Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnostní studie adenovirového vektoru upraveného pro expresi hIL-12 v kombinaci s aktivačním ligandem k léčbě melanomu

15. října 2025 aktualizováno: Alaunos Therapeutics

Fáze I/II, otevřená studie léčiva Ad-RTS-hIL-12, adenovirového vektoru upraveného pro expresi hIL-12, v kombinaci s perorálním aktivačním ligandem, u pacientů s neoperovatelným melanomem stadia III nebo IV

Tato výzkumná studie zahrnuje dvě zkoumané látky, aktivátorový ligand (INXN-1001) v kombinaci s adenovirovým vektorem upraveným pro expresi hIL-12 (INXN-2001). IL-12 je protein, který může zlepšit přirozenou reakci organismu na onemocnění tím, že posílí schopnost imunitního systému ničit nádorové buňky a může narušit průtok krve do nádoru.

Hlavním cílem této studie je vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost nádorových injekcí INXN-2001 podávaných v kombinaci s různými dávkami INXN-1001.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jednoramenná, otevřená, fázová I/II studie eskalace dávek intratumorálních injekcí INXN-2001 a perorálního INXN-1001 u pacientů s neoperovatelným melanomem stadia III nebo IV.

Plánovány jsou čtyři sekvenční kohorty eskalace dávek INXN-1001 v kombinaci s pevnou dávkou INXN-2001. Zařazování subjektů a eskalace dávek bude probíhat podle standardního schématu 3+3.

Přibližně 15 dalších subjektů bude zařazeno jako expanzní kohorta na jedné dávkové úrovni na nebo pod MTD.

  • Bezpečnost a snášenlivost bude hodnocena výskytem a závažností nežádoucích příhod.
  • Protinádorová aktivita studované léčby bude hodnocena podle pokynů RECIST v1.1. Další hodnocení protinádorové aktivity bude zkoumáno na základě celkového měřitelného nádorového zatížení.
  • Imunologické a biologické markery odpovědi budou zahrnovat vyšetření vzorků nádorové biopsie, hladiny cytokinů, periferních mononukleárních buněk (PBMC) a protilátkovou odpověď na INXN-2001.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

26

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90404
        • The Angeles Clinic
    • Illinois
      • Park Ridge, Illinois, Spojené státy, 60068
        • Oncology Specialists
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, Spojené státy, 46526
        • Indiana University Health Goshen Center for Cancer Care
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
        • James Graham Brown Cancer Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Spojené státy, 07960
        • Atlantic Melanoma Center
    • Pennsylvania
      • Easton, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • St. Lukes
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75201
        • Mary Crowley Cancer Research Center
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Spojené státy, 05401
        • Fletcher Allen Health

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muži nebo ženy všech ras ≥ 18 let věku, kteří poskytli písemný informovaný souhlas před dokončením jakéhokoli specifického postupu studie.
  • Neoperovatelný melanom stadia III nebo stadia IV vzniklý z jakéhokoli místa kromě očního melanomu.
  • Minimálně 2 přístupné neviscerální léze (nejkratší průměr ≥1 cm) nebo hmatné lymfatické uzliny postižené nádorem (nejkratší průměr ≥1,5 cm).
  • ECOG výkonnostní stav 0 nebo 1 (Příloha 1).
  • Dostatečná funkce kostní dřeně, jater a ledvin.
  • Očekávané přežití alespoň přibližně 6 měsíců.
  • Mužští a ženští subjekty musí souhlasit s používáním vysoce spolehlivé metody antikoncepce (očekávaná míra selhání méně než 5 % za rok) od screeningové návštěvy do 28 dnů po poslední dávce studijního léku.

Kritéria pro vyloučení:

  • Jakákoli předchozí protinádorová léčba nebo zkoumaný přípravek do 28 dnů před první dávkou studijního léku. (POZNÁMKA: POUZE pro expanzní kohortu, pokud subjekty dostávaly ipilimumab, je vyžadováno 90denní vymývací období od poslední dávky ipilimumabu. Pokud subjekty dostávaly jiné imunomodulační terapie (např. protilátky anti-PD1), měl by být kontaktován lékařský dohled a bude provedeno vyhodnocení.)
  • Klinicky významná infekce vyžadující systémovou antibakteriální, antimykotickou nebo antivirovou terapii do 2 týdnů od první dávky studijního léku.
  • Historie infekce HIV.
  • Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující steroidy (>10 mg prednizonu nebo srovnatelné) nebo jinou imunosupresivní terapii (např. methotrexát atd.).
  • Dokumentované symptomatické metastázy v mozku. Screening mozkových lézí CT nebo MRI není vyžadován pro všechny potenciální subjekty; nicméně pokud se vyskytnou jakékoli neurologické příznaky nebo symptomy konzistentní s mozkovými metastázami, mělo by být provedeno CT nebo MRI mozku podle klinické indikace.
  • Jakékoli léky, které indukují, inhibují nebo jsou substráty CYP450 3A4 do 7 dnů před první dávkou studijního léku.
  • Předchozí historie transplantace hematopoetických kmenových buněk nebo alotransplantace orgánů.
  • Jiné současné klinicky aktivní maligní onemocnění, s výjimkou jiných rakovin kůže.
  • Ženy, které kojí nebo jsou těhotné.
  • Subjekty, které mají anamnézu přecitlivělosti, která by se mohla vztahovat k jakékoli složce studijních léků, např. na kyselinu benzoovou, protože INXN-1001 obsahuje dva benzenové kruhy.
  • Nestabilní nebo klinicky významný současný zdravotní stav, který by podle názoru vyšetřovatele ohrozil bezpečnost subjektu a/nebo jeho dodržování protokolu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: INXN-1001 v kombinaci s INXN-2001
Intratumorální injekce INXN-2001 (Ad-RTS-hIL-12) v konstantní dávce v kombinaci s mezi-kohortovými eskalujícími dávkami INXN-1001 (aktivační ligand).
Biologický: INXN-2001
  • přibližně 1,0 × 10^12 virových částic (vp) na injekci
  • jedna intratumorální injekce přípravku INXN-2001 na studijní cyklus
  • maximálně 6 studijních cyklů
Ostatní jména:
  • Ad-RTS-hIL-12
Lék: INXN-1001
  • 4 dávkové kohorty (5 mg/den, 20 mg/den, 100 mg/den a 160 mg/den)
  • 7 perorálních denních dávek přípravku INXN-1001 na jeden cyklus studie
  • maximálně 6 studijních cyklů
  • 1 expanzní kohorta s jednou dávkovou hladinou na nebo pod maximální tolerovanou dávkou MTD (160 mg/den)
Ostatní jména:
  • Aktivátorový ligand

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s léčbou vyvolanými nežádoucími účinky
Časové okno: Od podepsání informovaného souhlasu do 28 dnů po poslední dávce studijní léčby, až do 28 týdnů
Hodnocení bude založeno na výskytu, intenzitě a typu nežádoucích účinků (AE). Klinicky významné změny v tělesných vyšetřeních subjektů, životních funkcích a hodnocení EKG a klinické projevy související s abnormálními laboratorními hodnotami budou zaznamenány jako AE.
Od podepsání informovaného souhlasu do 28 dnů po poslední dávce studijní léčby, až do 28 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Plocha pod křivkou koncentrace v plazmě v závislosti na čase (AUC) přípravku INXN-1001 (Veledimex) v cyklu 1
Časové okno: Vzorky byly odebrány v cyklu 1 v den 1 (před podáním dávky a 0,5, 1, 2, 4 a 6 hodin po podání dávky), den 2 (před podáním dávky), den 7 (před podáním dávky a 1–2 a 4–6 hodin po podání dávky) a den 8 (24 hodin po podání dávky v den 7).
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace v závislosti na čase od času 0 do poslední měřitelné koncentrace (AUC0-t) pro INXN-1001, vypočtená během prvního léčebného cyklu.
Vzorky byly odebrány v cyklu 1 v den 1 (před podáním dávky a 0,5, 1, 2, 4 a 6 hodin po podání dávky), den 2 (před podáním dávky), den 7 (před podáním dávky a 1–2 a 4–6 hodin po podání dávky) a den 8 (24 hodin po podání dávky v den 7).
Bezprogresivní přežití (PFS)
Časové okno: Od první dávky studijní léčby až po dobu 1 roku.
Bezprogresivní přežití (PFS) bylo definováno jako doba ve dnech od prvního podání studijní léčby do prvního hodnocení progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve. Pacienti, kteří ze studie odstoupili, byli cenzurováni v den jejich posledního hodnocení bez progrese onemocnění. Závěrečná analýza byla provedena pomocí Kaplan-Meierovy metodologie k určení mediánu PFS.
Od první dávky studijní léčby až po dobu 1 roku.
Změna od výchozí hodnoty v expresi mRNA tumoru IL-12 Změna v úrovni exprese mRNA IL-12 (libovolné jednotky)
Časové okno: Výchozí hodnoty (screening) a při bezpečnostním hodnocení po léčbě (přibližně 28 dní po ukončení 1. cyklu).

Vzorky nádorových biopsií byly analyzovány na expresi IL-12 mRNA pomocí kvantitativní polymerázové řetězové reakce v reálném čase (qRT-PCR).

Úrovně exprese byly normalizovány na referenční gen ACTB (β-aktin) a kvantifikovány pomocí metody ΔΔCt.

Pro každého účastníka byl vypočítán medián násobku změny od výchozí hodnoty po léčbu na základě ΔΔCt.

Tyto mediány na úrovni jednotlivých účastníků byly následně zprůměrovány, aby byl získán průměr mediánů (typ měření) napříč všemi účastníky v každém rameni/skupině.

Uvedené hodnoty tedy odrážejí průměr mediánů v libovolných jednotkách (AU), představující relativní expresi IL-12 mRNA normalizovanou na ACTB – vypočtenou jako 2^(–ΔΔCt) násobek změny vůči výchozí hodnotě.

Ne všichni subjekty v každém rameni přispěli hodnotitelnými údaji o expresi IL-12 mRNA kvůli dostupnosti biopsií a kvalitě RNA.
Výchozí hodnoty (screening) a při bezpečnostním hodnocení po léčbě (přibližně 28 dní po ukončení 1. cyklu).
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) přípravku INXN-1001 (Veledimex) v cyklu 1
Časové okno: Vzorky byly odebrány v cyklu 1 v den 1 (před podáním dávky a 0,5, 1, 2, 4 a 6 hodin po podání dávky), den 2 (před podáním dávky), den 7 (před podáním dávky a 1-2 a 4-6 hodin po podání dávky) a den 8 (24 hodin po podání dávky v den 7)
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) přípravku INXN-1001 po perorálním podání, stanovená z analýzy vzorků plazmy během prvního léčebného cyklu
Vzorky byly odebrány v cyklu 1 v den 1 (před podáním dávky a 0,5, 1, 2, 4 a 6 hodin po podání dávky), den 2 (před podáním dávky), den 7 (před podáním dávky a 1-2 a 4-6 hodin po podání dávky) a den 8 (24 hodin po podání dávky v den 7)
Změna od výchozí hodnoty v cytotoxických T-lymfocytech (CTL) periferní krve
Časové okno: Výchozí hodnota (při screeningu) a v cyklu 2, den 7
Procento cytotoxických T-lymfocytů (CTL) v populaci CD8+ T-buněk bylo měřeno ze vzorků séra pomocí průtokové cytometrie za účelem vyhodnocení změn v populacích imunitních buněk.
Výchozí hodnota (při screeningu) a v cyklu 2, den 7
Změna oproti výchozí hodnotě v periferní krvi regulačních T-lymfocytů (Tregs)
Časové okno: Výchozí hodnoty (vyšetření) a v cyklu 2, den 7.
Procento regulačních T-lymfocytů (Tregs) v periferních krevních lymfocytech bylo měřeno ze vzorků séra pomocí průtokové cytometrie za účelem posouzení změn v populacích imunitních buněk.
Výchozí hodnoty (vyšetření) a v cyklu 2, den 7.
Změna od výchozí hodnoty v expresi mRNA interferonu gama (IFN-γ) v nádoru
Časové okno: Při vstupním vyšetření (screening) a při bezpečnostním hodnocení po léčbě (28 dnů po ukončení cyklu 1).
Vzorky nádorových biopsií byly analyzovány na expresi mRNA IFN-γ pomocí kvantitativní polymerázové řetězové reakce v reálném čase (qRT-PCR). Toto měření uvádí násobnou změnu exprese od výchozí hodnoty. Kvůli velmi nízké nebo nezjistitelné výchozí expresi IFN-γ v mnoha vzorcích nádorových biopsií mohou hodnoty násobné změny vypočítané metodou delta-delta Ct pomocí qRT-PCR vést k velkým číselným hodnotám. Všechny uvedené hodnoty odrážejí násobnou změnu od výchozí hodnoty a byly vypočteny podle standardních postupů testu qRT-PCR
Při vstupním vyšetření (screening) a při bezpečnostním hodnocení po léčbě (28 dnů po ukončení cyklu 1).
Počet kopií vektoru Ad-RTS-hIL-12 v bioptických vzorcích nádorů
Časové okno: 2. den cyklu 1, 2. den cyklu 2 a 2. den cyklu 3.
Pro vyhodnocení přítomnosti virového vektoru v nádoru byly vzorky biopsie analyzovány na počty kopií vektoru pomocí kvantitativní polymerázové řetězové reakce (qPCR). Výsledky jsou uvedeny jako počet kopií vektoru na 100 nanogramů (ng) deoxyribonukleové kyseliny (DNA).
2. den cyklu 1, 2. den cyklu 2 a 2. den cyklu 3.
Nejlepší celková odpověď (BOR) podle kritérií RECIST 1.1
Časové okno: Od první dávky studijní léčby až do 1 roku.
Nejlepší celková odpověď (BOR) byla předem stanovený sekundární cíl hodnocený podle kritérií Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) v1.1. BOR je nejlepší zaznamenaná odpověď od zahájení léčby do progrese onemocnění. Odpovědi zahrnují úplnou odpověď (CR), částečnou odpověď (PR), stabilní onemocnění (SD) a progresivní onemocnění (PD).
Od první dávky studijní léčby až do 1 roku.
Čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax) přípravku INXN-1001 (Veledimex) v cyklu 1
Časové okno: Vzorky byly odebrány v cyklu 1 v den 1 (před podáním dávky a 0,5, 1, 2, 4 a 6 hodin po podání), den 2 (před podáním dávky), den 7 (před podáním dávky a 1-2 a 4-6 hodin po podání) a den 8 (24 hodin po dávce podané v den 7).
Čas k dosažení maximální pozorované koncentrace v plazmě (Tmax) přípravku INXN-1001 po perorálním podání během prvního léčebného cyklu.
Vzorky byly odebrány v cyklu 1 v den 1 (před podáním dávky a 0,5, 1, 2, 4 a 6 hodin po podání), den 2 (před podáním dávky), den 7 (před podáním dávky a 1-2 a 4-6 hodin po podání) a den 8 (24 hodin po dávce podané v den 7).

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Alaunos Therapeutics

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Jaymes Holland, Alaunos Therapeutics

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. srpna 2011

Primární dokončení (Aktuální)

1. září 2014

Dokončení studie (Aktuální)

1. září 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. července 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. července 2011

První zveřejněno (Odhadovaný)

19. července 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

29. října 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. října 2025

Naposledy ověřeno

1. října 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ADA1001
  • ATI001-101 (Jiný identifikátor: ZIOPHARM)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Melanom

Klinické studie na INXN-2001

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mongolia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit