Um estudo para avaliar a imunogenicidade, tolerabilidade e segurança de uma vacina contra a malária e também sua eficácia protetora em um modelo de desafio contra a malária

Critério de inclusão:

• Homens saudáveis ​​ou mulheres não grávidas com idade ≥18 a ≤50 anos no Dia de Estudo 0.
• Capaz e disposto a participar durante o estudo, a cumprir as disposições do protocolo e a enfrentar o desafio da malária.
• Capaz e disposto a fornecer consentimento informado por escrito.
• Livre de problemas óbvios de saúde conforme estabelecido pelo histórico médico, exame físico, avaliação laboratorial e julgamento clínico do investigador.

• Se a participante for biologicamente mulher, ela deve:

  • Ter um teste de gravidez de β-gonadotrofina coriônica humana (β-hCG) sérico negativo realizado na triagem dentro de 7 dias antes da primeira administração da vacina e concordar com um teste de gravidez de β-hCG na urina no Dia 0 do estudo e em cada administração subsequente da vacina, antes o período de desafio e no final do período de desafio.
  • Concordar em usar contraceptivos eficazes consistentemente desde 21 dias antes do Dia 0 do Estudo durante o estudo, para atividades sexuais que possam levar à gravidez.
  • Concorde em não buscar a gravidez por meio de métodos alternativos, como inseminação artificial ou fertilização in vitro, até depois da última visita agendada do protocolo.
• Indivíduos do sexo masculino envolvidos em atividades sexuais que possam levar à gravidez devem concordar em usar um contraceptivo de barreira confiável mais espermicida durante o estudo.

Critério de exclusão:

• Condição médica clinicamente significativa, achados do exame físico, outros resultados laboratoriais anormais clinicamente significativos ou histórico médico anterior que possa ter implicações para o estado de saúde atual na opinião do investigador. Uma condição ou processo clinicamente significativo inclui, mas não está limitado a:
• Um processo que afetaria a resposta imune,
• Um processo que exigiria medicação que afeta a resposta imune,
• Qualquer contra-indicação para flebotomia repetida,
• Uma condição ou processo no qual os sinais ou sintomas podem ser confundidos com reações à vacinação ou à malária e/ou infecção, incluindo anormalidades dermatológicas no local da inoculação/vacinação de esporozoítos, ou
• Qualquer condição especificamente listada entre os critérios de exclusão abaixo.
• Doença aguda clinicamente significativa, incluindo temperatura oral > 38,0 °C ou infecção dentro de 2 semanas do Dia 0 do Estudo que, na opinião do Investigador, interferiria nas avaliações do estudo ou causaria implicações significativas para a segurança do sujeito.
• História ou doença cardíaca ativa conhecida, incluindo: (1) infarto do miocárdio prévio (ataque cardíaco); (2) angina de peito; (3) insuficiência cardíaca congestiva; (4) doença cardíaca valvular; (5) cardiomiopatia; (6) pericardite; (7) acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório; (8) dor no peito devido ao esforço ou falta de ar; ou (9) outras condições cardíacas sob os cuidados de um médico.
• Risco elevado (moderado ou alto) de doença cardíaca coronária conforme determinado pelos critérios de avaliação de risco cardiovascular NHANES I.
• Achados de ECG clinicamente significativos, conforme determinado pelo cardiologista do estudo.
• História de malignidade, incluindo câncer hematológico e de pele (exceto carcinoma basocelular localizado).
• História de defeitos de coagulação ou sangramento que não podem ser relacionados a trauma ou cirurgia.
• Histórico de recebimento de sangue ou produtos sanguíneos (como transfusões de sangue, transfusão de plaquetas, imunoglobulinas, soro hiperimune) dentro de 6 meses antes do Dia 0 do Estudo.
• História de doença mental definida por sintomas que interferem na função social ou ocupacional ou pensamentos/tentativas suicidas, excluindo depressão menor resolvida ou tratada com sucesso pelo menos 3 anos antes do Dia de Estudo 0.
• Qualquer história clinicamente significativa de anafilaxia conhecida ou suspeita ou reação de hipersensibilidade a vacinas.
• Histórico de esplenectomia.
• Anormalidades laboratoriais de triagem clinicamente significativas dentro de 90 dias do Dia de Estudo 0.
• Sorologia positiva para vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite C (HCV) ou antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg).
• Títulos positivos de anticorpos neutralizantes (IC90 >16) contra Ad26 e/ou Ad35.
• Fêmea grávida ou lactante.
• Administração crônica (mais de 14 dias) de imunossupressores (incluindo orais ou inalatórios) ou outras drogas imunomodificadoras dentro de 6 meses antes do Dia 0 do Estudo, incluindo corticosteroides orais em dosagens de ≥0,5 mg/kg/dia de prednisona ou equivalente.
• Doação de sangue (as doações típicas de volume sanguíneo nos EUA são de 470 mL) ou perda significativa de sangue (definida como volume cumulativo total > 500 mL, incluindo triagem de volumes sanguíneos) dentro de 56 dias antes da primeira dosagem ou doação de plasma dentro de 7 dias antes do Dia 0 do Estudo.
• Vacinação com uma vacina viva dentro de 30 dias antes do Dia 0 do Estudo ou com uma vacina não replicante, inativada ou de subunidade dentro de 14 dias antes do Dia 0 do Estudo ou vacinação planejada de qualquer tipo durante o período do estudo.
• Recebimento prévio de uma vacina contra a malária.
• Qualquer história de malária diagnosticada em esfregaço de sangue positivo.
• Uso de profilaxia antimalárica ou viagem para uma região endêmica de malária dentro de 6 meses antes do Dia 0 do Estudo.
• Qualquer história de residência (>3 meses) em área conhecida por transmissão significativa de Plasmodium falciparum.
• Viagem planejada para uma região endêmica de malária durante o período do estudo.
• Recebimento prévio de uma vacina de vetor de adenovírus recombinante.
• Hipersensibilidade conhecida aos componentes da vacina ou medicamentos antimaláricos propostos.
• Funcionário do centro de ensaios clínicos de malária ou investigador ou filho parente ou cônjuge de qualquer investigador.
• Identificação de qualquer condição ou achado que, na opinião do investigador, possa interferir ou servir como contra-indicação à adesão ao protocolo, avaliação dos desfechos do estudo ou que comprometa os direitos, a segurança ou o bem-estar do participante do estudo.
• Fumantes com uso atual de > 10 cigarros/dia ou > 15 maços-ano de uso de cigarros na vida.
• História conhecida de hemoglobinopatia.
• Abuso suspeito ou conhecido de álcool ou drogas, conforme definido pela Associação Americana de Psiquiatria no DSM IV.
• Doença ocular definida como retinopatia ou defeitos do campo visual.
• Sintomas neurológicos crônicos, incluindo convulsões ou enxaquecas.
• Participação simultânea em outros protocolos de investigação ou recebimento de um produto experimental nos 6 meses anteriores ao Dia 0 do Estudo ou recebimento planejado de outro produto experimental durante o curso do estudo.