멜라노마 치료를 위한 활성화제 리간드와 병용 투여되는 hIL-12 발현 아데노바이러스 벡터의 안전성 연구
2025년 10월 15일 업데이트: Alaunos Therapeutics
무절제성 3기 또는 4기 흑색종 환자를 대상으로 아데노바이러스 벡터로 제작된 hIL-12 발현 Ad-RTS-hIL-12과 경구 활성화 리간드의 병용 투여에 대한 1/2상 개방형 연구
이 연구는 활성화 리간드(INXN-1001)와 hIL-12 발현을 위해 설계된 아데노바이러스 벡터(INXN-2001)라는 두 가지 연구용 약물을 포함합니다. IL-12은 면역 체계의 종양 세포 사멸 능력을 향상시켜 질병에 대한 신체의 자연적 반응을 개선하고 종양으로의 혈류를 방해할 수 있는 단백질입니다.
이 연구의 주요 목적은 다양한 용량의 INXN-1001과 함께 투여되는 INXN-2001의 종양 내 주사에 대한 안전성과 내약성을 평가하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
절제 불가능한 3기 또는 4기 흑색종 환자를 대상으로 INXN-2001의 종양 내 주사와 경구 투여 INXN-1001의 단일 군, 개방형, 1/2상 용량 증량 연구.
고정 용량의 INXN-2001과 병용하는 INXN-1001의 4개 순차적 용량 증량 코호트가 계획되어 있습니다. 환자 등록 및 용량 증량은 표준 3+3 설계에 따라 진행됩니다.
추가로 약 15명의 환자가 MTD 이하의 단일 용량 수준에서 확장 코호트로 등록될 예정입니다.
- 안전성과 내약성은 이상반응의 발생률과 심각도로 평가됩니다.
- 연구 치료의 항종양 활성은 RECIST v1.1 가이드라인에 따라 평가됩니다. 추가적인 항종양 활성 평가는 총 측정 가능한 종양 부담을 기반으로 탐구될 것입니다.
- 반응의 면역학적 및 생물학적 표지자에는 종양 생검 샘플 검사, 사이토카인 수준, 말초혈액단핵세포(PBMC) 및 INXN-2001에 대한 항체 반응이 포함됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
26
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
California
-
Los Angeles, California, 미국, 90404
- The Angeles Clinic
-
-
Illinois
-
Park Ridge, Illinois, 미국, 60068
- Oncology Specialists
-
-
Indiana
-
Goshen, Indiana, 미국, 46526
- Indiana University Health Goshen Center for Cancer Care
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, 미국, 40202
- James Graham Brown Cancer Center
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, 미국, 63110
- Washington University
-
-
New Jersey
-
Morristown, New Jersey, 미국, 07960
- Atlantic Melanoma Center
-
-
Pennsylvania
-
Easton, Pennsylvania, 미국, 15232
- St. Lukes
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, 미국, 75201
- Mary Crowley Cancer Research Center
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, 미국, 05401
- Fletcher Allen Health
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 모든 인종의 18세 이상 남성 또는 여성으로, 연구 관련 절차 수행 전 서면 동의서를 제공한 자.
- 안와 흑색종을 제외한 모든 부위에서 발생한 절제 불가능한 3기 또는 4기 흑색종.
- 최소 2개 이상의 접근 가능한 비내장 병변(최단 직경 ≥1 cm) 또는 촉지 가능한 종양 침범 림프절(최단 직경 ≥1.5 cm).
- ECOG 수행 상태 0 또는 1(부록 1).
- 적절한 골수, 간 및 신장 기능.
- 예상 생존 기간이 최소 약 6개월 이상.
- 남성 및 여성 피험자는 선별 방문부터 연구 약물 최종 투여 후 28일까지 높은 신뢰도의 피임법(연간 예상 실패율 5% 미만) 사용에 동의해야 함.
제외 기준:
- 연구 약물 첫 투여 28일 전까지의 모든 항암 치료 또는 연구용 약물 투여. (참고: 확장 코호트의 경우에만, 피험자가 이필리뭅랩을 투여받은 경우, 최종 이필리뭅랩 투여 후 90일의 워시아웃 기간 필요. 피험자가 다른 면역조절 치료(예: 항-PD1 항체)를 받은 경우, 의료 감독관에게 연락하여 평가를 받아야 함.)
- 연구 약물 첫 투여 2주 이내에 전신적 항균, 항진균 또는 항바이러스 치료가 필요한 임상적으로 significant한 감염.
- HIV 감염 이력.
- 스테로이드(>10 mg 프레드니손 또는 동등량) 또는 다른 면역억제 치료(예: 메토트렉세이트 등)가 필요한 활동성 자가면역 질환.
- 문서화된 증상성 뇌전이. 모든 잠재적 피험자에 대한 CT 또는 MRI 뇌 병변 선별 검사는 필수는 아니나, 뇌전이와 일치하는 신경학적 징후 또는 증상이 있을 경우 임상적으로 지시된 대로 뇌 CT 또는 MRI를 수행해야 함.
- 연구 약물 첫 투여 7일 이내에 CYP450 3A4를 유도, 억제 또는 기질로 하는 약물 투여.
- 조혈모세포 이식 또는 장기 동종 이식 과거력.
- 다른 피부암을 제외한 동시 발생 임상적으로 활동성 악성 질환.
- 수유 중이거나 임신한 여성.
- 연구 약물 구성 성분(예: INXN-1001에 벤젠 고리 2개가 포함되어 있으므로 벤조산 등)에 관련될 수 있는 과민증 이력이 있는 피험자.
- 연구자의 판단에 따라 피험자의 안전 및/또는 연구 계획서 준수를 위태롭게 할 수 있는 불안정하거나 임상적으로 significant한 동반 질환.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: INXN-1001과 INXN-2001의 병용
INXN-2001(Ad-RTS-hIL-12)의 일정 용량의 종양 내 주사와 INXN-1001(활성화 리간드)의 코호트 간 증량 용량의 병용 투여.
|
다른 이름들:
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
치료 중 발생한 이상사례가 발생한 참가자 수
기간: 동의서 서명 시점부터 연구 치료 마지막 투여 후 28일까지, 최대 28주 동안
|
평가는 이상사례(AE)의 발생률, 강도 및 유형을 기준으로 합니다.
대상자의 신체 검사, 활력 징후 및 심전도 평가에서 임상적으로 유의한 변화와 비정상적인 검사실 수치와 관련된 임상적 증상은 이상사례(AE)로 기록됩니다.
|
동의서 서명 시점부터 연구 치료 마지막 투여 후 28일까지, 최대 28주 동안
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
사이클 1에서 INXN-1001(Veledimex)의 혈장 농도-시간 곡선하 면적(AUC)
기간: 샘플은 사이클 1의 1일차(투여 전 및 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6시간), 2일차(투여 전), 7일차(투여 전 및 투여 후 1-2시간 및 4-6시간), 8일차(7일차 투여 후 24시간)에 수집되었습니다.
|
INXN-1001의 첫 번째 치료 주기 동안 계산된, 시간 0부터 마지막 측정 가능 농도까지의 혈장 농도 대 시간 곡선 아래 면적(AUC0-t).
|
샘플은 사이클 1의 1일차(투여 전 및 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6시간), 2일차(투여 전), 7일차(투여 전 및 투여 후 1-2시간 및 4-6시간), 8일차(7일차 투여 후 24시간)에 수집되었습니다.
|
|
무진행 생존 기간 (PFS)
기간: 연구 치료 첫 투여 후 최대 1년까지.
|
무진행 생존 기간(PFS)은 연구 치료 첫 투여일부터 질병 진행 또는 어떤 원인으로든 사망이 처음 평가된 날짜까지의 기간(일)으로 정의되었으며, 둘 중 먼저 발생한 경우를 기준으로 하였습니다.
연구에서 탈락한 대상자는 마지막 비진행성 질병 평가 날짜에서 중도 절단 처리되었습니다.
최종 분석은 중위 무진행 생존 기간을 확인하기 위해 카플란-마이어 방법론을 사용하여 수행되었습니다.
|
연구 치료 첫 투여 후 최대 1년까지.
|
|
종양 IL-12 메신저 RNA (mRNA) 발현 변화 기준선 대비 변화량 (IL-12 mRNA 발현 수준 변화 (임의 단위))
기간: 기준선(선별) 및 치료 후 안전성 평가 시점(1주기 종료 후 약 28일 경과 시).
|
종양 생검 샘플은 정량적 실시간 중합효소 연쇄 반응(qRT-PCR)을 사용하여 IL-12 mRNA 발현을 분석했습니다. 발현 수준은 하우스키핑 유전자 ACTB(β-actin)로 정규화되었으며 ΔΔCt 방법을 사용하여 정량화되었습니다. 각 참가자에 대해 기준선부터 치료 후까지의 중앙값 ΔΔCt 기반 폴드 변화를 계산했습니다. 그런 다음 이러한 개별 참가자 수준 중앙값을 평균화하여 각 군/그룹 내 모든 참가자에 대한 중앙값의 평균(측정 유형)을 도출했습니다. 따라서 보고된 값은 임의 단위(AU)로 표시된 중앙값의 평균을 반영하며, 기준선에 대한 2^(-ΔΔCt) 폴드 변화로 계산된 ACTB로 정규화된 상대적 IL-12 mRNA 발현을 나타냅니다. 생검 가용성과 RNA 품질로 인해 각 군의 모든 대상이 평가 가능한 IL-12 mRNA 발현 데이터를 제공한 것은 아닙니다. |
기준선(선별) 및 치료 후 안전성 평가 시점(1주기 종료 후 약 28일 경과 시).
|
|
사이클 1에서 INXN-1001(Veledimex)의 최대 혈장 농도(Cmax)
기간: 샘플은 사이클 1의 1일차(투약 전 및 투약 후 0.5, 1, 2, 4, 6시간), 2일차(투약 전), 7일차(투약 전 및 투약 후 1-2시간 및 4-6시간), 8일차(7일차 투약 후 24시간)에 수집되었습니다
|
경구 투여 후 INXN-1001의 최대 혈장 농도(Cmax)로, 첫 번째 치료 주기 동안 혈장 샘플 분석을 통해 확인된 값
|
샘플은 사이클 1의 1일차(투약 전 및 투약 후 0.5, 1, 2, 4, 6시간), 2일차(투약 전), 7일차(투약 전 및 투약 후 1-2시간 및 4-6시간), 8일차(7일차 투약 후 24시간)에 수집되었습니다
|
|
기저선 대비 말초혈액 세포독성 T림프구 (CTL) 변화
기간: 베이스라인(선별) 및 사이클 2, 7일차
|
혈청 샘플에서 세포독성 T림프구(CTL)의 CD8+ T세포 집단 내 비율을 유세포 분석법으로 측정하여 면역세포 집단의 변화를 평가하였습니다.
|
베이스라인(선별) 및 사이클 2, 7일차
|
|
기준치 대비 말초혈액 조절 T세포(Tregs)의 변화
기간: 기준선(선별) 및 2주기, 7일차.
|
말초혈액 림프구 내 조절 T세포(Tregs)의 비율을 유세포 분석법을 통해 혈청 샘플에서 측정하여 면역 세포 집단의 변화를 평가하였습니다.
|
기준선(선별) 및 2주기, 7일차.
|
|
종양 인터페론-감마(IFN-γ) 메신저 RNA(mRNA) 발현의 기준선 대비 변화
기간: 기저선(선별) 및 치료 후 안전성 평가 시점(사이클 1 종료 후 28일).
|
종양 생검 샘플에서 정량적 실시간 중합효소 연쇄 반응(qRT-PCR)을 사용하여 IFN-γ mRNA 발현을 분석했습니다.
이 측정값은 기준선 대비 발현의 배수 변화를 보고합니다.
많은 종양 생검 샘플에서 IFN-γ 기준선 발현이 매우 낮거나 검출되지 않기 때문에, 델타-델타 Ct 방법을 사용한 qRT-PCR로 계산된 배수 변화 값은 큰 수치를 초래할 수 있습니다.
보고된 모든 값은 기준선 대비 배수 변화를 반영하며, qRT-PCR 분석 표준 절차에 따라 계산되었습니다.
|
기저선(선별) 및 치료 후 안전성 평가 시점(사이클 1 종료 후 28일).
|
|
종양 생검 샘플 내 Ad-RTS-hIL-12 벡터 카피 수
기간: 사이클 1의 2일차, 사이클 2의 2일차, 및 사이클 3의 2일차.
|
바이러스 벡터의 종양 내 존재를 평가하기 위해, 조직 검사 샘플을 정량적 중합효소 연쇄 반응(qPCR) 분석법을 사용하여 벡터 카피 수를 평가했습니다.
결과는 100나노그램(ng)의 디옥시리보핵산(DNA)당 벡터 카피 수로 보고됩니다.
|
사이클 1의 2일차, 사이클 2의 2일차, 및 사이클 3의 2일차.
|
|
RECIST 1.1 기준에 따른 최우수 전체 반응(BOR)
기간: 연구 치료 첫 투여 시점부터 최대 1년까지.
|
최종 총괄 반응(BOR)은 고형종 반응 평가 기준(RECIST) v1.1에 따라 평가된 사전 지정된 2차 종말점이었습니다.
BOR은 치료 시작부터 질병 진행까지 기록된 최적의 반응입니다.
반응에는 완전 관해(CR), 부분 관해(PR), 질병 안정(SD), 진행성 질환(PD)이 포함됩니다.
|
연구 치료 첫 투여 시점부터 최대 1년까지.
|
|
사이클 1에서 INXN-1001(Veledimex)의 최대 혈장 농도 도달 시간(Tmax)
기간: 샘플은 사이클 1의 1일차(투여 전 및 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6시간), 2일차(투여 전), 7일차(투여 전 및 투여 후 1-2시간 및 4-6시간), 그리고 8일차(7일차 투여 후 24시간)에 수집되었습니다.
|
경구 투여 후 첫 번째 치료 주기 동안 INXN-1001의 최대 혈장 농도 도달 시간(Tmax)
|
샘플은 사이클 1의 1일차(투여 전 및 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6시간), 2일차(투여 전), 7일차(투여 전 및 투여 후 1-2시간 및 4-6시간), 그리고 8일차(7일차 투여 후 24시간)에 수집되었습니다.
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Jaymes Holland, Alaunos Therapeutics
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2011년 8월 1일
기본 완료 (실제)
2014년 9월 1일
연구 완료 (실제)
2014년 9월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2011년 7월 14일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2011년 7월 18일
처음 게시됨 (추정된)
2011년 7월 19일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2025년 10월 29일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 10월 15일
마지막으로 확인됨
2025년 10월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- ADA1001
- ATI001-101 (기타 식별자: ZIOPHARM)
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
INXN-2001에 대한 임상 시험
-
Alaunos Therapeutics완전한
-
Triple-Gene, LLCIntrexon Corporation; Precigen, Inc완전한
-
Oryzon Genomics S.A.Alzheimer's Drug Discovery Foundation완전한
-
IVIEW Therapeutics Inc.The First Affiliated Hospital of Soochow University모병
-
Intellia Therapeutics완전한트랜스티레틴 관련(ATTR) 가족성 아밀로이드 심근병증 | 트랜스티레틴 관련(ATTR) 가족성 아밀로이드 다발신경병증 | 야생형 트랜스티레틴 심장 아밀로이드증프랑스, 스웨덴, 영국, 뉴질랜드
-
Oryzon Genomics S.A.완전한
-
K36 Therapeutics, Inc.모병전이성 거세저항성 전립선암 | mCRPC | 전이성 거세 저항성 전립선암, mCRPC | 전이성 거세 저항성 전립선암 환자 | mCRPC(전이성 거세저항성 전립선암)미국