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Estudo de Segurança de Vetor de Adenovirus Modificado para Expressar hIL-12 em Combinação com Ligante Ativador para Tratar Melanoma

15 de outubro de 2025 atualizado por: Alaunos Therapeutics

Um Estudo de Fase I/II, Aberto, de Ad-RTS-hIL-12, um Vetor de Adenovirus Desenhado para Expressar hIL-12, em Combinação com um Ligando Ativador Oral, em Indivíduos com Melanoma em Estádio III ou IV Irressecável

Este estudo de investigação envolve dois fármacos experimentais, um Ligando Ativador (INXN-1001) em combinação com um Vetor de Adenovirus Engenhado para Expressar hIL-12 (INXN-2001). A IL-12 é uma proteína que pode melhorar a resposta natural do corpo à doença, aumentando a capacidade do sistema imunológico de matar células tumorais e podendo interferir com o fluxo sanguíneo para o tumor.

O principal objetivo deste estudo é avaliar a segurança e tolerabilidade das injeções tumorais de INXN-2001 administradas em combinação com diferentes doses de INXN-1001.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Estudo de escalada de dose de Fase I/II, de braço único e aberto, de injeções intratumorais de INXN-2001 e INXN-1001 oral em doentes com melanoma irressecável de estadio III ou IV.

Estão planeados quatro coortes sequenciais de escalada de dose de INXN-1001 em combinação com uma dose fixa de INXN-2001. O recrutamento de doentes e a escalada de dose prosseguirão de acordo com um desenho padrão 3+3.

Aproximadamente 15 doentes adicionais serão recrutados como uma coorte de expansão num nível de dose único igual ou inferior à DMT.

  • A segurança e tolerabilidade serão avaliadas pela incidência e gravidade de eventos adversos.
  • A atividade antitumoral do tratamento em estudo será avaliada de acordo com as diretrizes RECIST v1.1. A avaliação adicional da atividade antitumoral será explorada com base no volume tumoral mensurável total.
  • Os marcadores imunológicos e biológicos de resposta incluirão exames de amostras de biópsia tumoral, níveis de citocinas, células mononucleares do sangue periférico (PBMC) e resposta de anticorpos ao INXN-2001.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

26

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90404
        • The Angeles Clinic
    • Illinois
      • Park Ridge, Illinois, Estados Unidos, 60068
        • Oncology Specialists
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, Estados Unidos, 46526
        • Indiana University Health Goshen Center for Cancer Care
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • James Graham Brown Cancer Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Estados Unidos, 07960
        • Atlantic Melanoma Center
    • Pennsylvania
      • Easton, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • St. Lukes
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75201
        • Mary Crowley Cancer Research Center
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Estados Unidos, 05401
        • Fletcher Allen Health

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de Inclusão:

  • Indivíduos do sexo masculino ou feminino de todas as raças com idade ≥ 18 anos, que tenham fornecido consentimento informado por escrito antes de completar qualquer procedimento específico do estudo.
  • Melanoma não ressecável em Estádio III ou Estádio IV proveniente de qualquer local que não melanoma ocular.
  • Mínimo de 2 lesões não viscerais acessíveis (diâmetro mais curto ≥1 cm) ou gânglios linfáticos palpáveis com envolvimento tumoral (diâmetro mais curto ≥1,5 cm).
  • Estado de desempenho ECOG 0 ou 1 (Anexo 1).
  • Função medular óssea, hepática e renal adequada.
  • Sobrevivência esperada de pelo menos aproximadamente 6 meses.
  • Participantes de ambos os sexos devem concordar em usar um método altamente fiável de contraceção (taxa de falha esperada inferior a 5% por ano) desde a visita de triagem até 28 dias após a última dose do medicamento do estudo.

Critérios de Exclusão:

  • Qualquer terapia anticancro prévia ou agente experimental dentro de 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo. (NOTA: Apenas para a coorte de expansão, se os participantes receberam ipilimumab, é necessário um período de washout de 90 dias desde a última dose de ipilimumab. Se os participantes receberam outras terapias imunomoduladoras (ex., anticorpos anti-PD1), deve ser contactado o monitor médico e será feita uma avaliação.)
  • Infeção clinicamente significativa que requeira terapia antibacteriana, antifúngica ou antiviral sistémica dentro de 2 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
  • Histórico de infeção por VIH.
  • Doença autoimune ativa que requeira esteroides (>10 mg de prednisona ou equivalente) ou outra terapia imunossupressora (ex., metotrexato, etc.).
  • Metástases cerebrais sintomáticas documentadas. O rastreio de lesões cerebrais por TC ou RM não é necessário para todos os potenciais participantes; no entanto, se houver quaisquer sinais ou sintomas neurológicos consistentes com metástases cerebrais, deve ser realizada uma TC ou RM cerebral conforme indicado clinicamente.
  • Quaisquer medicamentos que induzam, inibam ou sejam substratos do CYP450 3A4 dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
  • Histórico prévio de transplante de células estaminais hematopoiéticas ou aloenxerto de órgão.
  • Outra doença maligna clinicamente ativa concomitante, com exceção de outros cancros da pele.
  • Mulheres a amamentar ou grávidas.
  • Participantes com histórico de hipersensibilidade que possa estar relacionada com qualquer componente dos medicamentos do estudo, ex. ao ácido benzoico, uma vez que o INXN-1001 contém dois anéis benzénicos.
  • Condição médica concomitante instável ou clinicamente significativa que, na opinião do investigador, comprometa a segurança do participante e/ou o seu cumprimento do protocolo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: INXN-1001 em combinação com INXN-2001
Injeções intratumorais de INXN-2001 (Ad-RTS-hIL-12) a uma dose constante em combinação com doses crescentes entre coortes de INXN-1001 (ligando ativador).
Biológico: INXN-2001
  • aproximadamente 1,0 x 1012 partículas virais (vp) por injeção
  • uma injeção intratumoral de INXN-2001 por ciclo de estudo
  • máximo de 6 ciclos de estudo
Outros nomes:
  • Ad-RTS-hIL-12
Medicamento: INXN-1001
  • 4 coortes de dose (5mg/dia, 20mg/dia, 100mg/dia e 160mg/dia)
  • 7 doses diárias orais de INXN-1001 por ciclo de estudo
  • máximo de 6 ciclos de estudo
  • 1 coorte de Expansão com dose única igual ou inferior à DMT (160mg/dia)
Outros nomes:
  • Ligante ativador

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de Participantes Com Eventos Adversos Emergentes do Tratamento
Prazo: Desde a assinatura do consentimento informado até 28 dias após a última dose do tratamento do estudo, até 28 semanas
A avaliação será baseada na incidência, intensidade e tipo de Eventos Adversos (EA). Alterações clinicamente significativas nos exames físicos, sinais vitais e avaliações de ECG dos sujeitos, e manifestações clínicas relevantes para valores laboratoriais anormais serão capturadas como EA.
Desde a assinatura do consentimento informado até 28 dias após a última dose do tratamento do estudo, até 28 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Área Sob a Curva de Concentração-Tempo no Plasma (AUC) do INXN-1001 (Veledimex) no Ciclo 1
Prazo: As amostras foram recolhidas no Ciclo 1 no Dia 1 (pré-dose e 0,5, 1, 2, 4 e 6 horas pós-dose), Dia 2 (pré-dose), Dia 7 (pré-dose e 1-2 e 4-6 horas pós-dose) e Dia 8 (24 horas após a dose do Dia 7).
A área sob a curva da concentração plasmática em função do tempo desde o tempo 0 até à última concentração mensurável (AUC0-t) para o INXN-1001, calculada durante o primeiro ciclo de tratamento.
As amostras foram recolhidas no Ciclo 1 no Dia 1 (pré-dose e 0,5, 1, 2, 4 e 6 horas pós-dose), Dia 2 (pré-dose), Dia 7 (pré-dose e 1-2 e 4-6 horas pós-dose) e Dia 8 (24 horas após a dose do Dia 7).
Sobrevivência Livre de Progressão (SLP)
Prazo: Desde a primeira dose do tratamento do estudo até 1 ano.
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) foi definida como o tempo em dias desde a primeira dose do tratamento em estudo até à primeira avaliação de progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorresse primeiro. Os sujeitos que abandonaram o estudo foram censurados na data da sua última avaliação de doença não progressiva. A análise final foi realizada utilizando a metodologia de Kaplan-Meier para determinar a mediana da PFS.
Desde a primeira dose do tratamento do estudo até 1 ano.
Variação em Relação à Linha de Base na Expressão do ARN Mensageiro da IL-12 no Tumor Alteração no Nível de Expressão do ARNm da IL-12 (Unidades Arbitrárias)
Prazo: Baseline (Triagem) e na Avaliação de Segurança Pós-Tratamento (aproximadamente 28 dias após o final do Ciclo 1).

As amostras de biópsia tumoral foram analisadas quanto à expressão de ARNm de IL-12 usando a reação em cadeia da polimerase quantitativa em tempo real (qRT-PCR).

Os níveis de expressão foram normalizados para o gene de referência ACTB (β-actina) e quantificados usando o método ΔΔCt.

Para cada participante, foi calculada a mediana da variação em dobra baseada em ΔΔCt desde a linha de base até ao pós-tratamento.

Estas medianas a nível individual dos participantes foram então calculadas em média para obter a média das medianas (tipo de medição) em todos os participantes de cada braço/grupo.

Os valores reportados refletem, portanto, a média das medianas em unidades arbitrárias (UA), representando a expressão relativa de ARNm de IL-12 normalizada para ACTB - calculada como variação em dobra 2^(-ΔΔCt) relativamente à linha de base.

Nem todos os sujeitos em cada braço contribuíram com dados avaliáveis de expressão de ARNm de IL-12 devido à disponibilidade de biópsias e à qualidade do ARN.
Baseline (Triagem) e na Avaliação de Segurança Pós-Tratamento (aproximadamente 28 dias após o final do Ciclo 1).
Concentração Plasmática Máxima (Cmax) de INXN-1001 (Veledimex) no Ciclo 1
Prazo: As amostras foram recolhidas no Ciclo 1 no Dia 1 (pré-dose e 0,5, 1, 2, 4 e 6 horas após a dose), Dia 2 (pré-dose), Dia 7 (pré-dose e 1-2 e 4-6 horas após a dose) e Dia 8 (24 horas após a dose do Dia 7)
A concentração plasmática máxima observada (Cmax) do INXN-1001 após administração oral, conforme determinado pela análise de amostras plasmáticas durante o primeiro ciclo de tratamento
As amostras foram recolhidas no Ciclo 1 no Dia 1 (pré-dose e 0,5, 1, 2, 4 e 6 horas após a dose), Dia 2 (pré-dose), Dia 7 (pré-dose e 1-2 e 4-6 horas após a dose) e Dia 8 (24 horas após a dose do Dia 7)
Variação em Relação à Linha de Base em Linfócitos T Citotóxicos (CTLs) do Sangue Periférico
Prazo: Baseline (Rastreio) e no Ciclo 2, Dia 7
A percentagem de linfócitos T citotóxicos (CTL) na população de células T CD8+ foi medida a partir de amostras de soro por citometria de fluxo para avaliar alterações nas populações de células imunes.
Baseline (Rastreio) e no Ciclo 2, Dia 7
Variação em Relação à Linha de Base nos Linfócitos T Reguladores (Tregs) do Sangue Periférico
Prazo: Linha de Base (Rastreio) e no Ciclo 2, Dia 7.
A percentagem de células T reguladoras (Tregs) nos linfócitos do sangue periférico foi medida a partir de amostras de soro por citometria de fluxo para avaliar alterações nas populações de células imunes.
Linha de Base (Rastreio) e no Ciclo 2, Dia 7.
Variação em Relação à Linha de Base na Expressão do ARN Mensageiro (ARNm) do Interferão-gama (IFN-γ) no Tumor
Prazo: Linha de Base (Rastreio) e na Avaliação de Segurança Pós-Tratamento (28 dias após o final do Ciclo 1).
Amostras de biópsia tumoral foram analisadas quanto à expressão de mRNA de IFN-γ utilizando a reação em cadeia da polimerase quantitativa em tempo real (qRT-PCR). Esta medida reporta a variação na expressão em relação à linha de base. Devido à expressão de IFN-γ na linha de base muito baixa ou indetetável em muitas amostras de biópsia tumoral, os valores de variação calculados por qRT-PCR utilizando o método delta-delta Ct podem resultar em valores numéricos elevados. Todos os valores reportados refletem a variação em relação à linha de base e foram calculados de acordo com os procedimentos padrão do ensaio qRT-PCR
Linha de Base (Rastreio) e na Avaliação de Segurança Pós-Tratamento (28 dias após o final do Ciclo 1).
Números de Cópias do Vetor Ad-RTS-hIL-12 em Amostras de Biópsia Tumoral
Prazo: Dia 2 do Ciclo 1, Dia 2 do Ciclo 2 e Dia 2 do Ciclo 3.
Para avaliar a presença do vetor viral no tumor, as amostras de biópsia foram analisadas quanto ao número de cópias do vetor utilizando um ensaio de reação em cadeia da polimerase quantitativa (qPCR). Os resultados são apresentados como o número de cópias do vetor por 100 nanogramas (ng) de ácido desoxirribonucleico (ADN).
Dia 2 do Ciclo 1, Dia 2 do Ciclo 2 e Dia 2 do Ciclo 3.
Melhor Resposta Global (BOR) pelos Critérios RECIST 1.1
Prazo: Desde a primeira dose do tratamento do estudo até 1 ano.
A Resposta Global Melhor (BOR) foi um endpoint secundário pré-definido avaliado de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1. A BOR é a melhor resposta registada desde o início do tratamento até à progressão da doença. As respostas incluem Resposta Completa (CR), Resposta Parcial (PR), Doença Estável (SD) e Doença Progressiva (PD).
Desde a primeira dose do tratamento do estudo até 1 ano.
Tempo até à Concentração Plasmática Máxima (Tmax) do INXN-1001 (Veledimex) no Ciclo 1
Prazo: As amostras foram recolhidas no Ciclo 1 no Dia 1 (pré-dose e 0,5, 1, 2, 4 e 6 horas pós-dose), Dia 2 (pré-dose), Dia 7 (pré-dose e 1-2 e 4-6 horas pós-dose) e Dia 8 (24 horas após a dose do Dia 7).
O tempo para atingir a concentração plasmática máxima observada (Tmax) do INXN-1001 após administração oral durante o primeiro ciclo de tratamento.
As amostras foram recolhidas no Ciclo 1 no Dia 1 (pré-dose e 0,5, 1, 2, 4 e 6 horas pós-dose), Dia 2 (pré-dose), Dia 7 (pré-dose e 1-2 e 4-6 horas pós-dose) e Dia 8 (24 horas após a dose do Dia 7).

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Alaunos Therapeutics

Investigadores

  • Diretor de estudo: Jaymes Holland, Alaunos Therapeutics

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de agosto de 2011

Conclusão Primária (Real)

1 de setembro de 2014

Conclusão do estudo (Real)

1 de setembro de 2014

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

14 de julho de 2011

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

18 de julho de 2011

Primeira postagem (Estimado)

19 de julho de 2011

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

29 de outubro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

15 de outubro de 2025

Última verificação

1 de outubro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ADA1001
  • ATI001-101 (Outro identificador: ZIOPHARM)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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