusief dermatologische afwijkingen op de plaats van sporozoietinoculatie/vaccinatie, of
• Elke aandoening die specifiek wordt vermeld onder de onderstaande uitsluitingscriteria.
• Klinisch significante acute ziekte, inclusief orale temperatuur >38,0 °C, of ​​infectie binnen 2 weken na studiedag 0 die, naar de mening van de onderzoeker, de onderzoeksbeoordelingen zou verstoren of significante implicaties zou hebben voor de veiligheid van de proefpersoon.
• Voorgeschiedenis van of bekende actieve hartziekte, waaronder: (1) eerder myocardinfarct (hartaanval); (2) angina pectoris; (3) congestief hartfalen; (4) hartklepziekte; (5) cardiomyopathie; (6) pericarditis; (7) beroerte of voorbijgaande ischemische aanval; (8) inspanningspijn op de borst of kortademigheid; of (9) andere hartaandoeningen onder behandeling van een arts.
• Verhoogd (matig of hoog) risico op coronaire hartziekte zoals bepaald door de NHANES I cardiovasculaire risicobeoordelingscriteria.
• Klinisch significante ECG-bevindingen, zoals bepaald door de studiecardioloog.
• Geschiedenis van maligniteit, inclusief hematologische en huidkanker (behalve een gelokaliseerd basaalcelcarcinoom).
• Voorgeschiedenis van stollingsdefecten of bloedingen die niet in verband kunnen worden gebracht met een trauma of een operatie.
• Geschiedenis van het ontvangen van bloed of bloedproducten (zoals bloedtransfusies, bloedplaatjestransfusie, immunoglobulinen, hyperimmuunserum) binnen 6 maanden voorafgaand aan Studiedag 0.
• Geschiedenis van geestesziekte zoals gedefinieerd door symptomen die interfereren met sociale of beroepsmatige functie of zelfmoordgedachten / -pogingen, met uitzondering van lichte depressie die ten minste 3 jaar voorafgaand aan Studiedag 0 is opgelost of met succes is behandeld.
• Elke klinisch significante voorgeschiedenis van bekende of vermoede anafylaxie of overgevoeligheidsreactie op vaccinaties.
• Geschiedenis van splenectomie.
• Klinisch significante screening laboratoriumafwijkingen binnen 90 dagen na Studiedag 0.
• Positieve serologie voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis C-virus (HCV) of hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg).
• Positieve neutraliserende antilichaamtiters (IC90 >16) tegen Ad26 en/of Ad35.
• Zwangere of zogende vrouw.
• Chronische (langer dan 14 dagen) toediening van immunosuppressiva (inclusief oraal of inhalatie) of andere immuunmodificerende geneesmiddelen binnen 6 maanden voorafgaand aan Studiedag 0, inclusief orale corticosteroïden in doseringen van ≥0,5 mg/kg/dag prednison of equivalent.
• Bloeddonatie (typische bloeddonaties in de VS zijn 470 ml) of significant bloedverlies (gedefinieerd als totaal cumulatief volume >500 ml, inclusief screeningbloedvolumes) binnen 56 dagen vóór de eerste dosering of plasmadonatie binnen 7 dagen voorafgaand aan Studiedag 0.
• Vaccinatie met een levend vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan Studiedag 0 of met een niet-replicerend, geïnactiveerd of subunit-vaccin binnen 14 dagen voorafgaand aan Studiedag 0 of geplande vaccinatie van welk type dan ook tijdens de studieperiode.
• Voorafgaande ontvangst van een malariavaccin.
• Elke voorgeschiedenis van malaria gediagnosticeerd op positief bloeduitstrijkje.
• Gebruik van antimalariaprofylaxe, of reizen naar een malaria-endemisch gebied binnen 6 maanden voorafgaand aan Studiedag 0.
• Elke geschiedenis van verblijf (> 3 maanden) in een gebied waarvan bekend is dat het een significante overdracht van Plasmodium falciparum heeft.
• Geplande reizen naar een malaria-endemische regio tijdens de studieperiode.
• Voorafgaande ontvangst van een recombinant adenovirusvectorvaccin.
• Bekende overgevoeligheid voor componenten van het vaccin of voorgestelde antimalariamedicatie.
• Werknemer van het klinisch onderzoekscentrum voor malaria of onderzoeker of verwante kinderen of echtgenoot van een onderzoeker.
• Identificatie van een aandoening of bevinding die, naar de mening van de onderzoeker, de naleving van het protocol of de beoordeling van onderzoekseindpunten zou belemmeren of als contra-indicatie zou kunnen dienen of de rechten, veiligheid of het welzijn van de proefpersoon die aan het onderzoek deelneemt in gevaar zou kunnen brengen.
• Rokers met huidig ​​gebruik van >10 sigaretten/dag of >15 pakjaren van levenslang gebruik van sigaretten.
• Bekende geschiedenis van hemoglobinopathie.
• Vermoedelijk of bekend alcohol- of drugsmisbruik zoals gedefinieerd door de American Psychiatric Association in de DSM IV.
• Oogziekte gedefinieerd als retinopathie of gezichtsvelddefecten.
• Chronische neurologische symptomen, waaronder epileptische aanvallen of migrainehoofdpijn.
• Gelijktijdige deelname aan andere onderzoeksprotocollen of ontvangst van een onderzoeksproduct binnen de voorgaande 6 maanden van Studiedag 0 of geplande ontvangst van een ander onderzoeksproduct in de loop van het onderzoek.