Biztonsági vizsgálat az adenovírus vektorról, amelyet úgy terveztek, hogy hIL-12-t fejezzen ki, aktivátor ligandummal kombinálva melanoma kezelésére
2025. október 15. frissítette: Alaunos Therapeutics
Egy I./II. fázisú, nyílt jelölésű vizsgálat az Ad-RTS-hIL-12, egy adenovírus vektor által expresszált hIL-12 hatóanyagról, kombinálva egy orális aktivátor ligandummal, műtéttel nem eltávolítható III. vagy IV. stádiumú melanoma betegeknél
Ez a kutatási tanulmány két vizsgálati gyógyszerrel foglalkozik, egy Aktivátor Liganddal (INXN-1001) kombinációban egy Adenovirus Vektorral, amely hIL-12 expresszióra van tervezve (INXN-2001). Az IL-12 egy fehérje, amely javíthatja a szervezet természetes válaszát a betegségekre azáltal, hogy fokozza az immunrendszer tumorsejtek elpusztítására való képességét, és gátolhatja a véráramlást a tumor felé.
A tanulmány fő célja az INXN-2001 tumorba történő injekcióinak biztonságosságának és jól tolerálhatóságának értékelése különböző INXN-1001 adagok kombinációjában.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Egykarú, nyílt címkézésű, I/II fázisú dózisemelési tanulmány intratumorális INXN-2001 injekciókról és orális INXN-1001-ről műtétileg nem eltávolítható III. vagy IV. stádiumú melanoma betegeknél.
Négy szekvenciális dózisemelési kohorsz tervezett INXN-1001-ről kombinációban INXN-2001 fix dózisával.
Betegek bevonása és dózisemelés szabványos 3+3 design szerint történik.
Körülbelül 15 további beteget vesznek fel egy expanziós kohorszba egyetlen dózisszinten, az MTD-nál megegyező vagy annál alacsonyabb értéken.
- A biztonságosságot és jól tolerálhatóságot a mellékhatások előfordulási gyakorisága és súlyossága alapján értékelik.
- A kezelés antiumor aktivitását a RECIST v1.1 irányelvek szerint értékelik.
Az antiumor aktivitás további értékelése a mérhető tumor terhelés összesített értéke alapján történik. - A válasz immunológiai és biológiai markereibe beletartoznak a tumor biopszia minták vizsgálata, citokinszintek, perifériás vér mononukleáris sejtek (PBMC) és az INXN-2001-re adott antitestválasz.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
26
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90404
- The Angeles Clinic
-
-
Illinois
-
Park Ridge, Illinois, Egyesült Államok, 60068
- Oncology Specialists
-
-
Indiana
-
Goshen, Indiana, Egyesült Államok, 46526
- Indiana University Health Goshen Center for Cancer Care
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Egyesült Államok, 40202
- James Graham Brown Cancer Center
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
- Washington University
-
-
New Jersey
-
Morristown, New Jersey, Egyesült Államok, 07960
- Atlantic Melanoma Center
-
-
Pennsylvania
-
Easton, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15232
- St. Lukes
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75201
- Mary Crowley Cancer Research Center
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Egyesült Államok, 05401
- Fletcher Allen Health
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevonási kritériumok:
- Minden faji hátterű, 18 évesnél idősebb férfiak és nők, akik írásos informált beleegyezést adtak bármely vizsgálati specifikus eljárás elvégzése előtt.
- Nem műthető III. stádiumú vagy IV. stádiumú melanoma bármely helyről, kivéve az ophthalmológiai melanómát.
- Legalább 2 hozzáférhető nem zsigeri elváltozás (legrövidebb átmérő ≥1 cm) vagy tapintható, daganattal érintett nyirokcsomók (legrövidebb átmérő ≥1,5 cm).
- ECOG teljesítményállapot 0 vagy 1 (1. függelék).
- Megfelelő csontvelő-, máj- és vesefunkció.
- Legalább körülbelül 6 hónapos várható élettartam.
- A férfi és női alanyoknak a szűrési látogatástól a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 28. napig nagy megbízhatóságú fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk (várható meghibásodási arány évente kevesebb, mint 5%).
Kizárási kritériumok:
- Bármely korábbi rákkal kapcsolatos terápia vagy vizsgálati szer a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 28 napon belül. (MEGJEGYZÉS: Csak a bővítési kohorsz esetén, ha az alanyok ipilimumabot kaptak, 90 napos kihagyási időszak szükséges az ipilimumab utolsó adagja óta. Ha az alanyok más immunmoduláló terápiákat kaptak (pl. anti-PD1 antitesteket), akkor kapcsolatba kell lépni az orvosi felügyelővel, aki értékelést fog végezni.)
- Klinikailag jelentős fertőzés, amely szisztémás antibakteriális, gombaellenes vagy vírusellenes terápiát igényel a vizsgálati gyógyszer első adagjától számított 2 héten belül.
- HIV-fertőzés előzménye.
- Aktív autoimmun betegség, amely szteroidokat (>10 mg prednizont vagy összehasonlíthatót) vagy más immunszuppresszív terápiát igényel (pl. metotrexát stb.).
- Dokumentált tünetes agyi áttétek. Nem szükséges agyi elváltozások szűrése CT-vel vagy MRI-vel minden lehetséges alany esetében; azonban, ha agyi áttéteknek megfelelő neurológiai tünetek vagy jelek vannak, akkor agyi CT vagy MRI vizsgálatot kell végezni klinikailag indokolt esetben.
- Bármely olyan gyógyszer, amely indukálja, gátolja vagy CYP450 3A4 szubsztrátja a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül.
- Hematopoetikus őssejt-transzplantáció vagy szervallotranszplantáció előzménye.
- Egyidejűleg jelen lévő más klinikailag aktív malignus betegség, a bőr egyéb rákjait kivéve.
- Szoptató vagy terhes nők.
- Azon alanyok, akiknél előfordult olyan túlérzékenység, amely kapcsolatba hozható a vizsgálati gyógyszerek bármely komponensével, pl. benzoesavval, mivel az INXN-1001 két benzolgyűrűt tartalmaz.
- Instabil vagy klinikailag jelentős egyidejű betegség, amely a vizsgálatvezető véleménye szerint veszélyeztetné az alany biztonságát és/vagy a protokollhoz való megfelelését.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: INXN-1001 INXN-2001-vel kombinálva
INXN-2001 (Ad-RTS-hIL-12) intratumorális injekciói állandó dózisban, kombinálva INXN-1001 (aktivátor ligand) interkohorsz eszkaláló dózisaival.
|
Más nevek:
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A Kezelés Kapcsán Fellépő Káros Eseményekkel Érintett Résztvevők Száma
Időkeret: A tájékoztatott beleegyező nyilatkozat aláírásától a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 28. napig, legfeljebb 28 hétig
|
Az értékelés a mellékhatások (AE-k) előfordulási gyakoriságán, intenzitásán és típusán alapul.
A vizsgálati alanyok fizikális vizsgálatánál, életfontosságú jeleinél és EKG értékelésénél észlelt klinikailag jelentős változások, valamint a rendellenes laboratóriumi értékekkel kapcsolatos klinikai megnyilvánulások AE-ként lesznek rögzítve.
|
A tájékoztatott beleegyező nyilatkozat aláírásától a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 28. napig, legfeljebb 28 hétig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A plazma koncentráció-idő görbe alatti terület (AUC) az INXN-1001 (Veledimex) esetében az 1. ciklusban
Időkeret: A mintákat az 1. ciklusban gyűjtötték össze, az 1. napon (adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 4 és 6 órával az adagolás után), a 2. napon (adagolás előtt), a 7. napon (adagolás előtt és 1-2 és 4-6 órával az adagolás után), valamint a 8. napon (a 7. napi adagolást követő 24. órában).
|
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a 0. időponttól az utolsó mérhető koncentrációig (AUC0-t) az INXN-1001 esetében, az első kezelési ciklus alatt számolva.
|
A mintákat az 1. ciklusban gyűjtötték össze, az 1. napon (adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 4 és 6 órával az adagolás után), a 2. napon (adagolás előtt), a 7. napon (adagolás előtt és 1-2 és 4-6 órával az adagolás után), valamint a 8. napon (a 7. napi adagolást követő 24. órában).
|
|
Progressziómentes Túlélés (PFS)
Időkeret: A vizsgálati kezelés első adagjától kezdve akár 1 évig.
|
A Progressziómentes Túlélés (PFS) a klinikai vizsgálati kezelés első adásától a betegségprogresszió első értékeléséig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt időt jelentette napokban, attól függetlenül, hogy melyik következett be először.
A vizsgálatból visszalépő alanyokat a legutóbbi nem-progresszív betegségértékelés dátumánál cenzúrázták.
A végső elemzést Kaplan-Meier módszerrel végezték a medián PFS meghatározásához.
|
A vizsgálati kezelés első adagjától kezdve akár 1 évig.
|
|
A tumor IL-12 messenger RNS (mRNS) expresszió változása a kiindulási értékhez képest A IL-12 mRNS expressziós szint változása (tetszőleges egységekben)
Időkeret: Alapvonal (szűrés) és a kezelés utáni biztonsági értékelés során (kb. 28 nappal az 1. ciklus befejezése után).
|
A daganat biopsziás mintákat az IL-12 mRNS expresszió szintjére kvantitatív valós idejű polimeráz láncreakcióval (qRT-PCR) vizsgáltuk. Az expressziós szinteket a háztartási gén ACTB (β-aktin) szintjére normalizáltuk és a ΔΔCt módszerrel kvantifikáltuk. Minden résztvevő esetében kiszámítottuk a medián ΔΔCt-alapú változást (fold-change) a kezelés előtti állapothoz képest. Ezeket az egyéni résztvevői medián értékeket ezután átlagoltuk, hogy megkapjuk a mediánok átlagát (mérési típus) minden egyes csoportban az összes résztvevőre vonatkozóan. A jelentett értékek tehát a mediánok átlagát tükrözik tetszőleges egységekben (AU), amely az ACTB-re normalizált relatív IL-12 mRNS expressziót reprezentálja - kiszámítva 2^(-ΔΔCt) változásként a kezelés előtti állapothoz képest. Nem minden résztvevő minden csoportból járult hozzá értékelhető IL-12 mRNS expressziós adatokhoz a biopszia rendelkezésre állása és az RNS minősége miatt. |
Alapvonal (szűrés) és a kezelés utáni biztonsági értékelés során (kb. 28 nappal az 1. ciklus befejezése után).
|
|
INXN-1001 (Veledimex) maximális plazmakoncentrációja (Cmax) az 1. ciklusban
Időkeret: A mintákat az 1. ciklusban gyűjtöttük: 1. napon (adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 4 és 6 órával az adagolás után), 2. napon (adagolás előtt), 7. napon (adagolás előtt és 1-2, valamint 4-6 órával az adagolás után), valamint 8. napon (a 7. napi adagolást követő 24. órában)
|
Az INXN-1001 maximális megfigyelt plazmakoncentrációja (Cmax) orális beadást követően, a plazmaminták elemzése alapján meghatározva az első kezelési ciklus során
|
A mintákat az 1. ciklusban gyűjtöttük: 1. napon (adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 4 és 6 órával az adagolás után), 2. napon (adagolás előtt), 7. napon (adagolás előtt és 1-2, valamint 4-6 órával az adagolás után), valamint 8. napon (a 7. napi adagolást követő 24. órában)
|
|
Az alapvonalhoz képest bekövetkezett változás a perifériás vér citotoxikus T-limfocitáiban (CTL-ekben)
Időkeret: Alapvizsgálat (szűrés) és a 2. ciklus 7. napján
|
A citotoxikus T-limfociták (CTL-ek) százalékos arányát a CD8+ T-sejt populáción belül áramlási citometriával mérték szérummintákból az immunsejt populációk változásainak értékelése érdekében.
|
Alapvizsgálat (szűrés) és a 2. ciklus 7. napján
|
|
Alapvonalhoz képest változás perifériás vérben lévő regulatórios T-sejtek (Tregs) számában
Időkeret: Alapvonal (Szűrés) és a 2. ciklus 7. napján.
|
A perifériás vér limfocitákban lévő regulációs T-sejtek (Tregs) százalékos arányát áramlási citometriával mérték szerummintákból az immunsejt-populációk változásainak felmérésére.
|
Alapvonal (Szűrés) és a 2. ciklus 7. napján.
|
|
A daganat interferon-gamma (IFN-γ) messenger RNS (mRNS) expressziójának változása a kiindulási értékhez képest
Időkeret: Alapvonal (szűrés) és a kezelés utáni biztonsági értékelésnél (1. ciklus vége utáni 28. napon).
|
A tumor biopszia mintákat IFN-γ mRNS expresszió szempontjából elemeztük kvantitatív valós idejű polimeráz láncreakció (qRT-PCR) segítségével.
Ez a mérés az expresszió változásának szorzatos értékét jelenti a kiindulási értékhez képest.
Sok tumor biopszia mintában a kiindulási IFN-γ expresszió nagyon alacsony vagy nem észlelhető, ezért a qRT-PCR által a delta-delta Ct módszerrel számolt szorzatos értékek nagy számértékeket eredményezhetnek.
Az összes jelentett érték a kiindulási értékhez viszonyított szorzatos változást tükrözi, és a qRT-PCR teszt szabványos eljárásai szerint számították ki
|
Alapvonal (szűrés) és a kezelés utáni biztonsági értékelésnél (1. ciklus vége utáni 28. napon).
|
|
Ad-RTS-hIL-12 vektor másolatszámok tumor biopszia mintákban
Időkeret: 1. ciklus 2. napja, 2. ciklus 2. napja és 3. ciklus 2. napja
|
A vírusvektor jelenlétének értékelésére a tumorban a biopsziás mintákat a vektormásolatok számának meghatározására kvantitatív polimeráz láncreakciós (qPCR) teszt segítségével értékelték.
Az eredmények a vektormásolatok számát jelentik 100 nanogramm (ng) dezoxiribonukleinsav (DNS) mennyiségre vonatkoztatva.
|
1. ciklus 2. napja, 2. ciklus 2. napja és 3. ciklus 2. napja
|
|
Legjobb teljes válasz (BOR) RECIST 1.1 kritériumok szerint
Időkeret: A vizsgálati kezelés első adagjától kezdve akár 1 évig.
|
A Legjobb Összesített Válasz (BOR) előre meghatározott másodlagos végpont volt, amelyet a Szolid Tumorok Válaszértékelési Kritériumai (RECIST) v1.1 szerint értékeltek.
A BOR a kezelés megkezdésétől a betegség progressziójáig rögzített legjobb válasz.
A válaszok közé tartozik a Teljes Válasz (CR), Részleges Válasz (PR), Stabil Betegség (SD) és Progresszív Betegség (PD).
|
A vizsgálati kezelés első adagjától kezdve akár 1 évig.
|
|
Az INXN-1001 (Veledimex) maximális plazmakoncentrációjának eléréséhez szükséges idő (Tmax) az 1. ciklusban
Időkeret: A mintákat az 1. ciklusban gyűjtötték össze az 1. napon (adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 4 és 6 órával az adagolás után), a 2. napon (adagolás előtt), a 7. napon (adagolás előtt és 1-2 és 4-6 órával az adagolás után), valamint a 8. napon (a 7. napi adagolástól számított 24 órával később).
|
Az INXN-1001 maximális megfigyelt plazmakoncentrációjához (Tmax) vezető idő az első kezelési ciklus során történő orális adás után.
|
A mintákat az 1. ciklusban gyűjtötték össze az 1. napon (adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 4 és 6 órával az adagolás után), a 2. napon (adagolás előtt), a 7. napon (adagolás előtt és 1-2 és 4-6 órával az adagolás után), valamint a 8. napon (a 7. napi adagolástól számított 24 órával később).
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Jaymes Holland, Alaunos Therapeutics
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2011. augusztus 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2014. szeptember 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2014. szeptember 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2011. július 14.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2011. július 18.
Első közzététel (Becsült)
2011. július 19.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
2025. október 29.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. október 15.
Utolsó ellenőrzés
2025. október 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ADA1001
- ATI001-101 (Egyéb azonosító: ZIOPHARM)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .