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Studio di Sicurezza del Vettore Adenovirus Ingegnerizzato per Esprimere hIL-12 in Combinazione con Ligando Attivatore per Trattare il Melanoma

15 ottobre 2025 aggiornato da: Alaunos Therapeutics

Studio di Fase I/II, in aperto, di Ad-RTS-hIL-12, un vettore adenovirale ingegnerizzato per esprimere hIL-12, in combinazione con un ligando attivatore orale, in soggetti con melanoma non resecabile in stadio III o IV

Questo studio di ricerca coinvolge due farmaci sperimentali, un ligando attivatore (INXN-1001) in combinazione con un vettore adenovirale ingegnerizzato per esprimere hIL-12 (INXN-2001). L'IL-12 è una proteina che può migliorare la risposta naturale dell'organismo alle malattie potenziando la capacità del sistema immunitario di uccidere le cellule tumorali e può interferire con il flusso sanguigno al tumore.

Lo scopo principale di questo studio è valutare la sicurezza e la tollerabilità delle iniezioni intratumorali di INXN-2001 somministrate in combinazione con diverse dosi di INXN-1001.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Studio di fase I/II a braccio singolo, in aperto, di escalation di dose mediante iniezioni intratumorali di INXN-2001 e somministrazione orale di INXN-1001 in soggetti con melanoma non resecabile di stadio III o IV.

Sono previste quattro coorti sequenziali di escalation di dose di INXN-1001 in combinazione con una dose fissa di INXN-2001. L'arruolamento dei soggetti e l'escalation di dose procederanno secondo uno schema standard 3+3.

Circa 15 soggetti aggiuntivi verranno arruolati come coorte di espansione a un singolo livello di dose pari o inferiore alla MTD.

  • La sicurezza e la tollerabilità saranno valutate in base all'incidenza e alla gravità degli eventi avversi.
  • L'attività antitumorale del trattamento in studio sarà valutata secondo le linee guida RECIST v1.1. Un'ulteriore valutazione dell'attività antitumorale sarà esplorata in base al carico tumorale misurabile totale.
  • I marcatori immunologici e biologici di risposta includeranno esami di campioni bioptici tumorali, livelli di citochine, cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) e risposta anticorpale a INXN-2001.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

26

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90404
        • The Angeles Clinic
    • Illinois
      • Park Ridge, Illinois, Stati Uniti, 60068
        • Oncology Specialists
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, Stati Uniti, 46526
        • Indiana University Health Goshen Center for Cancer Care
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40202
        • James Graham Brown Cancer Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Stati Uniti, 07960
        • Atlantic Melanoma Center
    • Pennsylvania
      • Easton, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
        • St. Lukes
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75201
        • Mary Crowley Cancer Research Center
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Stati Uniti, 05401
        • Fletcher Allen Health

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • Maschi o femmine di tutte le razze ≥ 18 anni di età, che abbiano fornito consenso informato scritto prima di completare qualsiasi procedura specifica dello studio.
  • Melanoma in stadio III non resecabile o stadio IV originato da qualsiasi sede diversa dal melanoma oculare.
  • Almeno 2 lesioni non viscerali accessibili (diametro minimo ≥1 cm) o linfonodi palpabili coinvolti da tumore (diametro minimo ≥1,5 cm).
  • Stato di performance ECOG 0 o 1 (Appendice 1).
  • Funzione midollare, epatica e renale adeguata.
  • Sopravvivenza prevista di almeno circa 6 mesi.
  • Soggetti maschi e femmine devono accettare di utilizzare un metodo altamente affidabile di contraccezione (tasso di fallimento atteso inferiore al 5% annuo) dalla visita di screening fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco dello studio.

Criteri di esclusione:

  • Qualsiasi terapia antitumorale precedente o agente sperimentale entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco dello studio. (NOTA: Solo per la coorte di espansione, se i soggetti hanno ricevuto ipilimumab, è richiesto un periodo di washout di 90 giorni dall'ultima dose di ipilimumab. Se i soggetti hanno ricevuto altre terapie immunomodulanti (es. anticorpi anti-PD1), contattare il monitor medico e verrà effettuata una valutazione.)
  • Infezione clinicamente significativa che richiede terapia sistemica antibatterica, antimicotica o antivirale entro 2 settimane dalla prima dose del farmaco dello studio.
  • Storia di infezione da HIV.
  • Malattia autoimmune attiva che richiede steroidi (>10 mg di prednisone o equivalente) o altra terapia immunosoppressiva (es. metotressato, ecc.).
  • Metastasi cerebrali sintomatiche documentate. Lo screening per lesioni cerebrali mediante TC o RM non è richiesto per tutti i potenziali soggetti; tuttavia, se sono presenti segni o sintomi neurologici coerenti con metastasi cerebrali, dovrebbe essere eseguita una TC o RM cerebrale come clinicamente indicato.
  • Qualsiasi farmaco che induce, inibisce o è substrato del CYP450 3A4 entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco dello studio.
  • Precedente storia di trapianto di cellule staminali ematopoietiche o allotrapianto d'organo.
  • Altra malattia maligna clinicamente attiva concomitante, ad eccezione di altri tumori della pelle.
  • Donne che allattano o sono in gravidanza.
  • Soggetti con storia di ipersensibilità che possa relazionarsi a qualsiasi componente dei farmaci dello studio, ad es. all'acido benzoico poiché INXN-1001 contiene due anelli benzenici.
  • Condizione medica concomitante instabile o clinicamente significativa che, a giudizio dello sperimentatore, comprometterebbe la sicurezza di un soggetto e/o la sua conformità al protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: INXN-1001 in combinazione con INXN-2001
Iniezioni intratumorali di INXN-2001 (Ad-RTS-hIL-12) a dose costante in combinazione con dosi crescenti di INXN-1001 (ligando attivatore) tra le coorti.
Biologico: INXN-2001
  • circa 1,0 x 10¹² particelle virali (vp) per iniezione
  • un'iniezione intratumorale di INXN-2001 per ciclo di studio
  • massimo di 6 cicli di studio
Altri nomi:
  • Ad-RTS-hIL-12
Droga: INXN-1001
  • 4 coorti di dosaggio (5mg/giorno, 20mg/giorno, 100mg/giorno e 160mg/giorno)
  • 7 dosi giornaliere orali di INXN-1001 per ciclo di studio
  • massimo di 6 cicli di studio
  • 1 coorte di espansione a un singolo livello di dose pari o inferiore alla MTD (160mg/giorno)
Altri nomi:
  • Ligando attivatore

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di Partecipanti con Eventi Avversi Emergenti dal Trattamento
Lasso di tempo: Dalla firma del consenso informato fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio, fino a 28 settimane
La valutazione si baserà sull'incidenza, l'intensità e il tipo di Eventi Avversi (EA). Le variazioni clinicamente significative negli esami fisici dei soggetti, nei segni vitali e nelle valutazioni ECG, e le manifestazioni cliniche rilevanti ai valori di laboratorio anomali saranno registrate come EA.
Dalla firma del consenso informato fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio, fino a 28 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Area Sotto la Curva di Concentrazione Plasmatica-Tempo (AUC) di INXN-1001 (Veledimex) nel Ciclo 1
Lasso di tempo: I campioni sono stati raccolti nel Ciclo 1 al Giorno 1 (pre-dose e 0,5, 1, 2, 4 e 6 ore post-dose), al Giorno 2 (pre-dose), al Giorno 7 (pre-dose e 1-2 e 4-6 ore post-dose) e al Giorno 8 (24 ore dopo la dose del Giorno 7).
L'area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo da 0 all'ultima concentrazione misurabile (AUC0-t) per INXN-1001, calcolata durante il primo ciclo di trattamento.
I campioni sono stati raccolti nel Ciclo 1 al Giorno 1 (pre-dose e 0,5, 1, 2, 4 e 6 ore post-dose), al Giorno 2 (pre-dose), al Giorno 7 (pre-dose e 1-2 e 4-6 ore post-dose) e al Giorno 8 (24 ore dopo la dose del Giorno 7).
Sopravvivenza Libera da Progressione (PFS)
Lasso di tempo: Dal primo dosaggio del trattamento dello studio fino a un anno.
La sopravvivenza libera da progressione (PFS) è stata definita come il tempo in giorni dalla prima dose del trattamento in studio alla prima valutazione della progressione della malattia o al decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale si verificasse per primo. I soggetti che hanno ritirato dallo studio sono stati censurati alla data della loro ultima valutazione di malattia non progressiva. L'analisi finale è stata eseguita utilizzando la metodologia di Kaplan-Meier per determinare la PFS mediana.
Dal primo dosaggio del trattamento dello studio fino a un anno.
Variazione rispetto al basale dell'espressione dell'RNA messaggero (mRNA) dell'IL-12 tumorale Variazione del livello di espressione dell'mRNA dell'IL-12 (Unità Arbitrarie)
Lasso di tempo: Baseline (Screening) e alla Valutazione di Sicurezza Post-Trattamento (circa 28 giorni dopo la fine del Ciclo 1).

I campioni di biopsia tumorale sono stati analizzati per l'espressione di mRNA di IL-12 utilizzando la reazione a catena della polimerasi quantitativa in tempo reale (qRT-PCR).

I livelli di espressione sono stati normalizzati rispetto al gene di riferimento ACTB (β-actina) e quantificati utilizzando il metodo ΔΔCt.

Per ciascun partecipante, è stata calcolata la mediana del fold-change basata su ΔΔCt dal basale al post-trattamento.

Queste mediane a livello di partecipante individuale sono state poi mediate per ottenere la media delle mediane (tipo di misura) tra tutti i partecipanti all'interno di ciascun braccio/gruppo.

I valori riportati riflettono quindi la media delle mediane in unità arbitrarie (AU), rappresentando l'espressione relativa di mRNA di IL-12 normalizzata rispetto ad ACTB - calcolata come fold-change 2^(-ΔΔCt) relativo al basale

Non tutti i soggetti in ciascun braccio hanno fornito dati valutabili sull'espressione di mRNA di IL-12 a causa della disponibilità della biopsia e della qualità dell'RNA.
Baseline (Screening) e alla Valutazione di Sicurezza Post-Trattamento (circa 28 giorni dopo la fine del Ciclo 1).
Concentrazione plasmatica massima (Cmax) di INXN-1001 (Veledimex) nel Ciclo 1
Lasso di tempo: I campioni sono stati raccolti nel Ciclo 1 il Giorno 1 (pre-dose e 0,5, 1, 2, 4 e 6 ore post-dose), il Giorno 2 (pre-dose), il Giorno 7 (pre-dose e 1-2 e 4-6 ore post-dose) e il Giorno 8 (24 ore dopo la dose del Giorno 7)
La concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di INXN-1001 dopo somministrazione orale, determinata dall'analisi dei campioni plasmatici durante il primo ciclo di trattamento
I campioni sono stati raccolti nel Ciclo 1 il Giorno 1 (pre-dose e 0,5, 1, 2, 4 e 6 ore post-dose), il Giorno 2 (pre-dose), il Giorno 7 (pre-dose e 1-2 e 4-6 ore post-dose) e il Giorno 8 (24 ore dopo la dose del Giorno 7)
Variazione rispetto al Basale nei Linfociti T Citotossici (CTL) del Sangue Periferico
Lasso di tempo: Baseline (Screening) e al Ciclo 2, Giorno 7
La percentuale di linfociti T citotossici (CTL) nella popolazione di linfociti T CD8+ è stata misurata da campioni di siero mediante citometria a flusso per valutare i cambiamenti nelle popolazioni di cellule immunitarie.
Baseline (Screening) e al Ciclo 2, Giorno 7
Variazione rispetto al basale delle cellule T regolatorie (Treg) nel sangue periferico
Lasso di tempo: Baseline (Screening) e al Ciclo 2, Giorno 7.
La percentuale di linfociti T regolatori (Tregs) nei linfociti del sangue periferico è stata misurata da campioni di siero mediante citometria a flusso per valutare i cambiamenti nelle popolazioni di cellule immunitarie.
Baseline (Screening) e al Ciclo 2, Giorno 7.
Variazione rispetto al basale nell'espressione dell'RNA messaggero (mRNA) dell'interferone-gamma (IFN-γ) tumorale
Lasso di tempo: Baseline (Screening) e alla Valutazione di Sicurezza Post-Trattamento (28 giorni dopo la fine del Ciclo 1).
I campioni di biopsia tumorale sono stati analizzati per l'espressione di mRNA IFN-γ mediante reazione a catena della polimerasi quantitativa in tempo reale (qRT-PCR). Questa misura riporta la variazione in fold dell'espressione rispetto al basale. A causa dell'espressione basale di IFN-γ molto bassa o non rilevabile in molti campioni di biopsia tumorale, i valori di fold change calcolati mediante qRT-PCR utilizzando il metodo delta-delta Ct possono risultare in valori numerici elevati. Tutti i valori riportati riflettono la variazione in fold rispetto al basale e sono stati calcolati secondo le procedure standard del saggio qRT-PCR
Baseline (Screening) e alla Valutazione di Sicurezza Post-Trattamento (28 giorni dopo la fine del Ciclo 1).
Numero di Copie del Vettore Ad-RTS-hIL-12 nei Campioni di Biopsia Tumorale
Lasso di tempo: Giorno 2 del Ciclo 1, Giorno 2 del Ciclo 2 e Giorno 2 del Ciclo 3.
Per valutare la presenza del vettore virale nel tumore, sono stati analizzati campioni di biopsia per determinare il numero di copie del vettore utilizzando un saggio di reazione a catena della polimerasi quantitativa (qPCR). I risultati sono riportati come numero di copie del vettore per 100 nanogrammi (ng) di acido desossiribonucleico (DNA).
Giorno 2 del Ciclo 1, Giorno 2 del Ciclo 2 e Giorno 2 del Ciclo 3.
Miglior Risposta Complessiva (BOR) secondo i Criteri RECIST 1.1
Lasso di tempo: Dal primo dosaggio del trattamento in studio fino a un anno.
La Miglior Risposta Complessiva (BOR) era un endpoint secondario pre-specificato valutato secondo i Criteri di Valutazione della Risposta nei Tumori Solidi (RECIST) v1.1. La BOR è la migliore risposta registrata dall'inizio del trattamento fino alla progressione della malattia. Le risposte includono Risposta Completa (CR), Risposta Parziale (PR), Malattia Stabile (SD) e Malattia Progressiva (PD).
Dal primo dosaggio del trattamento in studio fino a un anno.
Tempo per Raggiungere la Massima Concentrazione Plasmatica (Tmax) di INXN-1001 (Veledimex) nel Ciclo 1
Lasso di tempo: I campioni sono stati raccolti nel Ciclo 1 il Giorno 1 (pre-dose e 0,5, 1, 2, 4 e 6 ore post-dose), il Giorno 2 (pre-dose), il Giorno 7 (pre-dose e 1-2 e 4-6 ore post-dose) e il Giorno 8 (24 ore dopo la dose del Giorno 7).
Il tempo per raggiungere la concentrazione plasmatica massima osservata (Tmax) di INXN-1001 dopo somministrazione orale durante il primo ciclo di trattamento.
I campioni sono stati raccolti nel Ciclo 1 il Giorno 1 (pre-dose e 0,5, 1, 2, 4 e 6 ore post-dose), il Giorno 2 (pre-dose), il Giorno 7 (pre-dose e 1-2 e 4-6 ore post-dose) e il Giorno 8 (24 ore dopo la dose del Giorno 7).

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Alaunos Therapeutics

Investigatori

  • Direttore dello studio: Jaymes Holland, Alaunos Therapeutics

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 agosto 2011

Completamento primario (Effettivo)

1 settembre 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

1 settembre 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 luglio 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 luglio 2011

Primo Inserito (Stimato)

19 luglio 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

29 ottobre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 ottobre 2025

Ultimo verificato

1 ottobre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ADA1001
  • ATI001-101 (Altro identificatore: ZIOPHARM)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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