Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie Bezpieczeństwa Wektora Adenowirusowego Zmodyfikowanego do Ekspresji hIL-12 w Kombinacji z Ligandem Aktywującym w Leczeniu Czerniaka

15 października 2025 zaktualizowane przez: Alaunos Therapeutics

Badanie fazy I/II, otwarte z zastosowaniem wektora adenowirusowego Ad-RTS-hIL-12, zmodyfikowanego do ekspresji hIL-12, w połączeniu z doustnym ligandem aktywującym, u pacjentów z nieoperacyjnym czerniakiem w stadium III lub IV

To badanie kliniczne obejmuje dwa leki badane, ligand aktywatora (INXN-1001) w połączeniu z wektorem adenowirusowym zaprojektowanym do ekspresji hIL-12 (INXN-2001). IL-12 to białko, które może poprawić naturalną odpowiedź organizmu na chorobę poprzez zwiększenie zdolności układu odpornościowego do zabijania komórek nowotworowych oraz może zakłócać przepływ krwi do guza.

Głównym celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji wstrzyknięć dożylnych INXN-2001 podawanych w połączeniu z różnymi dawkami INXN-1001.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jednoramienne, otwarte, badanie fazy I/II z eskalacją dawek, polegające na dostawowych wstrzyknięciach INXN-2001 i doustnym podawaniu INXN-1001 u pacjentów z nieoperacyjnym czerniakiem w stadium III lub IV.

Zaplanowano cztery sekwencyjne kohorty z eskalacją dawki INXN-1001 w połączeniu ze stałą dawką INXN-2001. Rekrutacja pacjentów i eskalacja dawek będzie przebiegać zgodnie ze standardowym schematem 3+3.

Około 15 dodatkowych pacjentów zostanie włączonych do kohorty rozszerzenia na jednym poziomie dawki równej lub niższej od MTD.

  • Bezpieczeństwo i tolerancja będą oceniane na podstawie częstości występowania i ciężkości zdarzeń niepożądanych.
  • Działanie przeciwnowotworowe badanego leczenia będzie oceniane zgodnie z wytycznymi RECIST v1.1. Dodatkowa ocena aktywności przeciwnowotworowej będzie badana na podstawie całkowitego mierzalnego obciążenia guza.
  • Markery immunologiczne i biologiczne odpowiedzi będą obejmować badania próbek biopsji guza, poziomów cytokin, jednojądrzastych komórek krwi obwodowej (PBMC) oraz odpowiedzi przeciwciał na INXN-2001.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

26

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90404
        • The Angeles Clinic
    • Illinois
      • Park Ridge, Illinois, Stany Zjednoczone, 60068
        • Oncology Specialists
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, Stany Zjednoczone, 46526
        • Indiana University Health Goshen Center for Cancer Care
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40202
        • James Graham Brown Cancer Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07960
        • Atlantic Melanoma Center
    • Pennsylvania
      • Easton, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15232
        • St. Lukes
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75201
        • Mary Crowley Cancer Research Center
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Stany Zjednoczone, 05401
        • Fletcher Allen Health

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  • Mężczyźni lub kobiety wszystkich ras w wieku ≥ 18 lat, którzy wyrazili pisemną świadomą zgodę przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury specyficznej dla badania.
  • Nieresekcyjny czerniak w stadium III lub IV pochodzący z dowolnego miejsca innego niż czerniak oka.
  • Minimum 2 dostępne zmiany nietrzewne (najmniejsza średnica ≥1 cm) lub wyczuwalne węzły chłonne zajęte przez nowotwór (najmniejsza średnica ≥1,5 cm).
  • Stan sprawności ECOG 0 lub 1 (Załącznik 1).
  • Prawidłowa funkcja szpiku kostnego, wątroby i nerek.
  • Oczekiwany czas przeżycia co najmniej około 6 miesięcy.
  • Mężczyźni i kobiety muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce niezawodnej metody antykoncepcji (oczekiwany wskaźnik niepowodzenia mniej niż 5% rocznie) od wizyty przesiewowej do 28 dni po ostatniej dawce leku badawczego.

Kryteria wykluczenia:

  • Jakakolwiek wcześniejsza terapia przeciwnowotworowa lub lek badawczy w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki leku badawczego. (UWAGA: TYLKO dla kohorty rozszerzającej, jeśli pacjenci otrzymywali ipilimumab, wymagany jest 90-dniowy okres wypłukania od ostatniej dawki ipilimumabu. Jeśli pacjenci otrzymywali inne terapie immunomodulujące (np. przeciwciała anty-PD1), należy skontaktować się z monitorem medycznym i zostanie przeprowadzona ocena.)
  • Klinicznie istotna infekcja wymagająca ogólnoustrojowej terapii przeciwbakteryjnej, przeciwgrzybiczej lub przeciwwirusowej w ciągu 2 tygodni od pierwszej dawki leku badawczego.
  • Historia zakażenia HIV.
  • Aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca stosowania sterydów (>10 mg prednizonu lub porównywalne) lub innej terapii immunosupresyjnej (np. metotreksat, itp.).
  • Udokumentowane objawowe przerzuty do mózgu. Badanie przesiewowe pod kątem zmian w mózgu za pomocą TK lub MRI nie jest wymagane dla wszystkich potencjalnych pacjentów; jednakże, jeśli występują jakiekolwiek objawy neurologiczne zgodne z przerzutami do mózgu, należy wykonać TK lub MRI mózgu zgodnie z wskazaniami klinicznymi.
  • Jakiekolwiek leki indukujące, hamujące lub będące substratami CYP450 3A4 w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki leku badawczego.
  • Wcześniejsza historia przeszczepu krwiotwórczych komórek macierzystych lub alloprzeszczepu narządu.
  • Inna współistniejąca klinicznie aktywna choroba nowotworowa, z wyjątkiem innych nowotworów skóry.
  • Kobiety karmiące piersią lub w ciąży.
  • Pacjenci z historią nadwrażliwości, która może mieć związek z jakimkolwiek składnikiem leków badawczych, np. na kwas benzoesowy, ponieważ INXN-1001 zawiera dwa pierścienie benzenowe.
  • Niestabilny lub klinicznie istotny współistniejący stan medyczny, który zdaniem badacza zagrażałby bezpieczeństwu pacjenta i/lub jego zgodności z protokołem.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: INXN-1001 w połączeniu z INXN-2001
Dosłonięciowe wstrzyknięcia INXN-2001 (Ad-RTS-hIL-12) w stałej dawce w połączeniu ze stopniowo zwiększanymi dawkami INXN-1001 (ligand aktywatora) między kohortami.
Biologiczny: INXN-2001
  • około 1,0 x 1012 cząstek wirusowych (vp) na iniekcję
  • jedna iniekcja doogniskowa preparatu INXN-2001 na cykl badania
  • maksymalnie 6 cykli badania
Inne nazwy:
  • Ad-RTS-hIL-12
Lek: INXN-1001
  • 4 kohorty dawek (5 mg/dzień, 20 mg/dzień, 100 mg/dzień i 160 mg/dzień)
  • 7 codziennych dawek doustnych INXN-1001 na cykl badania
  • maksymalnie 6 cykli badania
  • 1 kohorta rozszerzająca z pojedynczą dawką na poziomie równym lub niższym od MTD (160 mg/dzień)
Inne nazwy:
  • Ligand aktywujący

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z działaniami niepożądanymi pojawiającymi się po leczeniu
Ramy czasowe: Od momentu podpisania świadomej zgody do 28 dni po podaniu ostatniej dawki leczenia badanego, do 28 tygodni
Ocena będzie oparta na częstości występowania, intensywności i rodzaju zdarzeń niepożądanych (AEs). Klinicznie istotne zmiany w badaniu fizykalnym pacjentów, parametrach życiowych i ocenie EKG, a także objawy kliniczne związane z nieprawidłowymi wartościami laboratoryjnymi będą rejestrowane jako zdarzenia niepożądane.
Od momentu podpisania świadomej zgody do 28 dni po podaniu ostatniej dawki leczenia badanego, do 28 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Obszar pod krzywą stężenia leku w osoczu w czasie (AUC) preparatu INXN-1001 (Veledimex) w cyklu 1
Ramy czasowe: Próbki pobrano w cyklu 1 w dniu 1 (przed podaniem dawki oraz 0,5, 1, 2, 4 i 6 godzin po podaniu dawki), dniu 2 (przed podaniem dawki), dniu 7 (przed podaniem dawki oraz 1-2 i 4-6 godzin po podaniu dawki) i dniu 8 (24 godziny po podaniu dawki w dniu 7).
Obszar pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu od czasu 0 do ostatniego mierzalnego stężenia (AUC0-t) dla INXN-1001, obliczony podczas pierwszego cyklu leczenia.
Próbki pobrano w cyklu 1 w dniu 1 (przed podaniem dawki oraz 0,5, 1, 2, 4 i 6 godzin po podaniu dawki), dniu 2 (przed podaniem dawki), dniu 7 (przed podaniem dawki oraz 1-2 i 4-6 godzin po podaniu dawki) i dniu 8 (24 godziny po podaniu dawki w dniu 7).
Bezpostępowe Przeżycie (PFS)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki leczenia badawczego do 1 roku.
Czas przeżycia wolny od progresji (PFS) został zdefiniowany jako czas w dniach od pierwszej dawki leczenia badawczego do pierwszej oceny progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. Pacjenci, którzy wycofali się z badania, byli cenzurowani w dniu ich ostatniej oceny choroby bez progresji. Ostateczną analizę przeprowadzono przy użyciu metody Kaplana-Meiera w celu określenia mediany PFS.
Od pierwszej dawki leczenia badawczego do 1 roku.
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w ekspresji mRNA IL-12 w guzie Zmiana poziomu ekspresji mRNA IL-12 (jednostki względne)
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy (badanie przesiewowe) oraz podczas oceny bezpieczeństwa po zakończeniu leczenia (około 28 dni po zakończeniu cyklu 1).

Próbki biopsji guza analizowano pod kątem ekspresji mRNA IL-12 przy użyciu ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy w czasie rzeczywistym (qRT-PCR).

Poziomy ekspresji znormalizowano do genu referencyjnego ACTB (β-aktyny) i skwantyfikowano metodą ΔΔCt.

Dla każdego uczestnika obliczono medianę krotności zmiany od wartości wyjściowej do pomiaru po leczeniu na podstawie ΔΔCt.

Następnie uśredniono te mediany na poziomie poszczególnych uczestników, aby uzyskać średnią z median (typ pomiaru) we wszystkich uczestnikach w każdej grupie/ramieniu.

W związku z tym podane wartości odzwierciedlają średnią z median w jednostkach umownych (AU), reprezentującą względną ekspresję mRNA IL-12 znormalizowaną do ACTB – obliczoną jako 2^(-ΔΔCt) krotność zmiany względem wartości wyjściowej.

Nie wszyscy uczestnicy w każdej grupie przyczynili się do ocenialnych danych dotyczących ekspresji mRNA IL-12 ze względu na dostępność biopsji i jakość RNA.
Punkt wyjściowy (badanie przesiewowe) oraz podczas oceny bezpieczeństwa po zakończeniu leczenia (około 28 dni po zakończeniu cyklu 1).
Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) preparatu INXN-1001 (Veledimex) w cyklu 1
Ramy czasowe: Próbki pobierano w cyklu 1 dnia 1 (przed podaniem dawki oraz 0,5, 1, 2, 4 i 6 godzin po podaniu), dnia 2 (przed podaniem dawki), dnia 7 (przed podaniem dawki oraz 1-2 i 4-6 godzin po podaniu) oraz dnia 8 (24 godziny po podaniu dawki dnia 7)
Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) preparatu INXN-1001 po podaniu doustnym, określone na podstawie analizy próbek osocza podczas pierwszego cyklu leczenia
Próbki pobierano w cyklu 1 dnia 1 (przed podaniem dawki oraz 0,5, 1, 2, 4 i 6 godzin po podaniu), dnia 2 (przed podaniem dawki), dnia 7 (przed podaniem dawki oraz 1-2 i 4-6 godzin po podaniu) oraz dnia 8 (24 godziny po podaniu dawki dnia 7)
Zmiana względem wartości wyjściowej w limfocytach T cytotoksycznych (CTL) we krwi obwodowej
Ramy czasowe: Linia wyjściowa (Badanie przesiewowe) oraz w 2. cyklu, 7. dzień
Odsetek cytotoksycznych limfocytów T (CTL) w populacji limfocytów T CD8+ mierzono z próbek surowicy przy użyciu cytometrii przepływowej w celu oceny zmian w populacjach komórek immunologicznych.
Linia wyjściowa (Badanie przesiewowe) oraz w 2. cyklu, 7. dzień
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w komórkach T regulatorowych (Treg) krwi obwodowej
Ramy czasowe: Linia podstawowa (badanie przesiewowe) oraz w 2. cyklu, 7. dzień.
Procent limfocytów T regulatorowych (Treg) w limfocytach krwi obwodowej mierzono z próbek surowicy za pomocą cytometrii przepływowej w celu oceny zmian w populacjach komórek odpornościowych.
Linia podstawowa (badanie przesiewowe) oraz w 2. cyklu, 7. dzień.
Zmiana od wartości wyjściowej w ekspresji mRNA interferonu-gamma (IFN-γ) w guzie
Ramy czasowe: Bazowo (Badanie przesiewowe) oraz podczas oceny bezpieczeństwa po zakończeniu leczenia (28 dni po zakończeniu cyklu 1).
Próbki biopsji guza analizowano pod kątem ekspresji mRNA IFN-γ przy użyciu ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy w czasie rzeczywistym (qRT-PCR). Wskaźnik ten przedstawia zmianę wielokrotności ekspresji w porównaniu z wartością wyjściową. Ze względu na bardzo niską lub niewykrywalną wyjściową ekspresję IFN-γ w wielu próbkach biopsji guza, wartości zmiany wielokrotności obliczone metodą qRT-PCR przy użyciu metody delta-delta Ct mogą skutkować dużymi wartościami liczbowymi. Wszystkie podane wartości odzwierciedlają zmianę wielokrotności od wartości wyjściowej i zostały obliczone zgodnie ze standardowymi procedurami testu qRT-PCR
Bazowo (Badanie przesiewowe) oraz podczas oceny bezpieczeństwa po zakończeniu leczenia (28 dni po zakończeniu cyklu 1).
Liczba Kopii Wektora Ad-RTS-hIL-12 w Próbkach Biopsji Guza
Ramy czasowe: Dzień 2 cyklu 1, dzień 2 cyklu 2 i dzień 2 cyklu 3.
W celu oceny obecności wektora wirusowego w guzie, próbki biopsyjne analizowano pod kątem liczby kopii wektora przy użyciu ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy (qPCR). Wyniki przedstawiono jako liczbę kopii wektora na 100 nanogramów (ng) kwasu deoksyrybonukleinowego (DNA).
Dzień 2 cyklu 1, dzień 2 cyklu 2 i dzień 2 cyklu 3.
Najlepsza Ogólna Odpowiedź (BOR) według Kryteriów RECIST 1.1
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki leczenia badanego do 1 roku.
Najlepsza ogólna odpowiedź (BOR) była wstępnie określonym drugorzędnym punktem końcowym ocenianym zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) w wersji 1.1. BOR to najlepsza odpowiedź odnotowana od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby. Odpowiedzi obejmują całkowitą odpowiedź (CR), częściową odpowiedź (PR), stabilną chorobę (SD) i postępującą chorobę (PD).
Od pierwszej dawki leczenia badanego do 1 roku.
Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax) preparatu INXN-1001 (Veledimex) w cyklu 1
Ramy czasowe: Próbki pobierano w cyklu 1 w dniu 1 (przed podaniem dawki oraz 0,5, 1, 2, 4 i 6 godzin po podaniu), dniu 2 (przed podaniem dawki), dniu 7 (przed podaniem dawki oraz 1-2 i 4-6 godzin po podaniu) oraz dniu 8 (24 godziny po podaniu dawki w dniu 7).
Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia obserwowanego w osoczu (Tmax) preparatu INXN-1001 po podaniu doustnym podczas pierwszego cyklu leczenia.
Próbki pobierano w cyklu 1 w dniu 1 (przed podaniem dawki oraz 0,5, 1, 2, 4 i 6 godzin po podaniu), dniu 2 (przed podaniem dawki), dniu 7 (przed podaniem dawki oraz 1-2 i 4-6 godzin po podaniu) oraz dniu 8 (24 godziny po podaniu dawki w dniu 7).

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Alaunos Therapeutics

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Jaymes Holland, Alaunos Therapeutics

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 sierpnia 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 września 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 września 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 lipca 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 lipca 2011

Pierwszy wysłany (Szacowany)

19 lipca 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

29 października 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 października 2025

Ostatnia weryfikacja

1 października 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ADA1001
  • ATI001-101 (Inny identyfikator: ZIOPHARM)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Czerniak

  • M.D. Anderson Cancer Center
    National Cancer Institute (NCI)
    Zakończony
    Neoadiuwantowa i adjuwantowa blokada punktów kontrolnych
    Stopień IV czerniaka skóry AJCC v6 i v7 | Czerniak oka | Stadium IIIC Czerniak skóry AJCC v7 | Czerniak skóry | Czerniak błony śluzowej | Stadium IIIB czerniak skóry AJCC v7 | Stopień IV czerniaka błony naczyniowej oka AJCC v7 | Stopień IIIB Czerniak błony naczyniowej oka AJCC v7 | Stopień IIIC Czerniak błony... i inne warunki
    Stany Zjednoczone

Badania kliniczne na INXN-2001

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj