Badanie oceniające immunogenność, tolerancję i bezpieczeństwo szczepionki przeciwko malarii, a także jej skuteczność ochronną w modelu prowokacji malarią

Kryteria przyjęcia:

• Zdrowi mężczyźni lub kobiety niebędące w ciąży w wieku od ≥18 do ≤50 lat w dniu badania 0.
• Zdolny i chętny do uczestniczenia w czasie trwania badania, do przestrzegania postanowień protokołu i do poddania się próbie malarii.
• Zdolność i chęć wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
• Wolny od oczywistych problemów zdrowotnych ustalonych na podstawie historii choroby, badania fizykalnego, oceny laboratoryjnej i oceny klinicznej badacza.

• Jeśli uczestnik jest biologicznie kobietą, musi:

  • W ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej szczepionki wykonać test ciążowy β-hCG (ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej) w surowicy z ujemnym wynikiem i wyrazić zgodę na wykonanie testu ciążowego β-hCG z moczu w dniu badania 0 i przy każdym kolejnym podaniu szczepionki, przed okresu wyzwania i na koniec okresu wyzwania.
  • Zgódź się na konsekwentne stosowanie skutecznej antykoncepcji od 21 dni przed Dniem 0 badania przez cały czas trwania badania w przypadku aktywności seksualnej, która może prowadzić do ciąży.
  • Zgódź się nie dążyć do ciąży metodami alternatywnymi, takimi jak sztuczne zapłodnienie lub zapłodnienie in vitro, aż do czasu ostatniej zaplanowanej wizyty w protokole.
• Mężczyźni uczestniczący w czynnościach seksualnych, które mogą prowadzić do ciąży, muszą wyrazić zgodę na stosowanie niezawodnej barierowej metody antykoncepcji i środka plemnikobójczego w czasie trwania badania.

Kryteria wyłączenia:

• Klinicznie istotny stan zdrowia, wyniki badania fizykalnego, inne istotne klinicznie nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych lub przebyta historia medyczna, które w opinii badacza mogą mieć wpływ na aktualny stan zdrowia. Klinicznie istotny stan lub proces obejmuje między innymi:
• Proces, który miałby wpływ na odpowiedź immunologiczną,
• Proces, który wymagałby leków wpływających na odpowiedź immunologiczną,
• Wszelkie przeciwwskazania do powtórnego upuszczania krwi,
• Stan lub proces, w którym oznaki lub objawy można pomylić z reakcjami na szczepienie lub prowokację i/lub infekcję malarią, w tym nieprawidłowości dermatologiczne w miejscu zaszczepienia/szczepienia sporozoitów, lub
• Każdy stan wyszczególniony wśród poniższych kryteriów wykluczenia.
• Klinicznie znacząca ostra choroba, w tym temperatura w jamie ustnej >38,0°C lub infekcja w ciągu 2 tygodni od dnia 0 badania, która w opinii badacza mogłaby zakłócić ocenę badania lub spowodować znaczące implikacje dla bezpieczeństwa uczestników.
• Historia lub znana czynna choroba serca, w tym: (1) wcześniejszy zawał mięśnia sercowego (atak serca); (2) dławica piersiowa; (3) zastoinowa niewydolność serca; (4) choroba zastawkowa serca; (5) kardiomiopatia; (6) zapalenie osierdzia; (7) udar lub przejściowy atak niedokrwienny; (8) wysiłkowy ból w klatce piersiowej lub duszność; lub (9) inne choroby serca pod opieką lekarza.
• Podwyższone (umiarkowane lub wysokie) ryzyko choroby niedokrwiennej serca określone na podstawie kryteriów oceny ryzyka sercowo-naczyniowego NHANES I.
• Klinicznie istotne wyniki EKG, określone przez kardiologa prowadzącego badanie.
• Historia nowotworów złośliwych, w tym nowotworów hematologicznych i skóry (z wyjątkiem zlokalizowanego raka podstawnokomórkowego).
• Historia wad krzepnięcia lub krwawienia, których nie można powiązać z urazem lub zabiegiem chirurgicznym.
• Historia otrzymywania krwi lub produktów krwiopochodnych (takich jak transfuzja krwi, transfuzja płytek krwi, immunoglobuliny, surowica hiperimmunizacyjna) w ciągu 6 miesięcy przed dniem badania 0.
• Historia choroby psychicznej zdefiniowanej jako objawy zakłócające funkcjonowanie społeczne lub zawodowe lub myśli/próby samobójcze, z wyłączeniem lekkiej depresji, ustąpiła lub została skutecznie wyleczona co najmniej 3 lata przed dniem badania 0.
• Każda klinicznie istotna historia znanej lub podejrzewanej reakcji anafilaktycznej lub nadwrażliwości na szczepienie w wywiadzie.
• Historia splenektomii.
• Klinicznie istotne nieprawidłowości w badaniach przesiewowych w badaniach laboratoryjnych w ciągu 90 dni od dnia 0 badania.
• Pozytywny wynik serologiczny na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) lub antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg).
• Pozytywne miana przeciwciał neutralizujących (IC90 >16) przeciwko Ad26 i/lub Ad35.
• Kobieta w ciąży lub karmiąca.
• Przewlekłe (dłuższe niż 14 dni) podawanie leków immunosupresyjnych (w tym doustnych lub wziewnych) lub innych leków modyfikujących układ odpornościowy w ciągu 6 miesięcy przed dniem 0 badania, w tym doustnych kortykosteroidów w dawkach ≥0,5 mg/kg mc./dobę prednizonu lub równoważnych.
• Dawstwo krwi (typowa objętość krwi oddanej w USA to 470 ml) lub znaczna utrata krwi (zdefiniowana jako całkowita skumulowana objętość >500 ml, w tym objętość krwi przesiewowej) w ciągu 56 dni przed pierwszym dawkowaniem lub oddanie osocza w ciągu 7 dni przed dniem 0 badania.
• Szczepienie żywą szczepionką w ciągu 30 dni przed dniem badania 0 lub szczepionką niereplikującą, inaktywowaną lub podjednostkową w ciągu 14 dni przed dniem badania 0 lub planowane szczepienie dowolnego typu w okresie badania.
• Wcześniejsze otrzymanie szczepionki przeciw malarii.
• Każda historia malarii zdiagnozowana na podstawie pozytywnego rozmazu krwi.
• Stosowanie profilaktyki przeciwmalarycznej lub podróż do regionu endemicznego malarii w ciągu 6 miesięcy przed dniem badania 0.
• Każda historia pobytu (> 3 miesiące) na obszarze, o którym wiadomo, że ma znaczną transmisję Plasmodium falciparum.
• Planowana podróż do regionu endemicznego malarii w okresie studiów.
• Wcześniejsze otrzymanie szczepionki z rekombinowanym wektorem adenowirusowym.
• Znana nadwrażliwość na składniki szczepionki lub proponowane leki przeciwmalaryczne.
• Pracownik ośrodka badań klinicznych malarii lub badacz lub krewne dzieci lub małżonek dowolnego badacza.
• Identyfikacja jakiegokolwiek stanu lub odkrycia, które w opinii badacza mogłyby kolidować lub służyć jako przeciwwskazanie do przestrzegania protokołu, oceny punktów końcowych badania lub zagrażać prawom, bezpieczeństwu lub dobru uczestnika biorącego udział w badaniu.
• Palacze, którzy obecnie palą >10 papierosów dziennie lub palą papierosy przez >15 paczkolat.
• Znana historia hemoglobinopatii.
• Podejrzewane lub znane nadużywanie alkoholu lub narkotyków zgodnie z definicją Amerykańskiego Towarzystwa Psychiatrycznego w DSM IV.
• Choroba oczu zdefiniowana jako retinopatia lub ubytki w polu widzenia.
• Przewlekłe objawy neurologiczne, w tym drgawki lub migrenowe bóle głowy.
• Jednoczesne uczestnictwo w innych protokołach badań lub przyjmowanie badanego produktu w ciągu ostatnich 6 miesięcy od Dnia 0 badania lub planowane przyjmowanie innego badanego produktu w trakcie badania.