Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheidsstudie van adenovirusvector ontworpen om hIL-12 uit te drukken in combinatie met activatorligand voor de behandeling van melanoom

15 oktober 2025 bijgewerkt door: Alaunos Therapeutics

Een fase I/II, open-label studie van Ad-RTS-hIL-12, een adenovirusvector ontworpen om hIL-12 tot expressie te brengen, in combinatie met een orale activatorligand, bij proefpersonen met niet-resectabel stadium III of IV melanoom

Dit onderzoeksonderzoek omvat twee experimentele geneesmiddelen, een Activator Ligand (INXN-1001) in combinatie met een Adenovirus Vector Ontworpen om hIL-12 tot Expressie te Brengen (INXN-2001). IL-12 is een eiwit dat het natuurlijke reactievermogen van het lichaam op ziekte kan verbeteren door het vermogen van het immuunsysteem om tumorcellen te doden te versterken en kan de bloedtoevoer naar de tumor belemmeren.

Het hoofddoel van deze studie is het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van tumorinjecties met INXN-2001 toegediend in combinatie met verschillende doses INXN-1001.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Enkelarmige, open-label, fase I/II dosisescalatiestudie van intratumorale injecties INXN-2001 en orale INXN-1001 bij patiënten met niet-reseceerbaar stadium III of IV melanoom.

Er zijn vier opeenvolgende dosisescalatiecohorten van INXN-1001 in combinatie met een vaste dosis INXN-2001 gepland. Patiënteninschrijving en dosisescalatie zullen verlopen volgens een standaard 3+3 ontwerp.

Ongeveer 15 extra patiënten zullen worden ingeschreven als een uitbreidingscohort op een enkel dosisniveau op of onder de MTD.

  • Veiligheid en verdraagzaamheid zullen worden beoordeeld aan de hand van de incidentie en ernst van bijwerkingen.
  • De antitumoractiviteit van de studiebehandeling zal worden beoordeeld volgens RECIST v1.1-richtlijnen. Aanvullende beoordeling van antitumoractiviteit zal worden onderzocht op basis van de totale meetbare tumorbelasting.
  • Immunologische en biologische markers van respons zullen onderzoeken van tumorbioptmonsters, cytokine niveaus, perifere bloedmononucleaire cellen (PBMC) en antilichaamrespons op INXN-2001 omvatten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

26

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90404
        • The Angeles Clinic
    • Illinois
      • Park Ridge, Illinois, Verenigde Staten, 60068
        • Oncology Specialists
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, Verenigde Staten, 46526
        • Indiana University Health Goshen Center for Cancer Care
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
        • James Graham Brown Cancer Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Verenigde Staten, 07960
        • Atlantic Melanoma Center
    • Pennsylvania
      • Easton, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
        • St. Lukes
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75201
        • Mary Crowley Cancer Research Center
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Verenigde Staten, 05401
        • Fletcher Allen Health

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannen of vrouwen van alle rassen ≥ 18 jaar, die schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven vóór het voltooien van enige studie-specifieke procedure.
  • Niet-reseceerbaar stadium III of stadium IV melanoom afkomstig van elke locatie behalve oculair melanoom.
  • Minimaal 2 toegankelijke niet-viscerale laesies (kortste diameter ≥1 cm) of palpabele tumor-aangetaste lymfeklieren (kortste diameter ≥1,5 cm).
  • ECOG-prestatiestatus van 0 of 1 (Bijlage 1).
  • Voldoende beenmerg-, lever- en nierfunctie.
  • Een verwachte overleving van ten minste ongeveer 6 maanden.
  • Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen moeten akkoord gaan met het gebruik van een zeer betrouwbare anticonceptiemethode (verwachte faalpercentage minder dan 5% per jaar) vanaf het screeningsbezoek tot 28 dagen na de laatste dosis van het studie medicijn.

Exclusiecriteria:

  • Enige eerdere anti-kanker therapie of onderzoeksmiddel binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het studie medicijn. (OPMERKING: Alleen voor de uitbreidingscohort, als proefpersonen ipilimumab hebben ontvangen, is een wash-out periode van 90 dagen sinds de laatste dosis ipilimumab vereist. Als proefpersonen andere immunomodulerende therapieën hebben ontvangen (bijv. anti-PD1 antilichamen), moet de medisch monitor worden gecontacteerd en zal een evaluatie worden gemaakt.)
  • Klinisch significante infectie die systemische antibacteriële, antischimmel- of antivirale therapie vereist binnen 2 weken voor de eerste dosis van het studie medicijn.
  • Geschiedenis van HIV-infectie.
  • Actieve auto-immuunziekte die steroïden (>10 mg prednison of vergelijkbaar) of andere immunosuppressieve therapie vereist (bijv. methotrexaat, etc.).
  • Gedocumenteerde symptomatische hersentumoren. Screening op hersenlaesies door CT of MRI is niet vereist voor alle potentiële proefpersonen; echter, als er neurologische tekenen of symptomen zijn die consistent zijn met hersentumoren, dan moet een hersen-CT of MRI worden uitgevoerd zoals klinisch aangegeven.
  • Medicatie die CYP450 3A4 induceert, remt of substraten zijn binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het studie medicijn.
  • Eerdere geschiedenis van hematopoëtische stamceltransplantatie of orgaantransplantatie.
  • Andere gelijktijdige klinisch actieve kwaadaardige ziekte, met uitzondering van andere huidkankers.
  • Vrouwen die borstvoeding geven of zwanger zijn.
  • Proefpersonen met een geschiedenis van overgevoeligheid die mogelijk verband houdt met enig onderdeel van de studie medicijnen, bijv. voor benzoëzuur aangezien INXN-1001 twee benzeenringen bevat.
  • Instabiele of klinisch significante gelijktijdige medische aandoening die, naar mening van de onderzoeker, de veiligheid van een proefpersoon in gevaar zou brengen en/of hun naleving van het protocol.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: INXN-1001 in combinatie met INXN-2001
Intratumorale injecties van INXN-2001 (Ad-RTS-hIL-12) in een constante dosering in combinatie met inter-cohort oplopende doseringen van INXN-1001 (activator ligand).
Biologisch: INXN-2001
  • ongeveer 1,0 x 10^12 virale deeltjes (vp) per injectie
  • één intratumorale injectie van INXN-2001 per studiecyclus
  • maximaal 6 studiecycli
Andere namen:
  • Ad-RTS-hIL-12
Geneesmiddel: INXN-1001
  • 4 doseringscohorts (5mg/dag, 20mg/dag, 100mg/dag en 160mg/dag)
  • 7 dagelijkse orale doses INXN-1001 per studiecyclus
  • maximaal 6 studiecycli
  • 1 uitbreidingscohort op een enkel dosisniveau op of onder de MTD (160mg/dag)
Andere namen:
  • Activator ligand

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met behandeling-gerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: Vanaf het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming tot 28 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling, maximaal 28 weken
Evaluatie zal gebaseerd zijn op de incidentie, intensiteit en het type bijwerkingen (AEs). Klinisch significante veranderingen in de lichamelijk onderzoeken, vitale functies en ECG-evaluaties van de proefpersonen, en klinische manifestaties relevant voor afwijkende laboratoriumwaarden zullen worden vastgelegd als AEs.
Vanaf het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming tot 28 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling, maximaal 28 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Oppervlak onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC) van INXN-1001 (Veledimex) in Cyclus 1
Tijdsspanne: Monsters werden verzameld in Cyclus 1 op Dag 1 (pre-dosis en 0,5, 1, 2, 4 en 6 uur na toediening), Dag 2 (pre-dosis), Dag 7 (pre-dosis en 1-2 en 4-6 uur na toediening) en Dag 8 (24 uur na de dosis van Dag 7).
Het gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd 0 tot de laatste meetbare concentratie (AUC0-t) voor INXN-1001, berekend tijdens de eerste behandelingscyclus.
Monsters werden verzameld in Cyclus 1 op Dag 1 (pre-dosis en 0,5, 1, 2, 4 en 6 uur na toediening), Dag 2 (pre-dosis), Dag 7 (pre-dosis en 1-2 en 4-6 uur na toediening) en Dag 8 (24 uur na de dosis van Dag 7).
Progressievrije Overleving (PFS)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van de studiebehandeling tot 1 jaar.
Progressievrije Overleving (PFS) werd gedefinieerd als de tijd in dagen vanaf de eerste dosis van de studiebehandeling tot de eerste beoordeling van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. Patiënten die zich terugtrokken uit de studie werden gecensureerd op de datum van hun laatste beoordeling zonder ziekteprogressie. De definitieve analyse werd uitgevoerd met behulp van de Kaplan-Meier-methodologie om de mediane PFS te bepalen.
Vanaf de eerste dosis van de studiebehandeling tot 1 jaar.
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in tumor IL-12 boodschapper-RNA (mRNA) expressie Verandering in IL-12 mRNA expressieniveau (willekeurige eenheden)
Tijdsspanne: Baseline (Screening) en bij de Post-Behandeling Veiligheidsbeoordeling (ongeveer 28 dagen na het einde van Cyclus 1).

Tumorbiopiemonsters werden geanalyseerd op IL-12 mRNA-expressie met behulp van kwantitatieve real-time polymerasekettingreactie (qRT-PCR).

Expressieniveaus werden genormaliseerd naar het huishoudgen ACTB (β-actine) en gekwantificeerd met behulp van de ΔΔCt-methode.

Voor elke deelnemer werd de mediane ΔΔCt-gebaseerde vouwverandering van baseline tot na de behandeling berekend.

Deze individuele deelnemerniveau medianen werden vervolgens gemiddeld om het gemiddelde van medianen (meettype) over alle deelnemers binnen elke arm/groep te verkrijgen.

De gerapporteerde waarden weerspiegelen daarom het gemiddelde van medianen in willekeurige eenheden (AU), wat relatieve IL-12 mRNA-expressie vertegenwoordigt genormaliseerd aan ACTB - berekend als 2^(-ΔΔCt) vouwverandering ten opzichte van baseline.

Niet alle proefpersonen in elke arm droegen bij aan evalueerbare IL-12 mRNA-expressiegegevens vanwege biopsiebeschikbaarheid en RNA-kwaliteit.
Baseline (Screening) en bij de Post-Behandeling Veiligheidsbeoordeling (ongeveer 28 dagen na het einde van Cyclus 1).
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van INXN-1001 (Veledimex) in Cyclus 1
Tijdsspanne: Monsters werden verzameld in Cyclus 1 op Dag 1 (vóór dosering en 0,5, 1, 2, 4 en 6 uur na dosering), Dag 2 (vóór dosering), Dag 7 (vóór dosering en 1-2 en 4-6 uur na dosering), en Dag 8 (24 uur na de dosis van Dag 7)
De maximaal waargenomen plasmaspiegel (Cmax) van INXN-1001 na orale toediening, zoals bepaald uit plasma monsteranalyse tijdens de eerste behandelingscyclus
Monsters werden verzameld in Cyclus 1 op Dag 1 (vóór dosering en 0,5, 1, 2, 4 en 6 uur na dosering), Dag 2 (vóór dosering), Dag 7 (vóór dosering en 1-2 en 4-6 uur na dosering), en Dag 8 (24 uur na de dosis van Dag 7)
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in perifeer bloed cytotoxische T-lymfocyten (CTL's)
Tijdsspanne: Basislijn (Screening) en bij Cyclus 2, Dag 7
Het percentage cytotoxische T-lymfocyten (CTL's) binnen de CD8+ T-celpopulatie werd gemeten uit serummonsters met behulp van flowcytometrie om veranderingen in immuuncelpopulaties te beoordelen.
Basislijn (Screening) en bij Cyclus 2, Dag 7
Verandering ten opzichte van baseline in perifere bloed regulatoire T-cellen (Tregs)
Tijdsspanne: Baseline (screening) en op Cyclus 2, Dag 7.
Het percentage regulatoire T-cellen (Tregs) in perifere bloedlymfocyten werd gemeten uit serummonsters met behulp van flowcytometrie om veranderingen in immuuncelpopulaties te beoordelen.
Baseline (screening) en op Cyclus 2, Dag 7.
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in tumor interferon-gamma (IFN-γ) messenger RNA (mRNA) expressie
Tijdsspanne: Baseline (Screening) en bij de Veiligheidsbeoordeling na Behandeling (28 dagen na het einde van Cyclus 1).
Tumorbiopiemonsters werden geanalyseerd op IFN-γ mRNA-expressie met behulp van kwantitatieve real-time polymerasekettingreactie (qRT-PCR). Deze maat rapporteert de verandering in expressie in vouwen ten opzichte van de baseline. Door zeer lage of niet-detecteerbare baseline IFN-γ-expressie in veel tumorbiopiemonsters kunnen de met qRT-PCR berekende vouwveranderingen volgens de delta-delta Ct-methode tot grote numerieke waarden leiden. Alle gerapporteerde waarden weerspiegelen de vouwverandering ten opzichte van de baseline en werden berekend volgens de standaardprocedures van de qRT-PCR-test
Baseline (Screening) en bij de Veiligheidsbeoordeling na Behandeling (28 dagen na het einde van Cyclus 1).
Ad-RTS-hIL-12 Vector Kopie Aantallen in Tumor Biopsie Monsters
Tijdsspanne: Dag 2 van Cyclus 1, Dag 2 van Cyclus 2 en Dag 2 van Cyclus 3.
Om de aanwezigheid van het virale vector in de tumor te evalueren, werden biopsiemonsters beoordeeld op vectorkopieaantallen met behulp van een kwantitatieve polymerasekettingreactie (qPCR) assay. De resultaten worden gerapporteerd als het aantal vectorkopieën per 100 nanogram (ng) deoxyribonucleïnezuur (DNA).
Dag 2 van Cyclus 1, Dag 2 van Cyclus 2 en Dag 2 van Cyclus 3.
Beste Algemene Respons (BOR) volgens RECIST 1.1 Criteria
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van de studiebehandeling tot 1 jaar.
De beste algemene respons (BOR) was een vooraf gespecificeerd secundair eindpunt beoordeeld volgens de Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) v1.1. BOR is de beste respons geregistreerd vanaf het begin van de behandeling tot ziekteprogressie. Responses omvatten Complete Response (CR), Partial Response (PR), Stable Disease (SD) en Progressive Disease (PD).
Vanaf de eerste dosis van de studiebehandeling tot 1 jaar.
Tijd tot maximale plasmaconcentratie (Tmax) van INXN-1001 (Veledimex) in Cyclus 1
Tijdsspanne: Monsters werden verzameld in Cyclus 1 op Dag 1 (vóór dosering en 0,5, 1, 2, 4 en 6 uur na dosering), Dag 2 (vóór dosering), Dag 7 (vóór dosering en 1-2 en 4-6 uur na dosering) en Dag 8 (24 uur na de dosering van Dag 7).
De tijd om de maximale waargenomen plasmaspiegel (Tmax) van INXN-1001 te bereiken na orale toediening tijdens de eerste behandelingscyclus.
Monsters werden verzameld in Cyclus 1 op Dag 1 (vóór dosering en 0,5, 1, 2, 4 en 6 uur na dosering), Dag 2 (vóór dosering), Dag 7 (vóór dosering en 1-2 en 4-6 uur na dosering) en Dag 8 (24 uur na de dosering van Dag 7).

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Alaunos Therapeutics

Onderzoekers

  • Studie directeur: Jaymes Holland, Alaunos Therapeutics

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 augustus 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 september 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 september 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 juli 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 juli 2011

Eerst geplaatst (Geschat)

19 juli 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

29 oktober 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 oktober 2025

Laatst geverifieerd

1 oktober 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ADA1001
  • ATI001-101 (Andere identificatie: ZIOPHARM)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Melanoma

Klinische onderzoeken op INXN-2001

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren