腺病毒载体工程化表达hIL-12联合激活配体治疗黑色素瘤的安全性研究
2025年10月15日 更新者：Alaunos Therapeutics
一项关于Ad-RTS-hIL-12（一种经工程改造表达hIL-12的腺病毒载体）联合口服激活剂配体，在不可切除III期或IV期黑色素瘤受试者中进行的I/II期、开放标签研究
本研究涉及两种研究性药物：一种激活配体（INXN-1001）与经改造表达hIL-12的腺病毒载体（INXN-2001）联合使用。 IL-12是一种蛋白质，可通过增强免疫系统杀伤肿瘤细胞的能力来改善机体对疾病的天然反应，并可能干扰肿瘤的血液供应。
本研究的主要目的是评估不同剂量INXN-1001联合INXN-2001瘤内注射的安全性和耐受性。
研究概览
详细说明
单臂、开放标签、I/II期剂量递增研究，针对无法切除的III期或IV期黑色素瘤受试者进行INXN-2001瘤内注射和口服INXN-1001治疗。
计划设置四个连续剂量递增队列，在固定剂量INXN-2001基础上联合使用不同剂量的INXN-1001。受试者入组和剂量递增将按照标准3+3设计进行。
约15名额外受试者将作为扩展队列，在最大耐受剂量（MTD）或以下单一剂量水平入组。
- 安全性和耐受性将通过不良事件的发生率和严重程度进行评估。
- 研究治疗的抗肿瘤活性将根据RECIST v1.1指南进行评估。基于总可测量肿瘤负荷的额外抗肿瘤活性评估将被探索。
- 免疫学和生物学应答标志物将包括肿瘤活检样本检测、细胞因子水平、外周血单个核细胞（PBMC）以及对INXN-2001的抗体反应。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
26
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Los Angeles、California、美国、90404
- The Angeles Clinic
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Illinois
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Park Ridge、Illinois、美国、60068
- Oncology Specialists
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Indiana
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Goshen、Indiana、美国、46526
- Indiana University Health Goshen Center for Cancer Care
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、美国、40202
- James Graham Brown Cancer Center
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Missouri
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St Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University
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New Jersey
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Morristown、New Jersey、美国、07960
- Atlantic Melanoma Center
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Pennsylvania
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Easton、Pennsylvania、美国、15232
- St. Lukes
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75201
- Mary Crowley Cancer Research Center
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Vermont
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Burlington、Vermont、美国、05401
- Fletcher Allen Health
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 所有种族的男性或女性，年龄≥18岁，在完成任何研究特定程序前已提供书面知情同意书。
- 不可切除的III期或IV期黑色素瘤，原发部位为非眼部黑色素瘤。
- 至少存在2个可触及的非内脏病灶（最短直径≥1厘米）或可触及的肿瘤累及淋巴结（最短直径≥1.5厘米）。
- ECOG体能状态为0或1（附录1）。
- 具备足够的骨髓、肝脏和肾脏功能。
- 预期生存期至少约为6个月。
- 男性和女性受试者必须同意从筛选访视至末次研究药物给药后28天内，采用高效避孕方法（年失败率低于5%）。
排除标准：
- 在研究药物首次给药前28天内接受过任何抗癌治疗或研究性药物。（注：仅对于扩展队列，如果受试者曾接受伊匹单抗，则需要自末次伊匹单抗给药后经过90天的洗脱期。如果受试者接受过其他免疫调节治疗（如抗PD1抗体），应联系医学监查员并进行评估。）
- 在研究药物首次给药前2周内，存在需要系统性抗菌、抗真菌或抗病毒治疗的临床显著感染。
- HIV感染史。
- 需要类固醇（>10 mg泼尼松或等效剂量）或其他免疫抑制治疗（如甲氨蝶呤等）的活动性自身免疫性疾病。
- 有症状的脑转移记录。并非所有潜在受试者都需要通过CT或MRI进行脑部病灶筛查；但如果存在与脑转移一致的神经系统体征或症状，则应根据临床指征进行脑部CT或MRI检查。
- 在研究药物首次给药前7天内，使用任何诱导、抑制或作为CYP450 3A4底物的药物。
- 既往有造血干细胞移植或器官同种异体移植史。
- 其他并发的临床活动性恶性肿瘤，皮肤其他癌症除外。
- 哺乳期或妊娠期女性。
- 对研究药物任何成分存在过敏史的受试者，例如对苯甲酸过敏（因为INXN-1001含有两个苯环）。
- 存在不稳定或具有临床意义的并发医疗状况，经研究者判断可能危及受试者安全性和/或其对方案的依从性。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：INXN-1001与INXN-2001联合用药
瘤内注射固定剂量的INXN-2001（Ad-RTS-hIL-12）联合递增剂量的INXN-1001（激活配体）。
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其他名称：
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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出现治疗突发不良事件的受试者数量
大体时间：从签署知情同意书至研究治疗末次给药后28天，最长28周
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评估将基于不良事件（AEs）的发生率、强度和类型。
受试者体格检查、生命体征和心电图评估中具有临床意义的改变，以及与实验室检查异常相关的临床表现，均将作为不良事件记录。
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从签署知情同意书至研究治疗末次给药后28天，最长28周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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INXN-1001（维拉迪美）在周期1中的血浆浓度-时间曲线下面积（AUC）
大体时间：样本采集于周期1第1天（给药前及给药后0.5、1、2、4、6小时）、第2天（给药前）、第7天（给药前及给药后1-2小时和4-6小时）以及第8天（第7天给药后24小时）。
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INXN-1001在首次治疗周期中计算的血浆浓度-时间曲线下面积，从时间0到最后可测浓度（AUC0-t）。
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样本采集于周期1第1天（给药前及给药后0.5、1、2、4、6小时）、第2天（给药前）、第7天（给药前及给药后1-2小时和4-6小时）以及第8天（第7天给药后24小时）。
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无进展生存期（PFS）
大体时间：自首次给予研究治疗起最长1年。
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无进展生存期（PFS）定义为从首次使用研究治疗药物之日起，至首次评估出现疾病进展或任何原因导致死亡（以先发生者为准）的时间（以天为单位）。
退出研究的受试者以其最后一次非进展性疾病评估日期作为截尾数据。
最终分析采用Kaplan-Meier方法计算中位PFS值。
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自首次给予研究治疗起最长1年。
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肿瘤IL-12信使RNA (mRNA) 表达水平相对于基线的变化 (任意单位)
大体时间：基线（筛选）和治疗后安全性评估时（约第1周期结束后28天）。
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采用定量实时聚合酶链反应（qRT-PCR）分析肿瘤活检样本中的IL-12 mRNA表达。 表达水平以内参基因ACTB（β-肌动蛋白）进行标准化，并使用ΔΔCt方法进行定量。 针对每位受试者，计算从基线至治疗后基于ΔΔCt的中位数倍数变化。 随后对各受试者个体水平的中位数值进行平均，得出各研究组/分组内所有受试者的中位数均值（测量类型）。 因此，报告值以任意单位（AU）表示中位数均值，代表相对于基线的2^(-ΔΔCt)倍数变化经ACTB标准化的相对IL-12 mRNA表达水平。 由于活检样本可用性和RNA质量限制，并非每个分组的全部受试者都能提供可评估的IL-12 mRNA表达数据。 |
基线（筛选）和治疗后安全性评估时（约第1周期结束后28天）。
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INXN-1001（Veledimex）在周期1中的最大血浆浓度（Cmax）
大体时间：样本采集于第1周期第1天（给药前及给药后0.5、1、2、4、6小时）、第2天（给药前）、第7天（给药前及给药后1-2小时和4-6小时）以及第8天（第7天给药后24小时）
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口服给药后INXN-1001的最大观察血浆浓度（Cmax），根据第一个治疗周期血浆样本分析确定
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样本采集于第1周期第1天（给药前及给药后0.5、1、2、4、6小时）、第2天（给药前）、第7天（给药前及给药后1-2小时和4-6小时）以及第8天（第7天给药后24小时）
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外周血细胞毒性T淋巴细胞（CTLs）相对于基线的变化
大体时间：基线（筛选期）及第2周期第7天
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通过流式细胞术检测血清样本中CD8+ T细胞群体内细胞毒性T淋巴细胞（CTLs）的百分比，以评估免疫细胞群体的变化。
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基线（筛选期）及第2周期第7天
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外周血调节性T细胞(Tregs)相对于基线的变化
大体时间：基线（筛选）及第2周期第7天。
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通过流式细胞术检测外周血淋巴细胞中调节性T细胞（Tregs）百分比，以评估血清样本中免疫细胞群的变化。
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基线（筛选）及第2周期第7天。
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肿瘤干扰素-γ（IFN-γ）信使RNA（mRNA）表达相对于基线的变化
大体时间：基线（筛选期）和治疗后安全性评估（第1周期结束后28天）。
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通过定量实时聚合酶链反应（qRT-PCR）对肿瘤活检样本中的IFN-γ mRNA表达水平进行分析。
该指标报告的是相对于基线的表达倍数变化。
由于许多肿瘤活检样本中IFN-γ的基线表达水平极低或无法检测，采用ΔΔCt方法通过qRT-PCR计算得出的倍数变化值可能产生较大数值。
所有报告数值均反映相对于基线的倍数变化，并按照qRT-PCR检测标准程序进行计算
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基线（筛选期）和治疗后安全性评估（第1周期结束后28天）。
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肿瘤活检样本中的Ad-RTS-hIL-12载体拷贝数
大体时间：周期1第2天、周期2第2天和周期3第2天。
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为评估病毒载体在肿瘤中的存在情况，采用定量聚合酶链反应（qPCR）检测法对活检样本中的载体拷贝数进行测定。
结果以每100纳克（ng）脱氧核糖核酸（DNA）中的载体拷贝数进行报告。
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周期1第2天、周期2第2天和周期3第2天。
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基于RECIST 1.1标准的最佳总体疗效（BOR）
大体时间：自首次研究治疗给药起至1年。
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最佳总体缓解（BOR）是根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）v1.1评估的预设次要终点。
BOR是指从治疗开始直至疾病进展期间记录的最佳疗效。
疗效类型包括完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）和疾病进展（PD）。
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自首次研究治疗给药起至1年。
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INXN-1001（维乐地美）在周期1中达到最大血浆浓度的时间（Tmax）
大体时间：样本采集于第一周期第1天（给药前及给药后0.5、1、2、4和6小时）、第2天（给药前）、第7天（给药前及给药后1-2和4-6小时）以及第8天（第7天给药后24小时）。
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口服给药后首个治疗周期内INXN-1001达到最大血浆浓度（Tmax）的时间
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样本采集于第一周期第1天（给药前及给药后0.5、1、2、4和6小时）、第2天（给药前）、第7天（给药前及给药后1-2和4-6小时）以及第8天（第7天给药后24小时）。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Jaymes Holland、Alaunos Therapeutics
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2011年8月1日
初级完成 (实际的)
2014年9月1日
研究完成 (实际的)
2014年9月1日
研究注册日期
首次提交
2011年7月14日
首先提交符合 QC 标准的
2011年7月18日
首次发布 (估计的)
2011年7月19日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年10月29日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年10月15日
最后验证
2025年10月1日
更多信息
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