Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Turvallisuustutkimus adenovirusvektorista, joka on muunnettu ilmaisemaan hIL-12:a yhdessä aktivointiligandin kanssa melanoman hoitoon

keskiviikko 15. lokakuuta 2025 päivittänyt: Alaunos Therapeutics

Vaiheen I/II, avoin tutkimus Ad-RTS-hIL-12:sta, adenovirusvektorista, joka on suunniteltu ilmaisemaan hIL-12:tä, yhdistettynä suun kautta annettavan aktivointiligandin kanssa, potilailla, joilla on leikkaamaton vaiheen III tai IV melanooma

Tämä tutkimus sisältää kaksi tutkittavaa lääkeainetta, aktivointiligandin (INXN-1001) yhdistettynä adenovirusvektoriin, joka on muunnettu ilmaisemaan hIL-12:ta (INXN-2001). IL-12 on proteiini, joka voi parantaa kehon luontaista vastusta tautia vastaan vahvistamalla immuunijärjestelmän kykyä tuhota kasvainsoluja ja voi häiritä verenkiertoa kasvaimessa.

Tämän tutkimuksen päätarkoitus on arvioida INXN-2001:n kasvaimen sisäisten ruiskutusten turvallisuutta ja siedettävyyttä annettuna yhdessä eri INXN-1001-annosten kanssa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Yksisuuntainen, avoin, vaiheen I/II annoksenkorotustutkimus intratumoraalisista INXN-2001-injektioista ja suun kautta annettavasta INXN-1001:stä leikkaamattoman vaiheen III tai IV melanoman omaavilla potilailla.

Suunnitellaan neljä peräkkäistä INXN-1001-annoksenkorotuskohorttia yhdistettynä kiinteään INXN-2001-annokseen. Potilaskohtaisten rekrytointien ja annoksenkorotusten edetessä noudatetaan standardoitua 3+3-suunnittelua.

Noin 15 ylimääräistä potilasta rekrytoidaan laajennuskohorttiin yhteen annostustasoon, joka on MTD-tasolla tai sitä alhaisempi.

  • Turvallisuutta ja siedettävyyttä arvioidaan haittatapahtumien esiintyvyyden ja vaikeusasteen perusteella.
  • Hoidon antiumoritoimintaa arvioidaan RECIST v1.1 -ohjeiston mukaisesti. Lisäarviointia antiumoritoiminnasta tutkitaan mitattavissa olevan kokonaistumorikuorman perusteella.
  • Vasteeseen liittyviin immunologisiin ja biologisiin markkereihin kuuluvat tutkimukset kasvainkudosnäytteistä, sytokiinipitoisuuksista, perifeerisistä veren monosoluista (PBMC) ja INXN-2001-vasta-ainevasteesta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

26

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90404
        • The Angeles Clinic
    • Illinois
      • Park Ridge, Illinois, Yhdysvallat, 60068
        • Oncology Specialists
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, Yhdysvallat, 46526
        • Indiana University Health Goshen Center for Cancer Care
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Yhdysvallat, 40202
        • James Graham Brown Cancer Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
        • Washington University
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Yhdysvallat, 07960
        • Atlantic Melanoma Center
    • Pennsylvania
      • Easton, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
        • St. Lukes
    • Texas
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75201
        • Mary Crowley Cancer Research Center
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Yhdysvallat, 05401
        • Fletcher Allen Health

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Ottamiskriteerit:

  • Kaiken rotuiset miehet tai naiset, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita ja jotka ovat antaneet kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ennen minkään tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista.
  • Leikkaamattomat vaiheen III tai vaiheen IV melanomat, jotka ovat lähtöisin mistä tahansa muusta kuin silmän melanomasta.
  • Vähintään kaksi saavutettavaa ei-viskeraalista muutosta (lyhin halkaisija ≥1 cm) tai tunnusteltavia kasvainten vaivaamia imusolmukkeita (lyhin halkaisija ≥1,5 cm).
  • ECOG-toimintakyky 0 tai 1 (Liite 1).
  • Riittävä luuydin-, maksa- ja munuaistoiminta.
  • Odotettavissa oleva elinaika vähintään noin 6 kuukautta.
  • Miehen ja naisen on sovittava käyttävänsä erittäin luotettavaa ehkäisykeinoa (odotettu epäonnistumisprosentti alle 5 % vuodessa) seulontakäynnistä lähtien aina 28 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

  • Mikä tahansa aiempi syöpähoidon tai koeaineen saanti 28 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta. (HUOM: Vain laajennuskohortissa, jos potilaat ovat saaneet ipilimumabia, vaaditaan 90 päivän huuhtelu-aika viimeisestä ipilimumabiannoksesta. Jos potilaat ovat saaneet muita immunomoduloivia hoitoja (esim. anti-PD1-vasta-aineita), lääketieteelliseen valvojaan on otettava yhteyttä ja arvio tehdään.)
  • Kliinisesti merkittävä infektio, joka vaatii systemaattista antibakteerista, sienilääkitystä tai antiviraalista hoitoa 2 viikon kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta.
  • Aiempi HIV-tartunta.
  • Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii steroideja (>10 mg prednisolonia tai vastaavaa) tai muuta immunosuppressiivista hoitoa (esim. metotreksaatti jne.).
  • Dokumentoidut oireilevat aivometastasit. Kaikkien mahdollisten potilaiden aivomuutosten seulontaa CT- tai MRI-tutkimuksella ei vaadita; kuitenkin, jos on neurologisia oireita tai merkkejä, jotka viittaavat aivometastaseihin, aivojen CT- tai MRI-tutkimus tulee suorittaa kliinisesti tarpeen mukaan.
  • Mikä tahansa CYP450 3A4:n indusoivat, estävät tai substraattilääkkeet 7 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta.
  • Aiempi hematopoieettisen kantasolusiirron tai elinsiirron historia.
  • Muu samanaikainen kliinisesti aktiivinen pahanlaatuinen sairaus, lukuun ottamatta muita ihosyöpiä.
  • Imostavat tai raskaana olevat naiset.
  • Potilaat, joilla on yliherkkyyshistoria, joka voi liittyä mihin tahansa tutkimuslääkkeen osaan, esim. bentsoehappoon, koska INXN-1001 sisältää kaksi bentseenirengasta.
  • Epävakaa tai kliinisesti merkittävä samanaikainen sairaus, joka tutkijan mielestä vaarantaisi potilaan turvallisuuden ja/tai heidän noudattamansa protokollan.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: INXN-1001 yhdistettynä INXN-2001:een
INXN-2001:n (Ad-RTS-hIL-12) intratumoraaliset injektiot vakiokoossa yhdistettynä INXN-1001:n (aktivaattoriligandi) kohorttien välillä nouseviin annoksiin.
Biologinen: INXN-2001
  • noin 1,0 × 10¹2 viruspartikkelia (vp) pistosta kohden
  • yksi INXN-2001:n intratumoraalinen pistos tutkimusjaksoa kohden
  • enintään 6 tutkimusjaksoa
Muut nimet:
  • Ad-RTS-hIL-12
Lääke: INXN-1001
  • 4 annoskohorttia (5 mg/päivä, 20 mg/päivä, 100 mg/päivä ja 160 mg/päivä)
  • 7 suun kautta annosteltavaa päiväannosta INXN-1001:tä tutkimusjaksoa kohden
  • enintään 6 tutkimusjaksoa
  • 1 laajennuskohortti yhdellä annostustasolla, joka on enintään MTD (160 mg/päivä)
Muut nimet:
  • Aktivaattoriligandi

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujien määrä, joilla ilmeni hoidon aikana esiintyviä haittatapahtumia
Aikaikkuna: Tiedoinformoidun suostumuksen allekirjoittamisesta alkaen 28 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen, enintään 28 viikkoa
Arviointi perustuu haittatapahtumien (AEs) esiintymistiheyteen, voimakkuuteen ja tyyppiin. Kliinisesti merkitsevät muutokset koehenkilöiden fysikaalisissa tutkimuksissa, elintoimintamittauksissa ja EKG-arvioinneissa sekä kliiniset oireet, jotka liittyvät poikkeaviin laboratoriotuloksiin, kirjataan haittatapahtumina.
Tiedoinformoidun suostumuksen allekirjoittamisesta alkaen 28 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen, enintään 28 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Plasmapitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC) lääkeaineelle INXN-1001 (Veledimex) syklissä 1
Aikaikkuna: Näytteet kerättiin syklissä 1 päivänä 1 (ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen), päivänä 2 (ennen annosta), päivänä 7 (ennen annosta ja 1-2 sekä 4-6 tuntia annoksen jälkeen) sekä päivänä 8 (24 tuntia päivän 7 annoksen jälkeen).
INXN-1001:n plasmakonsentraation ja ajan käyrän alle jäävä pinta-ala ajankohdasta 0 viimeiseen mitattavaan konsentraatioon (AUC0-t), laskettuna ensimmäisen hoitojakson aikana.
Näytteet kerättiin syklissä 1 päivänä 1 (ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen), päivänä 2 (ennen annosta), päivänä 7 (ennen annosta ja 1-2 sekä 4-6 tuntia annoksen jälkeen) sekä päivänä 8 (24 tuntia päivän 7 annoksen jälkeen).
Edistymätön elossaolo (PFS)
Aikaikkuna: Tutkimushoidon ensimmäisestä annoksesta alkaen jopa 1 vuoden ajan.
Progressioton elossaolo (PFS) määriteltiin ajanjaksona päivinä ensimmäisen tutkimuslääkityksen annoksen antamisesta ensimmäiseen taudin etenemisen arviointiin tai kuolemaan mistä tahansa syystä, kumpi tapahtui ensin. Tutkimuksesta keskeyttäneet potilaat leikattiin pois tutkimuksesta viimeisen ei-edenneen taudin arviointipäivämääränä. Lopullinen analyysi suoritettiin käyttäen Kaplan-Meier-menetelmää mediaani PFS:n määrittämiseksi.
Tutkimushoidon ensimmäisestä annoksesta alkaen jopa 1 vuoden ajan.
Muutos lähtöarvosta kasvaimen IL-12-välittäjä-RNA:n (mRNA) ilmentymisessä Muutos IL-12 mRNA:n ilmentymistasossa (mielivaltaiset yksiköt)
Aikaikkuna: Alkutila (seulonta) ja hoidon jälkeisessä turvallisuusarvioinnissa (noin 28 päivää 1. jakson jälkeen).

Kasvainbiopsianäytteitä analysoitiin IL-12 mRNA-ilmaisun osalta käyttäen kvantitatiivista reaaliaikaista polymeraasiketjureaktiota (qRT-PCR).

Ilmaisutasot normalisoitiin kotipitoisuusgeeni ACTB:hen (β-aktini) ja kvantifioitiin käyttäen ΔΔCt-menetelmää.

Jokaiselle osallistujalle laskettiin mediaani ΔΔCt-pohjainen taivutusmuutos lähtötasosta hoitojälkeiseen aikaan.

Nämä yksittäiset osallistujatasoiset mediaanit sitten keskiarvoitiin johdettaessa mediaanien keskiarvo (mittaustyyppi) kaikkien osallistujien kesken kussakin ryhmässä.

Raportoidut arvot heijastavat siten mediaanien keskiarvoa mielivaltaisissa yksiköissä (AU), edustaen suhteellista IL-12 mRNA-ilmaisua normalisoituna ACTB:hen - laskettuna 2^(-ΔΔCt) taivutusmuutoksena suhteessa lähtötasoon.

Eivät kaikki koehenkilöt kussakin ryhmässä tuottaneet arvioitavaa IL-12 mRNA-ilmaisutietoa biopsian saatavuuden ja RNA-laadun vuoksi.
Alkutila (seulonta) ja hoidon jälkeisessä turvallisuusarvioinnissa (noin 28 päivää 1. jakson jälkeen).
INXN-1001:n (Veledimex) maksimipitoisuus plasmassa (Cmax) syklissä 1
Aikaikkuna: Näytteet kerättiin syklissä 1 päivänä 1 (ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen), päivänä 2 (ennen annosta), päivänä 7 (ennen annosta ja 1-2 sekä 4-6 tuntia annoksen jälkeen) sekä päivänä 8 (24 tuntia päivän 7 annoksen jälkeen)
INXN-1001:n suurin havaittu plasmakonsentraatio (Cmax) suun kautta annostelun jälkeen, kuten määritettiin plasmanäytteiden analyysistä ensimmäisen hoitojakson aikana
Näytteet kerättiin syklissä 1 päivänä 1 (ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen), päivänä 2 (ennen annosta), päivänä 7 (ennen annosta ja 1-2 sekä 4-6 tuntia annoksen jälkeen) sekä päivänä 8 (24 tuntia päivän 7 annoksen jälkeen)
Muutos lähtöarvosta perifeerisen veren sytotoksisten T-solujen (CTL) määrässä
Aikaikkuna: Perustaso (seulonta) ja kierros 2, päivä 7
Sytotoksisen T-lymfosyyttien (CTL) prosenttiosuus CD8+ T-solupopulaatiosta mitattiin seeruminäytteistä virtaussytometrialla arvioitaessa immuunisolupopulaatioiden muutoksia.
Perustaso (seulonta) ja kierros 2, päivä 7
Muutos verenkiertoon liittyvissä regulatorisissa T-soluissa (Tregs) lähtöarvosta
Aikaikkuna: Peruslinja (seulonta) ja kierros 2, päivä 7.
Regulatoristen T-solujen (Tregs) prosenttiosuus perifeerisen veren lymfosyyteistä mitattiin seeruminäytteistä virtaussytometrialla arvioitaessa immuunisolupopulaatioiden muutoksia.
Peruslinja (seulonta) ja kierros 2, päivä 7.
Muutos lähtöarvosta kasvainten interferoni-gamma (IFN-γ) messenger-RNA (mRNA) ilmentymisessä
Aikaikkuna: Perustaso (seulonta) ja hoidon jälkeisen turvallisuusarvioinnin yhteydessä (28 päivää jakson 1 päättymisen jälkeen).
Kasvainbiopsianäytteitä analysoitiin IFN-γ mRNA-ilmentymisen osalta käyttämällä kvantitatiivista reaaliaikaista polymeraasiketjureaktiota (qRT-PCR). Tämä mittaraportoi ilmentymisen kertaluokan muutoksen lähtöarvosta. Koska lähtöarvon IFN-γ-ilmentymä oli hyvin vähäistä tai havaitsematonta monissa kasvainbiopsianäytteissä, qRT-PCR-menetelmällä delta-delta Ct -menetelmällä lasketut kertaluokan muutosarvot voivat johtaa suuriin numeerisiin arvoihin. Kaikki raportoidut arvot heijastavat kertaluokan muutosta lähtöarvosta ja ne laskettiin qRT-PCR-testin standardimenettelyjen mukaisesti
Perustaso (seulonta) ja hoidon jälkeisen turvallisuusarvioinnin yhteydessä (28 päivää jakson 1 päättymisen jälkeen).
Ad-RTS-hIL-12 -vektorikopioiden määrä kasvainkudosnäytteissä
Aikaikkuna: Kierroksen 1 päivä 2, Kierroksen 2 päivä 2 ja Kierroksen 3 päivä 2.
Tumoriin kohdistetun virusvektorin esiintymisen arvioimiseksi tutkittiin biopsianäytteitä vektorikopioiden määrästä käyttämällä kvantitatiivista polymeraasiketjureaktiota (qPCR). Tulokset ilmoitetaan vektorikopioiden lukumääränä 100 nanogrammaa (ng) deoksiribonukleiinihappoa (DNA) kohden.
Kierroksen 1 päivä 2, Kierroksen 2 päivä 2 ja Kierroksen 3 päivä 2.
Paras kokonaisvaste (BOR) RECIST 1.1 -kriteerien mukaan
Aikaikkuna: Tutkimushoidon ensimmäisestä annoksesta alkaen enintään 1 vuoden ajan.
Paras kokonaisvaste (BOR) oli ennalta määritetty toissijainen päätepiste, joka arvioitiin Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) v1.1 -kriteerien mukaisesti. BOR on paras hoidon alusta sairauden etenemiseen asti kirjattu vaste. Vasteisiin kuuluvat täydellinen vaste (CR), osittainen vaste (PR), pysyvä sairaus (SD) ja etenevä sairaus (PD).
Tutkimushoidon ensimmäisestä annoksesta alkaen enintään 1 vuoden ajan.
Aika maksimiplasmakonsentraatioon (Tmax) INXN-1001:lle (Veledimex) syklissä 1
Aikaikkuna: Näytteet kerättiin syklin 1 aikana päivänä 1 (ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen), päivänä 2 (ennen annosta), päivänä 7 (ennen annosta ja 1-2 sekä 4-6 tuntia annoksen jälkeen) sekä päivänä 8 (24 tuntia päivän 7 annoksen jälkeen).
INXN-1001:n saavuttaman maksimihavaittavan plasmapitoisuuden (Tmax) saavuttamiseen kuluva aika ensimmäisen hoitojakson suun kautta tapahtuneen annostelun jälkeen.
Näytteet kerättiin syklin 1 aikana päivänä 1 (ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen), päivänä 2 (ennen annosta), päivänä 7 (ennen annosta ja 1-2 sekä 4-6 tuntia annoksen jälkeen) sekä päivänä 8 (24 tuntia päivän 7 annoksen jälkeen).

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Alaunos Therapeutics

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Jaymes Holland, Alaunos Therapeutics

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Maanantai 1. elokuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. syyskuuta 2014

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. syyskuuta 2014

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 14. heinäkuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 18. heinäkuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Tiistai 19. heinäkuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Keskiviikko 29. lokakuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 15. lokakuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. lokakuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • ADA1001
  • ATI001-101 (Muu tunniste: ZIOPHARM)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset INXN-2001

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Brazil

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa