Étude de sécurité d'un vecteur adénoviral modifié pour exprimer l'hIL-12 en combinaison avec un ligand activateur pour traiter le mélanome
15 octobre 2025 mis à jour par: Alaunos Therapeutics
Une étude de phase I/II, ouverte, sur l'Ad-RTS-hIL-12, un vecteur adénoviral conçu pour exprimer l'hIL-12, en association avec un ligand activateur oral, chez des sujets atteints d'un mélanome de stade III ou IV non résécable
Cette étude de recherche implique deux médicaments expérimentaux, un ligand activateur (INXN-1001) en combinaison avec un vecteur adénovirus conçu pour exprimer hIL-12 (INXN-2001). L'IL-12 est une protéine qui peut améliorer la réponse naturelle de l'organisme à la maladie en renforçant la capacité du système immunitaire à tuer les cellules tumorales et peut interférer avec l'irrigation sanguine de la tumeur.
L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité des injections tumorales d'INXN-2001 administrées en combinaison avec différentes doses d'INXN-1001.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Étude de phase I/II à escalade de dose, monobras et ouverte, portant sur des injections intratumorales d'INXN-2001 et l'administration orale d'INXN-1001 chez des sujets atteints de mélanome non résécable de stade III ou IV.
Quatre cohortes séquentielles d'escalade de dose d'INXN-1001 en combinaison avec une dose fixe d'INXN-2001 sont prévues. Le recrutement des sujets et l'escalade de dose se dérouleront selon un schéma standard 3+3.
Environ 15 sujets supplémentaires seront recrutés dans une cohorte d'expansion à un niveau de dose unique égal ou inférieur à la DMT.
- La sécurité et la tolérabilité seront évaluées par l'incidence et la sévérité des événements indésirables.
- L'activité antitumorale du traitement à l'étude sera évaluée selon les directives RECIST v1.1. Une évaluation supplémentaire de l'activité antitumorale sera explorée sur la base de la charge tumorale mesurable totale.
- Les marqueurs immunologiques et biologiques de réponse incluront l'examen d'échantillons de biopsie tumorale, les taux de cytokines, les cellules mononucléées du sang périphérique (PBMC) et la réponse anticorps à l'INXN-2001.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
26
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90404
- The Angeles Clinic
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Illinois
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Park Ridge, Illinois, États-Unis, 60068
- Oncology Specialists
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Indiana
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Goshen, Indiana, États-Unis, 46526
- Indiana University Health Goshen Center for Cancer Care
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
- James Graham Brown Cancer Center
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Missouri
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St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington University
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New Jersey
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Morristown, New Jersey, États-Unis, 07960
- Atlantic Melanoma Center
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Pennsylvania
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Easton, Pennsylvania, États-Unis, 15232
- St. Lukes
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75201
- Mary Crowley Cancer Research Center
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Vermont
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Burlington, Vermont, États-Unis, 05401
- Fletcher Allen Health
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'inclusion :
- Hommes ou femmes de toutes races âgés de ≥ 18 ans, ayant fourni un consentement éclairé écrit avant d'effectuer toute procédure spécifique à l'étude.
- Mélanome non résécable de stade III ou IV provenant de tout site autre que le mélanome oculaire.
- Un minimum de 2 lésions non viscérales accessibles (diamètre le plus court ≥ 1 cm) ou ganglions lymphatiques palpables envahis par la tumeur (diamètre le plus court ≥ 1,5 cm).
- Statut performance ECOG de 0 ou 1 (Annexe 1).
- Fonctions médullaire, hépatique et rénale adéquates.
- Une espérance de vie d'au moins environ 6 mois.
- Les sujets masculins et féminins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement fiable (taux d'échec attendu inférieur à 5 % par an) depuis la visite de sélection jusqu'à 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
Critères d'exclusion :
- Tout traitement anticancéreux antérieur ou agent expérimental dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. (NOTE : Pour la cohorte d'expansion UNIQUEMENT, si les sujets ont reçu de l'ipilimumab, une période de wash-out de 90 jours depuis la dernière dose d'ipilimumab est requise. Si les sujets ont reçu d'autres thérapies immunomodulatrices (par exemple, des anticorps anti-PD1), le médecin coordinateur doit être contacté et une évaluation sera effectuée.)
- Infection cliniquement significative nécessitant un traitement systémique antibactérien, antifongique ou antiviral dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
- Antécédents d'infection par le VIH.
- Maladie auto-immune active nécessitant des stéroïdes (> 10 mg de prednisone ou équivalent) ou un autre traitement immunosuppresseur (par exemple, méthotrexate, etc.).
- Métastases cérébrales symptomatiques documentées. Le dépistage des lésions cérébrales par TDM ou IRM n'est pas requis pour tous les sujets potentiels ; cependant, s'il existe des signes ou symptômes neurologiques compatibles avec des métastases cérébrales, une TDM ou IRM cérébrale doit être réalisée selon les indications cliniques.
- Tout médicament induisant, inhibant ou étant substrat du CYP450 3A4 dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
- Antécédents de transplantation de cellules souches hématopoïétiques ou d'allogreffe d'organe.
- Autre maladie maligne cliniquement active concomitante, à l'exception d'autres cancers de la peau.
- Femmes allaitantes ou enceintes.
- Sujets ayant des antécédents d'hypersensibilité pouvant être liés à tout composant des médicaments de l'étude, par exemple à l'acide benzoïque puisque l'INXN-1001 contient deux noyaux benzéniques.
- Condition médicale concomitante instable ou cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du sujet et/ou sa conformité au protocole.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: INXN-1001 en association avec INXN-2001
Injections intratumorales d'INXN-2001 (Ad-RTS-hIL-12) à dose constante en association avec des doses croissantes entre cohortes d'INXN-1001 (ligand activateur).
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Autres noms:
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants présentant des événements indésirables émergents du traitement
Délai: De la signature du consentement éclairé jusqu'à 28 jours après la dernière dose du traitement de l'étude, jusqu'à 28 semaines
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L'évaluation sera basée sur la fréquence, l'intensité et le type d'Événements Indésirables (EI).
Les modifications cliniquement significatives lors des examens physiques, des signes vitaux et des évaluations ECG des sujets, ainsi que les manifestations cliniques liées à des valeurs de laboratoire anormales seront enregistrées comme des EI.
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De la signature du consentement éclairé jusqu'à 28 jours après la dernière dose du traitement de l'étude, jusqu'à 28 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (AUC) de l'INXN-1001 (Veledimex) au cours du cycle 1
Délai: Les échantillons ont été collectés au Cycle 1 le Jour 1 (pré-dose et 0,5, 1, 2, 4 et 6 heures post-dose), le Jour 2 (pré-dose), le Jour 7 (pré-dose et 1-2 et 4-6 heures post-dose) et le Jour 8 (24 heures après la dose du Jour 7).
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L'aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps de 0 à la dernière concentration mesurable (AUC0-t) pour l'INXN-1001, calculée durant le premier cycle de traitement.
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Les échantillons ont été collectés au Cycle 1 le Jour 1 (pré-dose et 0,5, 1, 2, 4 et 6 heures post-dose), le Jour 2 (pré-dose), le Jour 7 (pré-dose et 1-2 et 4-6 heures post-dose) et le Jour 8 (24 heures après la dose du Jour 7).
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Survie sans progression (SSP)
Délai: Dès la première dose du traitement de l'étude et jusqu'à 1 an.
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La Survie Sans Progression (PFS) était définie comme le temps en jours entre la première dose du traitement de l'étude et la première évaluation de la progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
Les sujets qui se sont retirés de l'étude ont été censurés à la date de leur dernière évaluation de maladie non progressive.
L'analyse finale a été réalisée en utilisant la méthodologie de Kaplan-Meier pour déterminer la médiane de la PFS.
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Dès la première dose du traitement de l'étude et jusqu'à 1 an.
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Changement par rapport à la valeur initiale de l'expression de l'ARN messager (ARNm) de l'IL-12 tumoral Changement du niveau d'expression de l'ARNm de l'IL-12 (Unités arbitraires)
Délai: Baseline (Dépistage) et lors de l'Évaluation de Sécurité Post-Traitement (environ 28 jours après la fin du Cycle 1).
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Les échantillons de biopsie tumorale ont été analysés pour l'expression de l'ARNm de l'IL-12 en utilisant la réaction en chaîne par polymérase quantitative en temps réel (qRT-PCR). Les niveaux d'expression ont été normalisés par rapport au gène de ménage ACTB (β-actine) et quantifiés en utilisant la méthode ΔΔCt. Pour chaque participant, la médiane du changement relatif (fold-change) basé sur ΔΔCt entre la valeur initiale et post-traitement a été calculée. Ces médianes individuelles au niveau des participants ont ensuite été moyennées pour obtenir la moyenne des médianes (type de mesure) parmi tous les participants de chaque bras/groupe. Les valeurs rapportées reflètent donc la moyenne des médianes en unités arbitraires (UA), représentant l'expression relative de l'ARNm de l'IL-12 normalisée par rapport à ACTB - calculée comme le changement relatif 2^(-ΔΔCt) par rapport à la valeur initiale. Dans chaque bras, tous les sujets n'ont pas fourni de données évaluables sur l'expression de l'ARNm de l'IL-12 en raison de la disponibilité des biopsies et de la qualité de l'ARN. |
Baseline (Dépistage) et lors de l'Évaluation de Sécurité Post-Traitement (environ 28 jours après la fin du Cycle 1).
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Concentration plasmatique maximale (Cmax) de l'INXN-1001 (Veledimex) au cours du cycle 1
Délai: Les échantillons ont été prélevés au Cycle 1 le Jour 1 (avant la dose et 0,5, 1, 2, 4 et 6 heures après la dose), le Jour 2 (avant la dose), le Jour 7 (avant la dose et 1-2 et 4-6 heures après la dose) et le Jour 8 (24 heures après la dose du Jour 7)
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La concentration plasmatique maximale observée (Cmax) de l'INXN-1001 après administration orale, telle que déterminée par l'analyse des échantillons plasmatiques durant le premier cycle de traitement
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Les échantillons ont été prélevés au Cycle 1 le Jour 1 (avant la dose et 0,5, 1, 2, 4 et 6 heures après la dose), le Jour 2 (avant la dose), le Jour 7 (avant la dose et 1-2 et 4-6 heures après la dose) et le Jour 8 (24 heures après la dose du Jour 7)
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Changement par rapport à la valeur initiale des lymphocytes T cytotoxiques (CTL) dans le sang périphérique
Délai: Baseline (Screening) et au Cycle 2, Jour 7
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Le pourcentage de lymphocytes T cytotoxiques (CTL) au sein de la population de lymphocytes T CD8+ a été mesuré à partir d'échantillons de sérum par cytométrie en flux pour évaluer les changements dans les populations de cellules immunitaires.
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Baseline (Screening) et au Cycle 2, Jour 7
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Variation par rapport à la valeur initiale des lymphocytes T régulateurs (Tregs) dans le sang périphérique
Délai: Ligne de base (dépistage) et au cycle 2, jour 7.
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Le pourcentage de lymphocytes T régulateurs (Tregs) dans les lymphocytes du sang périphérique a été mesuré à partir d'échantillons de sérum par cytométrie en flux pour évaluer les changements dans les populations de cellules immunitaires.
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Ligne de base (dépistage) et au cycle 2, jour 7.
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Variation par rapport à la valeur initiale de l'expression de l'ARN messager (ARNm) de l'interféron-gamma (IFN-γ) tumoral
Délai: Baseline (Dépistage) et lors de l'évaluation de sécurité post-traitement (28 jours après la fin du Cycle 1).
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Les échantillons de biopsie tumorale ont été analysés pour l'expression de l'ARNm d'IFN-γ par réaction quantitative de polymérisation en chaîne en temps réel (qRT-PCR).
Cette mesure rapporte le changement d'expression en multiple par rapport à la valeur de base.
En raison d'une expression basale d'IFN-γ très faible ou indétectable dans de nombreux échantillons de biopsie tumorale, les valeurs de changement en multiple calculées par qRT-PCR selon la méthode delta-delta Ct peuvent donner lieu à des valeurs numériques élevées.
Toutes les valeurs rapportées reflètent le changement en multiple par rapport à la valeur de base et ont été calculées conformément aux procédures standard du test qRT-PCR
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Baseline (Dépistage) et lors de l'évaluation de sécurité post-traitement (28 jours après la fin du Cycle 1).
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Nombres de Copies du Vecteur Ad-RTS-hIL-12 dans les Échantillons de Biopsie Tumorale
Délai: Jour 2 du Cycle 1, Jour 2 du Cycle 2 et Jour 2 du Cycle 3.
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Pour évaluer la présence du vecteur viral dans la tumeur, des échantillons de biopsie ont été analysés pour déterminer le nombre de copies du vecteur à l'aide d'un test de réaction en chaîne par polymérase quantitative (qPCR).
Les résultats sont rapportés en nombre de copies du vecteur pour 100 nanogrammes (ng) d'acide désoxyribonucléique (ADN).
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Jour 2 du Cycle 1, Jour 2 du Cycle 2 et Jour 2 du Cycle 3.
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Meilleure réponse globale (BOR) selon les critères RECIST 1.1
Délai: Dès la première dose du traitement de l'étude et jusqu'à 1 an.
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La meilleure réponse globale (BOR) était un critère secondaire prédéfini, évalué selon les critères d'évaluation de réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1.
La BOR correspond à la meilleure réponse enregistrée depuis le début du traitement jusqu'à la progression de la maladie.
Les réponses incluent la réponse complète (RC), la réponse partielle (RP), la maladie stable (MS) et la maladie progressive (MP).
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Dès la première dose du traitement de l'étude et jusqu'à 1 an.
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Temps pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Tmax) de l'INXN-1001 (Vélédimex) au cours du cycle 1
Délai: Les échantillons ont été collectés au Cycle 1 le Jour 1 (pré-dose et 0,5, 1, 2, 4 et 6 heures post-dose), le Jour 2 (pré-dose), le Jour 7 (pré-dose et 1-2 et 4-6 heures post-dose) et le Jour 8 (24 heures après la dose du Jour 7).
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Le temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée (Tmax) de l'INXN-1001 après administration orale lors du premier cycle de traitement.
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Les échantillons ont été collectés au Cycle 1 le Jour 1 (pré-dose et 0,5, 1, 2, 4 et 6 heures post-dose), le Jour 2 (pré-dose), le Jour 7 (pré-dose et 1-2 et 4-6 heures post-dose) et le Jour 8 (24 heures après la dose du Jour 7).
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Jaymes Holland, Alaunos Therapeutics
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 août 2011
Achèvement primaire (Réel)
1 septembre 2014
Achèvement de l'étude (Réel)
1 septembre 2014
Dates d'inscription aux études
Première soumission
14 juillet 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
18 juillet 2011
Première publication (Estimé)
19 juillet 2011
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
29 octobre 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
15 octobre 2025
Dernière vérification
1 octobre 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ADA1001
- ATI001-101 (Autre identifiant: ZIOPHARM)
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