Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhetsstudie av adenovirusvektor konstruert for å uttrykke hIL-12 i kombinasjon med aktivatormolekyl for å behandle melanom

15. oktober 2025 oppdatert av: Alaunos Therapeutics

En fase I/II, åpen studie av Ad-RTS-hIL-12, et adenovirusvektor konstruert for å uttrykke hIL-12, i kombinasjon med en oral aktivatorligand, hos pasienter med uopererbar stadium III eller IV melanom

Denne forskningsstudien involverer to undersøkelsesmedisiner, en Aktiveringsligand (INXN-1001) i kombinasjon med en Adenovirusvektor konstruert til å uttrykke hIL-12 (INXN-2001). IL-12 er et protein som kan forbedre kroppens naturlige respons på sykdom ved å forsterke immunsystemets evne til å drepe kreftceller og kan forstyrre blodstrømmen til svulsten.

Hovedformålet med denne studien er å vurdere sikkerheten og tolerabiliteten av svulstinjeksjoner med INXN-2001 gitt i kombinasjon med forskjellige doser av INXN-1001.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Enarms, åpen merket, fase I/II doseøkningsstudie av intratumorale injeksjoner INXN-2001 og oral INXN-1001 hos pasienter med ikke-resekabelt stadium III eller IV melanom.

Fire sekvensielle doseøkningskohorter av INXN-1001 i kombinasjon med en fast dose av INXN-2001 er planlagt. Pasientrekruttering og doseøkning vil foregå i henhold til et standard 3+3 design.

Omtrent 15 ytterligere pasienter vil bli inkludert som en ekspansjonskohort på et enkelt dosenivå på eller under MTD.

  • Sikkerhet og tolerabilitet vil bli vurdert gjennom forekomst og alvorlighetsgrad av bivirkninger.
  • Antitumoraktiviteten av studibehandlingen vil bli vurdert i henhold til RECIST v1.1 retningslinjer. Ytterligere vurdering av antitumoraktivitet vil bli utforsket basert på total målbart tumorbyrde.
  • Immunologiske og biologiske markører for respons vil inkludere undersøkelser av tumorbiopiprøver, cytokinnivåer, perifere mononukleære blodceller (PBMC) og antistoffrespons mot INXN-2001.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

26

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90404
        • The Angeles Clinic
    • Illinois
      • Park Ridge, Illinois, Forente stater, 60068
        • Oncology Specialists
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, Forente stater, 46526
        • Indiana University Health Goshen Center for Cancer Care
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
        • James Graham Brown Cancer Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Forente stater, 07960
        • Atlantic Melanoma Center
    • Pennsylvania
      • Easton, Pennsylvania, Forente stater, 15232
        • St. Lukes
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75201
        • Mary Crowley Cancer Research Center
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Forente stater, 05401
        • Fletcher Allen Health

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Menn eller kvinner av alle raser ≥ 18 år som har gitt skriftlig samtykke før utføring av noen studierelaterte prosedyrer.
  • Ufjernebart stadium III eller stadium IV melanom fra ethvert annet sted enn øyemelanom.
  • Minimum 2 tilgjengelige ikke-viscerale lesjoner (minste diameter ≥1 cm) eller palpable tumorinvolverte lymfeknuter (minste diameter ≥1,5 cm).
  • ECOG ytelsesstatus på 0 eller 1 (Vedlegg 1).
  • Tilstrekkelig benmarg, lever- og nyrefunksjon.
  • Forventet overlevelse på minst omtrent 6 måneder.
  • Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner må samtykke til å bruke en høyt pålitelig prevensjonsmetode (forventet feilrate mindre enn 5 % per år) fra screeningsbesøket gjennom 28 dager etter siste dose av studiemedikamentet.

Eksklusjonskriterier:

  • Noen tidligere kreftbehandling eller undersøkelsesmedikament innen 28 dager før første dose av studiemedikamentet. (MERK: Kun for ekspansjonskohorten: Hvis forsøkspersoner har fått ipilimumab, kreves en 90-dagers utvaskingsperiode siden siste dose av ipilimumab. Hvis forsøkspersoner har fått annen immunmodulerende terapi (f.eks. anti-PD1-antistoffer), bør medisinsk overvåker kontaktes og en vurdering vil bli gjort.)
  • Klinisk signifikant infeksjon som krever systemisk antibiotika, antimykotisk eller antiviral terapi innen 2 uker før første dose av studiemedikamentet.
  • Tidligere historie med HIV-infeksjon.
  • Aktiv autoimmun sykdom som krever steroider (>10 mg prednison eller tilsvarende) eller annen immundempende terapi (f.eks. metotreksat, etc.).
  • Dokumenterte symptomatiske hjernemetastaser. Screening for hjernelesjoner med CT eller MRI er ikke påkrevd for alle potensielle forsøkspersoner; imidlertid, hvis det er noen nevrologiske tegn eller symptomer som stemmer overens med hjernemetastaser, bør en hjerne-CT eller MRI utføres som klinisk indikert.
  • Medikamenter som induserer, hemmer eller er substrater for CYP450 3A4 innen 7 dager før første dose av studiemedikamentet.
  • Tidligere historie med hematopoietisk stamcelletransplantasjon eller organtransplantat.
  • Annen samtidig klinisk aktiv malign sykdom, med unntak av annen hudkreft.
  • Kvinner som ammer eller er gravide.
  • Forsøkspersoner som har en historie med overfølsomhet som kan relateres til noen komponent av studiemedikamentene, f.eks. til benzosyre siden INXN-1001 inneholder to benzenringer.
  • Ustabil eller klinisk signifikant samtidig medisinsk tilstand som etter forskerens vurdering vil true sikkerheten til forsøkspersonen og/eller deres overholdelse av protokollen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: INXN-1001 i kombinasjon med INXN-2001
Intratumorale injeksjoner av INXN-2001 (Ad-RTS-hIL-12) i konstant dose i kombinasjon med økende doser av INXN-1001 (aktiveringsligand) mellom kohortene.
Biologisk: INXN-2001
  • omtrent 1,0 x 1012 viruspartikler (vp) per injeksjon
  • én intratumoral injeksjon av INXN-2001 per studieperiode
  • maksimalt 6 studieperioder
Andre navn:
  • Ad-RTS-hIL-12
Legemiddel: INXN-1001
  • 4 doseringsgrupper (5mg/dag, 20mg/dag, 100mg/dag og 160mg/dag)
  • 7 orale daglige doser av INXN-1001 per studieløp
  • maksimum 6 studieløp
  • 1 ekspansjonsgruppe med en enkelt doseringsnivå på eller under MTD (160mg/dag)
Andre navn:
  • Aktivatorligand

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger
Tidsramme: Fra signering av informert samtykke til 28 dager etter siste dose av studiemedikament, opptil 28 uker
Evalueringen vil baseres på forekomsten, intensiteten og typen av bivirkninger (AEs). Klinisk signifikante endringer i subjektenes fysiske undersøkelser, vitale tegn og EKG-evalueringer, samt kliniske manifestasjoner knyttet til unormale laboratorieverdier, vil bli registrert som AEs.
Fra signering av informert samtykke til 28 dager etter siste dose av studiemedikament, opptil 28 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven (AUC) for INXN-1001 (Veledimex) i syklus 1
Tidsramme: Prøvene ble samlet inn i syklus 1 på dag 1 (før dose og 0,5, 1, 2, 4 og 6 timer etter dose), dag 2 (før dose), dag 7 (før dose og 1-2 og 4-6 timer etter dose), og dag 8 (24 timer etter dosis på dag 7).
Arealet under plasmakonsentrasjonskurven mot tid fra tid 0 til siste målbare konsentrasjon (AUC0-t) for INXN-1001, beregnet i den første behandlingssyklusen.
Prøvene ble samlet inn i syklus 1 på dag 1 (før dose og 0,5, 1, 2, 4 og 6 timer etter dose), dag 2 (før dose), dag 7 (før dose og 1-2 og 4-6 timer etter dose), og dag 8 (24 timer etter dosis på dag 7).
Progressjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra første dose av studiemedisin og opptil 1 år.
Progressjonsfri overlevelse (PFS) ble definert som tiden i dager fra første dose av studiemedikament til første vurdering av sykdomsprogresjon eller død fra hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først. Pasienter som trakk seg fra studien ble sensurert på datoen for deres siste ikke-progressiv sykdomsvurdering. Den endelige analysen ble utført ved hjelp av Kaplan-Meier-metodikken for å bestemme median PFS.
Fra første dose av studiemedisin og opptil 1 år.
Endring fra utgangspunkt i tumor IL-12 budbringer-RNA (mRNA) uttrykksendring i IL-12 mRNA uttrykksnivå (vilkårlige enheter)
Tidsramme: Baseline (screening) og ved sikkerhetsvurderingen etter behandling (omtrent 28 dager etter slutten av syklus 1).

Prøver av tumorbiopsier ble analysert for IL-12 mRNA-uttrykk ved bruk av kvantitativ real-time polymerase chain reaction (qRT-PCR).

Uttrykksnivåer ble normalisert til husholdningsgenet ACTB (β-aktin) og kvantifisert ved bruk av ΔΔCt-metoden.

For hver deltaker ble median ΔΔCt-basert fold-endring fra baseline til post-behandling beregnet.

Disse individuelle deltakernivåmedianene ble deretter gjennomsnittet for å utlede middelverdien av medianer (målingstype) på tvers av alle deltakere innen hver arm/gruppe.

De rapporterte verdiene reflekterer derfor middelverdien av medianer i vilkårlige enheter (AU), som representerer relativt IL-12 mRNA-uttrykk normalisert til ACTB - beregnet som 2^(-ΔΔCt) fold-endring i forhold til baseline.

Ikke alle deltakere i hver arm bidro med evaluerbare IL-12 mRNA-uttrykksdata på grunn av biopsitilgjengelighet og RNA-kvalitet.
Baseline (screening) og ved sikkerhetsvurderingen etter behandling (omtrent 28 dager etter slutten av syklus 1).
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av INXN-1001 (Veledimex) i syklus 1
Tidsramme: Prøver ble innsamlet i syklus 1 på dag 1 (før dose og 0,5, 1, 2, 4 og 6 timer etter dose), dag 2 (før dose), dag 7 (før dose og 1-2 og 4-6 timer etter dose) og dag 8 (24 timer etter dosedag 7)
Den maksimale observerte plasmakonsentrasjonen (Cmax) av INXN-1001 etter oral administrering, som ble fastsatt fra analyse av plasmaprøver under den første behandlingssyklusen
Prøver ble innsamlet i syklus 1 på dag 1 (før dose og 0,5, 1, 2, 4 og 6 timer etter dose), dag 2 (før dose), dag 7 (før dose og 1-2 og 4-6 timer etter dose) og dag 8 (24 timer etter dosedag 7)
Endring fra baseline i cytotoksiske T-lymfocytter (CTL) i perifert blod
Tidsramme: Baseline (screening) og på syklus 2, dag 7
Andelen cytotoksiske T-lymfocytter (CTL) innen CD8+ T-cellepopulasjonen ble målt fra serumprøver ved flowcytometri for å vurdere endringer i immun cellepopulasjoner.
Baseline (screening) og på syklus 2, dag 7
Endring fra baseline i perifere blod regulatoriske T-celler (Tregs)
Tidsramme: Baseline (screening) og ved syklus 2, dag 7.
Andelen regulatoriske T-celler (Tregs) i perifere blodlymfocytter ble målt fra serumprøver ved hjelp av flowcytometri for å vurdere endringer i immunocellpopulasjoner.
Baseline (screening) og ved syklus 2, dag 7.
Endring fra utgangspunkt i tumor interferon-gamma (IFN-γ) messenger RNA (mRNA) uttrykk
Tidsramme: Baseline (screening) og ved sikkerhetsvurderingen etter behandling (28 dager etter slutten av syklus 1).
Tumorbiprøver ble analysert for IFN-γ mRNA-uttrykk ved hjelp av kvantitativ real-time polymerase chain reaction (qRT-PCR). Denne målingen rapporterer fold-endringen i uttrykk fra utgangspunktet. På grunn av svært lavt eller ikke-påvisbart basisnivå av IFN-γ-uttrykk i mange tumorbiprøver, kan fold-endringsverdiene beregnet med qRT-PCR ved bruk av delta-delta Ct-metoden resultere i store numeriske verdier. Alle rapporterte verdier gjenspeiler fold-endring fra utgangspunktet og ble beregnet i henhold til qRT-PCR-analyse standardprosedyrer
Baseline (screening) og ved sikkerhetsvurderingen etter behandling (28 dager etter slutten av syklus 1).
Ad-RTS-hIL-12 vektorkopital i prøver fra svulstbiopsi
Tidsramme: Dag 2 i syklus 1, dag 2 i syklus 2 og dag 2 i syklus 3.
For å evaluere tilstedeværelsen av den virale vektoren i svulsten, ble biopsiprøver analysert for vektorkopitall ved hjelp av en kvantitativ polymerasekjederesaksjon (qPCR) assay. Resultatene rapporteres som antall vektorkopier per 100 nanogram (ng) deoksyribonukleinsyre (DNA).
Dag 2 i syklus 1, dag 2 i syklus 2 og dag 2 i syklus 3.
Beste totale respons (BOR) etter RECIST 1.1-kriterier
Tidsramme: Fra første dose av studiemedisin og opp til 1 år.
Best Overall Response (BOR) var en forhåndsspesifisert sekundær endepunkt vurdert i henhold til Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) v1.1. BOR er den beste responsen registrert fra starten av behandlingen til sykdomsprogresjon. Respons inkluderer Complete Response (CR), Partial Response (PR), Stable Disease (SD) og Progressive Disease (PD).
Fra første dose av studiemedisin og opp til 1 år.
Tid til maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) for INXN-1001 (Veledimex) i syklus 1
Tidsramme: Prøvene ble samlet inn i syklus 1 på dag 1 (pre-dose og 0,5, 1, 2, 4 og 6 timer post-dose), dag 2 (pre-dose), dag 7 (pre-dose og 1-2 og 4-6 timer post-dose), og dag 8 (24 timer etter dag 7-dosen).
Tiden for å oppnå den maksimalt observerte plasmakonsentrasjonen (Tmax) av INXN-1001 etter oral administrering under den første behandlingssyklusen.
Prøvene ble samlet inn i syklus 1 på dag 1 (pre-dose og 0,5, 1, 2, 4 og 6 timer post-dose), dag 2 (pre-dose), dag 7 (pre-dose og 1-2 og 4-6 timer post-dose), og dag 8 (24 timer etter dag 7-dosen).

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Alaunos Therapeutics

Etterforskere

  • Studieleder: Jaymes Holland, Alaunos Therapeutics

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. august 2011

Primær fullføring (Faktiske)

1. september 2014

Studiet fullført (Faktiske)

1. september 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. juli 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. juli 2011

Først lagt ut (Antatt)

19. juli 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

29. oktober 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. oktober 2025

Sist bekreftet

1. oktober 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ADA1001
  • ATI001-101 (Annen identifikator: ZIOPHARM)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Melanom

Kliniske studier på INXN-2001

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Croatia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere