Säkerhetsstudie av adenovirusvektor konstruerad för att uttrycka hIL-12 i kombination med aktiverarligand för att behandla melanom
15 oktober 2025 uppdaterad av: Alaunos Therapeutics
En fas I/II, öppen studie av Ad-RTS-hIL-12, ett adenovirusvektor konstruerat för att uttrycka hIL-12, i kombination med en oral aktiveringsligand, hos patienter med oresekabelt stadium III eller IV-melanom
Denna forskningsstudie involverar två undersökningsläkemedel, en Aktiveringsligand (INXN-1001) i kombination med en Adenovirusvektor utformad för att uttrycka hIL-12 (INXN-2001). IL-12 är ett protein som kan förbättra kroppens naturliga respons på sjukdom genom att förstärka immunsystemets förmåga att döda tumörceller och kan störa blodflödet till tumören.
Huvudsyftet med denna studie är att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av tumörinjektioner med INXN-2001 som ges i kombination med olika doser av INXN-1001.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Enarmad, öppen, fas I/II-dosupptrappningsstudie av intratumorala injektioner av INXN-2001 och oral INXN-1001 hos patienter med oresekabelt stadium III eller IV-melanom.
Fyra sekventiella dosupptrappningskohorter av INXN-1001 i kombination med en fast dos av INXN-2001 är planerade. Patientrekrytering och dosupptrappning kommer att genomföras enligt en standard 3+3-design.
Ungefär 15 ytterligare patienter kommer att rekryteras som en expansionskohort på en enda dosnivå på eller under MTD.
- Säkerhet och tolerabilitet kommer att bedömas genom frekvensen och svårighetsgraden av biverkningar.
- Behandlingens antitumöraktivitet kommer att bedömas enligt RECIST v1.1-riktlinjer. Ytterligare bedömning av antitumöraktivitet kommer att undersökas baserat på total mätbar tumörbörda.
- Immunologiska och biologiska markörer för respons kommer att inkludera undersökningar av tumörbiopiprov, cytokinnivåer, perifera blodmononukleära celler (PBMC) och antikroppssvar på INXN-2001.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
26
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90404
- The Angeles Clinic
-
-
Illinois
-
Park Ridge, Illinois, Förenta staterna, 60068
- Oncology Specialists
-
-
Indiana
-
Goshen, Indiana, Förenta staterna, 46526
- Indiana University Health Goshen Center for Cancer Care
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40202
- James Graham Brown Cancer Center
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- Washington University
-
-
New Jersey
-
Morristown, New Jersey, Förenta staterna, 07960
- Atlantic Melanoma Center
-
-
Pennsylvania
-
Easton, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
- St. Lukes
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75201
- Mary Crowley Cancer Research Center
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Förenta staterna, 05401
- Fletcher Allen Health
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Män eller kvinnor av alla raser ≥ 18 år som har lämnat skriftligt informerat samtycke innan de genomför något studierelaterat förfarande.
- Operabelt stadium III eller stadium IV melanom som uppstått från annan plats än ögonmelanom.
- Minst 2 tillgängliga icke-viscerala lesioner (minsta diameter ≥1 cm) eller palperbara tumörinvolverade lymfkörtlar (minsta diameter ≥1,5 cm).
- ECOG prestandastatus 0 eller 1 (Bilaga 1).
- Tillräcklig benmärg, lever- och njurfunktion.
- Förväntad överlevnad på minst cirka 6 månader.
- Manliga och kvinnliga försökspersoner måste gå med på att använda en mycket tillförlitlig metod för preventivmedel (förväntad misslyckandefrekvens mindre än 5 % per år) från screeningsbesöket till 28 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
Exklusionskriterier:
- Någon tidigare anticancerbehandling eller undersökningspreparat inom 28 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. (OBS: Endast för expansionskohorten, om försökspersoner har fått ipilimumab, krävs en uttvättningsperiod på 90 dagar sedan den sista dosen av ipilimumab. Om försökspersoner har fått annan immunmodulerande terapi (t.ex. anti-PD1-antikroppar) ska den medicinska övervakaren kontaktas och en utvärdering kommer att göras.)
- Kliniskt signifikant infektion som kräver systemisk antibakteriell, antimykotisk eller antiviral terapi inom 2 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.
- Tidigare HIV-infektion.
- Aktiv autoimmun sjukdom som kräver steroider (>10 mg prednisolon eller jämförbar) eller annan immunosuppressiv terapi (t.ex. metotrexat etc.).
- Dokumenterade symptomatiska hjärnmetastaser. Screening för hjärnlesioner med CT eller MRI krävs inte för alla potentiella försökspersoner; dock, om det finns några neurologiska tecken eller symptom som överensstämmer med hjärnmetastaser, bör en hjärn-CT eller MRI utföras som kliniskt indikerat.
- Några läkemedel som inducerar, hämmar eller är substrat för CYP450 3A4 inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
- Tidigare hematopoietisk stamcellstransplantation eller organallotransplantation.
- Annan samtidig kliniskt aktiv malign sjukdom, med undantag för andra hudcancrar.
- Kvinnor som ammar eller är gravida.
- Försökspersoner som har en historia av överkänslighet som kan relatera till någon komponent av studieläkemedlen, t.ex. bensoesyra eftersom INXN-1001 innehåller två bensenringar.
- Instabil eller kliniskt signifikant samtidig medicinsk tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle äventyra försökspersonens säkerhet och/eller deras följsamhet till protokollet.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: INXN-1001 i kombination med INXN-2001
Intratumorala injektioner av INXN-2001 (Ad-RTS-hIL-12) i konstant dos i kombination med interkohorteskalerande doser av INXN-1001 (aktiverarligand).
|
Andra namn:
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar
Tidsram: Från undertecknandet av informerat samtycke till 28 dagar efter den sista dosen av studibehandlingen, upp till 28 veckor
|
Utvärderingen kommer att baseras på förekomst, intensitet och typ av biverkningar (AE).
Kliniskt signifikanta förändringar i subjektens fysiska undersökningar, vitalparametrar och EKG-utvärderingar, samt kliniska manifestationer relaterade till onormala laboratorievärden kommer att registreras som AE.
|
Från undertecknandet av informerat samtycke till 28 dagar efter den sista dosen av studibehandlingen, upp till 28 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Area Under the Plasma Concentration-Time Curve (AUC) of INXN-1001 (Veledimex) in Cycle 1
Tidsram: Prov samlades in under cykel 1 på dag 1 (före dosering och 0,5, 1, 2, 4 och 6 timmar efter dosering), dag 2 (före dosering), dag 7 (före dosering och 1-2 samt 4-6 timmar efter dosering) samt dag 8 (24 timmar efter doseringen på dag 7).
|
Arean under plasmakoncentrationskurvan mot tid från tidpunkt 0 till den senast mätbara koncentrationen (AUC0-t) för INXN-1001, beräknad under den första behandlingscykeln.
|
Prov samlades in under cykel 1 på dag 1 (före dosering och 0,5, 1, 2, 4 och 6 timmar efter dosering), dag 2 (före dosering), dag 7 (före dosering och 1-2 samt 4-6 timmar efter dosering) samt dag 8 (24 timmar efter doseringen på dag 7).
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Från den första dosen av studiebehandlingen upp till ett år.
|
Progressionfri överlevnad (PFS) definierades som tiden i dagar från den första dosen av studibehandling till den första bedömningen av sjukdomsframskridande eller död från vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffade först.
Patienter som drog sig ur studien censurerades vid datumet för deras senaste bedömning utan tecken på sjukdomsframskridande.
Den slutliga analysen utfördes med Kaplan-Meier-metodik för att bestämma median-PFS.
|
Från den första dosen av studiebehandlingen upp till ett år.
|
|
Förändring från baslinjen i tumör IL-12 budbärar-RNA (mRNA) uttryck Förändring i IL-12 mRNA uttrycksnivå (Godtyckliga enheter)
Tidsram: Baseline (screening) och vid postbehandlingssäkerhetsbedömningen (cirka 28 dagar efter slutet av cykel 1).
|
Tumörbiopiprov analyserades för IL-12 mRNA-uttryck med kvantitativ realtids polymeraskedjereaktion (qRT-PCR). Uttrycksnivåer normaliserades till husållsgenen ACTB (β-aktin) och kvantifierades med ΔΔCt-metoden. För varje deltagare beräknades median ΔΔCt-baserad förändring från baslinje till efter behandling. Dessa individuella deltagarnivå-medianer genomsnittsberäknades sedan för att härleda medianernas medelvärde (måtttyp) över alla deltagare inom varje arm/grupp. De rapporterade värdena reflekterar därför medianernas medelvärde i godtyckliga enheter (AU), vilket representerar relativt IL-12 mRNA-uttryck normaliserat till ACTB - beräknat som 2^(-ΔΔCt) förändring relativt baslinje. Inte alla deltagare i varje arm bidrog med utvärderbara IL-12 mRNA-uttrycksdata på grund av bioptitillgänglighet och RNA-kvalitet. |
Baseline (screening) och vid postbehandlingssäkerhetsbedömningen (cirka 28 dagar efter slutet av cykel 1).
|
|
Maximal plasmakoncentration (Cmax) för INXN-1001 (Veledimex) i cykel 1
Tidsram: Prov togs i cykel 1 på dag 1 (före dosering och 0,5, 1, 2, 4 och 6 timmar efter dosering), dag 2 (före dosering), dag 7 (före dosering och 1-2 samt 4-6 timmar efter dosering) och dag 8 (24 timmar efter doseringen på dag 7)
|
Den maximala observerade plasmakoncentrationen (Cmax) av INXN-1001 efter oral administrering, enligt bestämning från analys av plasmaprov under den första behandlingscykeln
|
Prov togs i cykel 1 på dag 1 (före dosering och 0,5, 1, 2, 4 och 6 timmar efter dosering), dag 2 (före dosering), dag 7 (före dosering och 1-2 samt 4-6 timmar efter dosering) och dag 8 (24 timmar efter doseringen på dag 7)
|
|
Förändring från baslinjen i perifera blod cytotoxiska T-lymfocyter (CTL)
Tidsram: Baslinje (Screening) och vid Cykel 2, Dag 7
|
Andelen cytotoxiska T-lymfocyter (CTL) inom CD8+ T-cellspopulationen mättes från serumprover med flödescytometri för att utvärdera förändringar i immuncellpopulationer.
|
Baslinje (Screening) och vid Cykel 2, Dag 7
|
|
Förändring från baslinjen i regulatoriska T-celler (Tregs) i perifert blod
Tidsram: Baseline (Screening) och vid Cykel 2, Dag 7.
|
Andelen regulatoriska T-celler (Tregs) i perifera blodlymfocyter mättes från serumprover med flödescytometri för att utvärdera förändringar i immuncellpopulationer.
|
Baseline (Screening) och vid Cykel 2, Dag 7.
|
|
Förändring från baslinjen i tumörens interferon-gamma (IFN-γ) mRNA-uttryck
Tidsram: Baseline (screening) och vid postbehandlingssäkerhetsutvärderingen (28 dagar efter slutet av cykel 1).
|
Tumörbiopsiprover analyserades för IFN-γ mRNA-uttryck med kvantitativ realtids-polymeraskedjereaktion (qRT-PCR).
Denna mätning rapporterar förändringen i uttryck från baslinjen i form av fold change.
På grund av mycket lågt eller oupptäckbart baslinjeuttryck av IFN-γ i många tumörbiopsiprover kan fold change-värdena beräknade med qRT-PCR med delta-delta Ct-metoden resultera i stora numeriska värden.
Alla rapporterade värden återspeglar fold change från baslinjen och beräknades enligt qRT-PCR-analysens standardprocedurer
|
Baseline (screening) och vid postbehandlingssäkerhetsutvärderingen (28 dagar efter slutet av cykel 1).
|
|
Ad-RTS-hIL-12 Vektorkopienummer i Tumörbioprov
Tidsram: Dag 2 i cykel 1, Dag 2 i cykel 2 och Dag 2 i cykel 3.
|
För att utvärdera förekomsten av den virala vektorn i tumören analyserades biopsiprov för vektorkopianummer med hjälp av en kvantitativ polymeraskedjereaktion (qPCR).
Resultaten redovisas som antalet vektorkopior per 100 nanogram (ng) deoxiribonukleinsyra (DNA).
|
Dag 2 i cykel 1, Dag 2 i cykel 2 och Dag 2 i cykel 3.
|
|
Bästa totala responsen (BOR) enligt RECIST 1.1-kriterier
Tidsram: Från första dosen av studibehandlingen upp till ett år.
|
Bästa totala svaret (BOR) var en förutbestämd sekundär slutpunkt som bedömdes enligt Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) v1.1.
BOR är det bästa svaret som registrerats från behandlingsstart till sjukdomsprogression.
Svaren inkluderar komplett respons (CR), partiell respons (PR), stabil sjukdom (SD) och progressiv sjukdom (PD).
|
Från första dosen av studibehandlingen upp till ett år.
|
|
Tid till maximal plasmakoncentration (Tmax) för INXN-1001 (Veledimex) i cykel 1
Tidsram: Prover samlades in i cykel 1 på dag 1 (före dosering och 0,5, 1, 2, 4 och 6 timmar efter dosering), dag 2 (före dosering), dag 7 (före dosering och 1-2 samt 4-6 timmar efter dosering) och dag 8 (24 timmar efter doseringen på dag 7).
|
Tiden för att nå den maximala observerade plasmakoncentrationen (Tmax) av INXN-1001 efter oral administration under den första behandlingscykeln.
|
Prover samlades in i cykel 1 på dag 1 (före dosering och 0,5, 1, 2, 4 och 6 timmar efter dosering), dag 2 (före dosering), dag 7 (före dosering och 1-2 samt 4-6 timmar efter dosering) och dag 8 (24 timmar efter doseringen på dag 7).
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Jaymes Holland, Alaunos Therapeutics
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 augusti 2011
Primärt slutförande (Faktisk)
1 september 2014
Avslutad studie (Faktisk)
1 september 2014
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
14 juli 2011
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
18 juli 2011
Första postat (Beräknad)
19 juli 2011
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
29 oktober 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
15 oktober 2025
Senast verifierad
1 oktober 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- ADA1001
- ATI001-101 (Annan identifierare: ZIOPHARM)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .