アデノウイルスベクターを用いてhIL-12を発現するように設計された薬剤と活性化リガンドを併用してメラノーマを治療する安全性試験
2025年10月15日 更新者：Alaunos Therapeutics
第I/II相、非盲検試験：アデノウイルスベクターによりhIL-12を発現するよう設計されたAd-RTS-hIL-12と経口活性化リガンドとの併用による、切除不能なステージIIIまたはIVの黒色腫患者を対象とした研究
本研究は、活性化リガンド（INXN-1001）とhIL-12を発現するように設計されたアデノウイルスベクター（INXN-2001）という2つの治験薬を含みます。IL-12は、免疫系が腫瘍細胞を殺す能力を高め、腫瘍への血流を妨げる可能性があるタンパク質であり、身体の疾患に対する自然な反応を改善する可能性があります。
本研究の主な目的は、異なる用量のINXN-1001と併用して投与されるINXN-2001の腫瘍内注射の安全性と忍容性を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
単一アーム、非盲検、第I/II相用量漸増試験で、切除不能なステージIIIまたはIVの悪性黒色腫患者における腫瘍内注射INXN-2001および経口INXN-1001の投与を対象とします。
INXN-2001の固定用量と組み合わせたINXN-1001の4つの連続的な用量漸増コホートが計画されています。 被験者の登録と用量漸増は、標準的な3+3デザインに従って進められます。
約15名の追加被験者が、MTD以下または同等の単一用量レベルでの拡張コホートとして登録される予定です。
- 安全性と忍容性は、有害事象の発生率と重症度によって評価されます。
- 試験治療の抗腫瘍活性は、RECIST v1.1ガイドラインに従って評価されます。 抗腫瘍活性の追加評価は、総測定可能な腫瘍負荷に基づいて検討されます。
- 免疫学的および生物学的マーカーによる反応評価には、腫瘍生検サンプルの検査、サイトカインレベル、末梢血単核球（PBMC）、およびINXN-2001に対する抗体反応が含まれます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
26
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
California
-
Los Angeles、California、アメリカ、90404
- The Angeles Clinic
-
-
Illinois
-
Park Ridge、Illinois、アメリカ、60068
- Oncology Specialists
-
-
Indiana
-
Goshen、Indiana、アメリカ、46526
- Indiana University Health Goshen Center for Cancer Care
-
-
Kentucky
-
Louisville、Kentucky、アメリカ、40202
- James Graham Brown Cancer Center
-
-
Missouri
-
St Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University
-
-
New Jersey
-
Morristown、New Jersey、アメリカ、07960
- Atlantic Melanoma Center
-
-
Pennsylvania
-
Easton、Pennsylvania、アメリカ、15232
- St. Lukes
-
-
Texas
-
Dallas、Texas、アメリカ、75201
- Mary Crowley Cancer Research Center
-
-
Vermont
-
Burlington、Vermont、アメリカ、05401
- Fletcher Allen Health
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
対象基準:
- あらゆる人種の18歳以上の男性または女性で、研究特有の手続きを完了する前に文面によるインフォームド・コンセントを提供した者。
- 眼以外の部位に発生した切除不能な病期IIIまたは病期IVの黒色腫。
- 最小2つのアクセス可能な非内臓病変（最短径≥1cm）または触知可能な腫瘍浸潤リンパ節（最短径≥1.5cm）。
- ECOG performance statusが0または1（付録1）。
- 適切な骨髄、肝臓、および腎機能。
- 少なくとも約6ヶ月以上の予想生存期間。
- 男性および女性の被験者は、スクリーニング訪問から最終投与後28日まで、高信頼性の避妊法（年間失敗率5％未満）を使用することに同意しなければならない。
除外基準:
- 研究薬初回投与28日前以内のあらゆる抗癌治療または試験薬の投与。（注：拡張コホートのみの場合、被験者がイピリムマブを投与された場合は、最終投与から90日のウォッシュアウト期間が必要。他の免疫調節療法（例：抗PD1抗体）を受けた場合は、医療モニターに連絡し評価が行われる。）
- 研究薬初回投与2週間以内に全身性抗菌薬、抗真菌薬、または抗ウイルス薬を必要とする臨床的に有意な感染症。
- HIV感染の既往歴。
- ステロイド（＞10mgプレドニゾンまたは同等）または他の免疫抑制療法（例：メトトレキサート等）を必要とする活動性自己免疫疾患。
- 文書化された症状性脳転移。全ての潜在的被験者に対するCTまたはMRIによる脳病変のスクリーニングは必須ではないが、脳転移と一致する神経学的兆候または症状がある場合は、臨床的に適応される脳CTまたはMRIを実施すべき。
- 研究薬初回投与7日前以内のCYP450 3A4を誘導、阻害、または基質とするあらゆる薬剤。
- 造血幹細胞移植または臓器同種移植の既往歴。
- 皮膚癌を除く他の同時性臨床活動性悪性疾患。
- 授乳中または妊娠中の女性。
- 研究薬の成分に関連する可能性のある過敏症の既往歴を有する被験者（例：INXN-1001は二つのベンゼン環を含むため安息香酸への過敏症）。
- 不安定または臨床的に有意な併存疾患があり、研究者の判断により被験者の安全性および／またはプロトコル遵守を危険にさらす場合。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：INXN-1001とINXN-2001の併用
INXN-2001（Ad-RTS-hIL-12）の一定用量の腫瘍内投与と、INXN-1001（活性化リガンド）の用量を段階的に増加させる併用。
|
他の名前：
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
治療関連有害事象が発生した参加者数
時間枠：インフォームドコンセントの署名から研究治療の最終投与後28日まで、最大28週間
|
評価は、有害事象（AEs）の発生率、強度、および種類に基づいて行われます。
被験者の身体検査、バイタルサイン、心電図評価における臨床的に有意な変化、および異常な検査値に関連する臨床症状は、有害事象として捕捉されます。
|
インフォームドコンセントの署名から研究治療の最終投与後28日まで、最大28週間
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
サイクル1におけるINXN-1001（ベレディメックス）の血漿中濃度-時間曲線下面積（AUC）
時間枠：サンプルは、サイクル1の1日目（投与前、投与後0.5、1、2、4、6時間）、2日目（投与前）、7日目（投与前、投与後1-2時間および4-6時間）、および8日目（7日目投与後24時間）に採取されました。
|
INXN-1001の初回治療サイクル中に計算された、時間0から最終測定可能濃度までの血漿中濃度-時間曲線下面積（AUC0-t）
|
サンプルは、サイクル1の1日目（投与前、投与後0.5、1、2、4、6時間）、2日目（投与前）、7日目（投与前、投与後1-2時間および4-6時間）、および8日目（7日目投与後24時間）に採取されました。
|
|
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：研究治療の初回投与から1年間まで。
|
無増悪生存期間（PFS）は、試験治療の初回投与から疾患進行の初回評価またはあらゆる原因による死亡のいずれか早い方までの日数として定義されました。
試験から脱落した被験者は、最後の非進行性疾患評価日で打ち切りとされました。
最終解析は、中央値PFSを算出するためにカプラン・マイヤー法を用いて実施されました。
|
研究治療の初回投与から1年間まで。
|
|
腫瘍内IL-12メッセンジャーRNA（mRNA）発現のベースラインからの変化 IL-12 mRNA発現レベルの変化（任意単位）
時間枠：ベースライン（スクリーニング）時および治療後安全性評価時（サイクル1終了後約28日目）
|
腫瘍生検サンプルは、定量的リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応（qRT-PCR）を用いてIL-12 mRNA発現を分析しました。 発現レベルはハウスキーピング遺伝子ACTB（β-アクチン）で正規化し、ΔΔCt法を用いて定量化しました。 各参加者について、ベースラインから投薬後までのΔΔCtに基づくフォールド変化の中央値を算出しました。 これらの個々の参加者レベルの中央値を平均化し、各群内の全参加者にわたる中央値の平均（測定タイプ）を導出しました。 報告された値は、したがって、任意単位（AU）における中央値の平均を反映しており、ACTBで正規化された相対的IL-12 mRNA発現を表します（2^(-ΔΔCt）として計算されるベースラインに対するフォールド変化）。 各群の全ての被験者が、生検サンプルの入手可能性とRNA品質のため、評価可能なIL-12 mRNA発現データを提供したわけではありません。 |
ベースライン（スクリーニング）時および治療後安全性評価時（サイクル1終了後約28日目）
|
|
サイクル1におけるINXN-1001（ベレディメックス）の最高血中濃度（Cmax）
時間枠：サンプルは、サイクル1の1日目（投与前及び投与後0.5、1、2、4、6時間）、2日目（投与前）、7日目（投与前及び投与後1-2時間及び4-6時間）、並びに8日目（7日目投与後24時間）に採取された
|
経口投与後のINXN-1001の最大血漿中濃度（Cmax）は、初回治療サイクル中の血漿サンプル分析から決定された
|
サンプルは、サイクル1の1日目（投与前及び投与後0.5、1、2、4、6時間）、2日目（投与前）、7日目（投与前及び投与後1-2時間及び4-6時間）、並びに8日目（7日目投与後24時間）に採取された
|
|
末梢血細胞傷害性Tリンパ球（CTL）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン（スクリーニング）およびサイクル2、7日目
|
血清サンプルからCD8+ T細胞集団内の細胞傷害性Tリンパ球（CTL）の割合をフローサイトメトリー法で測定し、免疫細胞集団の変化を評価しました。
|
ベースライン（スクリーニング）およびサイクル2、7日目
|
|
末梢血制御性T細胞（Tregs）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン（スクリーニング）時およびサイクル2、7日目。
|
末梢血リンパ球中の制御性T細胞（Tregs）の割合を、フローサイトメトリー法により血清サンプルから測定し、免疫細胞集団の変化を評価しました。
|
ベースライン（スクリーニング）時およびサイクル2、7日目。
|
|
腫瘍におけるインターフェロン-γ（IFN-γ）メッセンジャーRNA（mRNA）発現のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン（スクリーニング）および治療後安全性評価時（第1サイクル終了後28日目）
|
腫瘍生検サンプルにおいて、定量的リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応（qRT-PCR）を用いてIFN-γ mRNA発現を解析しました。
この測定値は、ベースラインからの発現の倍率変化を報告します。
多くの腫瘍生検サンプルにおいてIFN-γのベースライン発現が非常に低い、または検出不能であるため、デルタ-デルタCt法を用いたqRT-PCRによって計算された倍率変化値は、大きな数値となる可能性があります。
報告されたすべての値はベースラインからの倍率変化を反映しており、qRT-PCRアッセイの標準手順に従って計算されました
|
ベースライン（スクリーニング）および治療後安全性評価時（第1サイクル終了後28日目）
|
|
腫瘍生検サンプル中のAd-RTS-hIL-12ベクターコピー数
時間枠：サイクル1の2日目、サイクル2の2日目、およびサイクル3の2日目。
|
腫瘍内のウイルスベクターの存在を評価するため、生検サンプルを定量的ポリメラーゼ連鎖反応（qPCR）法を用いてベクターコピー数を評価しました。
結果は、100ナノグラム（ng）のデオキシリボ核酸（DNA）あたりのベクターコピー数として報告されています。
|
サイクル1の2日目、サイクル2の2日目、およびサイクル3の2日目。
|
|
RECIST 1.1基準による最良全奏効（BOR）
時間枠：研究治療の初回投与から1年間まで。
|
最良全奏効（BOR）は、固形癌治療効果判定基準（RECIST）v1.1に基づいて評価された事前設定された副次的エンドポイントでした。
BORは、治療開始から疾患進行までの間に記録された最良の奏効です。
奏効には、完全奏効（CR）、部分奏効（PR）、安定疾患（SD）、および進行性疾患（PD）が含まれます。
|
研究治療の初回投与から1年間まで。
|
|
サイクル1におけるINXN-1001（ベレディメックス）の最高血漿濃度到達時間（Tmax）
時間枠：サンプルは、サイクル1の1日目（投与前、投与後0.5、1、2、4、6時間）、2日目（投与前）、7日目（投与前、投与後1-2時間および4-6時間）、および8日目（7日目投与後24時間）に採取されました。
|
初回治療サイクルにおける経口投与後のINXN-1001の最大血漿濃度到達時間（Tmax）
|
サンプルは、サイクル1の1日目（投与前、投与後0.5、1、2、4、6時間）、2日目（投与前）、7日目（投与前、投与後1-2時間および4-6時間）、および8日目（7日目投与後24時間）に採取されました。
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Jaymes Holland、Alaunos Therapeutics
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2011年8月1日
一次修了 (実際)
2014年9月1日
研究の完了 (実際)
2014年9月1日
試験登録日
最初に提出
2011年7月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年7月18日
最初の投稿 (推定)
2011年7月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年10月29日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年10月15日
最終確認日
2025年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
INXN-2001の臨床試験
-
Alaunos Therapeutics完了
-
Triple-Gene, LLCIntrexon Corporation; Precigen, Inc完了
-
Oryzon Genomics S.A.Alzheimer's Drug Discovery Foundation完了
-
IVIEW Therapeutics Inc.The First Affiliated Hospital of Soochow University募集
-
K36 Therapeutics, Inc.募集転移性去勢抵抗性前立腺がん | mCRPC | 転移性去勢抵抗性前立腺がん、mCRPC | 転移性去勢抵抗性前立腺癌患者 | mCRPC (転移性去勢抵抗性前立腺がん)アメリカ
-
Oryzon Genomics S.A.完了
-
Intellia Therapeutics完了トランスサイレチン関連 (ATTR) 家族性アミロイド心筋症 | トランスサイレチン関連 (ATTR) 家族性アミロイド多発神経障害 | 野生型トランスサイレチン心臓アミロイドーシスフランス, スウェーデン, イギリス, ニュージーランド