Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhedsundersøgelse af adenovirusvektor konstrueret til at udtrykke hIL-12 i kombination med aktivatorligand til behandling af melanom

15. oktober 2025 opdateret af: Alaunos Therapeutics

En fase I/II, åben label undersøgelse af Ad-RTS-hIL-12, en adenovirusvektor konstrueret til at udtrykke hIL-12, i kombination med en oral aktivatorligand, hos patienter med ikke-resekabelt stadium III eller IV melanoma

Denne forskningsundersøgelse involverer to undersøgelseslægemidler, en aktivatorligand (INXN-1001) i kombination med en adenovirusvektor konstrueret til at eksprimere hIL-12 (INXN-2001). IL-12 er et protein, der kan forbedre kroppens naturlige respons på sygdom ved at forstærke immunsystemets evne til at dræbe tumorceller og kan forstyrre blodtilstrømningen til tumoren.

Hovedformålet med denne undersøgelse er at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af tumorinjektioner med INXN-2001 administreret i kombination med forskellige doser af INXN-1001.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Enarmet, åben label, fase I/II dosiseskaleringsundersøgelse af intratumorale injektioner med INXN-2001 og oral INXN-1001 hos patienter med uoperabelt stadium III eller IV melanom.

Fire sekventielle dosiseskaleringskohorter med INXN-1001 i kombination med en fast dosis af INXN-2001 er planlagt. Patientrekruttering og dosiseskalering vil foregå efter et standard 3+3 design.

Cirka 15 yderligere patienter vil blive inkluderet som en ekspansionskohorte på et enkelt dosisniveau på eller under MTD.

  • Sikkerhed og tolerabilitet vil blive vurderet ud fra forekomsten og sværhedsgraden af bivirkninger.
  • Studiebehandlingens antitumoraktivitet vil blive vurderet i henhold til RECIST v1.1-retningslinjer. Yderligere vurdering af antitumoraktivitet vil blive undersøgt baseret på total målelig tumorbyrde.
  • Immunologiske og biologiske responsmarkører vil inkludere undersøgelser af tumorbiopsiprøver, cytokinniveauer, perifere mononukleære blodceller (PBMC) og antistofrespons mod INXN-2001.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

26

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90404
        • The Angeles Clinic
    • Illinois
      • Park Ridge, Illinois, Forenede Stater, 60068
        • Oncology Specialists
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, Forenede Stater, 46526
        • Indiana University Health Goshen Center for Cancer Care
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40202
        • James Graham Brown Cancer Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Forenede Stater, 07960
        • Atlantic Melanoma Center
    • Pennsylvania
      • Easton, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • St. Lukes
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75201
        • Mary Crowley Cancer Research Center
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Forenede Stater, 05401
        • Fletcher Allen Health

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mænd eller kvinder af alle racer ≥ 18 år, som har givet skriftlig informeret samtykke før gennemførelse af nogen specifik undersøgelsesprocedure.
  • Uoperabel stadie III eller stadie IV melanom opstået fra ethvert andet sted end øjenmelanom.
  • Minimum 2 tilgængelige ikke-viscerale læsioner (mindste diameter ≥1 cm) eller palpabelt tumor-involverede lymfeknuder (mindste diameter ≥1,5 cm).
  • ECOG performance status på 0 eller 1 (Bilag 1).
  • Tilstrækkelig knoglemarv, lever- og nyrefunktion.
  • En forventet overlevelse på mindst cirka 6 måneder.
  • Mandlige og kvindelige forsøgspersoner skal acceptere at bruge en højgradig pålidelig præventionsmetode (forventet fiaskorate under 5% om året) fra screeningsbesøget og 28 dage efter sidste dosis af undersøgelsesmedicin.

Eksklusionskriterier:

  • Enhver tidligere kræftbehandling eller undersøgelsespræparat inden for 28 dage før første dosis af undersøgelsesmedicin. (BEMÆRK: Kun for ekspansionskohorten, hvis forsøgspersoner har modtaget ipilimumab, kræves en 90-dages udvasningsperiode siden sidste dosis af ipilimumab. Hvis forsøgspersoner har modtaget anden immunmodulerende behandling (f.eks. anti-PD1-antistoffer), skal den medicinske monitor kontaktes og en vurdering vil blive foretaget.)
  • Klinisk signifikant infektion, der kræver systemisk antibiotisk, antimykotisk eller antiviral behandling inden for 2 uger før første dosis af undersøgelsesmedicin.
  • Tidligere HIV-infektion.
  • Aktiv autoimmun sygdom, der kræver steroider (>10 mg prednison eller sammenlignelig) eller anden immundæmpende behandling (f.eks. methotrexat osv.).
  • Dokumenteret symptomatisk hjerne-metastaser. Screening for hjerne-læsioner ved CT eller MRI er ikke påkrævet for alle potentielle forsøgspersoner; dog skal en hjerne-CT eller MRI udføres som klinisk indikeret, hvis der er neurologiske tegn eller symptomer forenelige med hjerne-metastaser.
  • Ethvert lægemiddel, der inducerer, hæmmer eller er substrat for CYP450 3A4 inden for 7 dage før første dosis af undersøgelsesmedicin.
  • Tidligere hematopoietisk stamcelletransplantation eller organallotransplantation.
  • Anden samtidig klinisk aktiv malign sygdom, med undtagelse af anden hudkræft.
  • Kvinder, der ammer eller er gravide.
  • Forsøgspersoner med tidligere overfølsomhed, der kan relateres til enhver komponent af undersøgelsesmedicinen, f.eks. over for benzosyre, da INXN-1001 indeholder to benzenringe.
  • Ustabil eller klinisk signifikant samtidig medicinsk tilstand, der efter forskerens skøn ville bringe forsøgspersonens sikkerhed og/eller compliance med protokollen i fare.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: INXN-1001 i kombination med INXN-2001
Intratumorale injektioner af INXN-2001 (Ad-RTS-hIL-12) i en konstant dosis i kombination med stigende doser mellem kohorter af INXN-1001 (aktiveringsligand).
Biologisk: INXN-2001
  • omkring 1,0 x 10¹2 virale partikler (vp) pr. indsprøjtning
  • en intratumoral indsprøjtning af INXN-2001 pr. undersøgelsescyklus
  • maksimalt 6 undersøgelsescyklusser
Andre navne:
  • Ad-RTS-hIL-12
Medicin: INXN-1001
  • 4 dosis kohorter (5mg/dag, 20mg/dag, 100mg/dag og 160mg/dag)
  • 7 orale daglige doser af INXN-1001 pr. studiecyklus
  • maksimalt 6 studiecyklusser
  • 1 ekspansionskohorte på en enkelt dosisniveau på eller under MTD (160mg/dag)
Andre navne:
  • Aktivatorligand

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger
Tidsramme: Fra underskrivelsen af informeret samtykke indtil 28 dage efter den sidste dosis af studiebehandlingen, op til 28 uger
Evalueringen vil være baseret på forekomsten, intensiteten og typen af bivirkninger (AEs). Klinisk signifikante ændringer i forsøgspersonernes fysiske undersøgelser, vitale tegn og EKG-evalueringer samt kliniske manifestationer relateret til unormale laboratorieværdier vil blive registreret som AEs.
Fra underskrivelsen af informeret samtykke indtil 28 dage efter den sidste dosis af studiebehandlingen, op til 28 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Areal under plasmakoncentrations-tids-kurven (AUC) for INXN-1001 (Veledimex) i cyklus 1
Tidsramme: Prøver blev indsamlet i cyklus 1 på dag 1 (før dosis og 0,5, 1, 2, 4 og 6 timer efter dosis), dag 2 (før dosis), dag 7 (før dosis og 1-2 og 4-6 timer efter dosis) og dag 8 (24 timer efter dosis på dag 7).
Området under plasmakoncentrationskurven i forhold til tiden fra tid 0 til den sidst målbare koncentration (AUC0-t) for INXN-1001, beregnet under den første behandlingscyklus.
Prøver blev indsamlet i cyklus 1 på dag 1 (før dosis og 0,5, 1, 2, 4 og 6 timer efter dosis), dag 2 (før dosis), dag 7 (før dosis og 1-2 og 4-6 timer efter dosis) og dag 8 (24 timer efter dosis på dag 7).
Progressionsfri Overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelsesbehandlingen og op til 1 år.
Progressionfri overlevelse (PFS) blev defineret som tiden i dage fra første dosis af studiemedicin til den første vurdering af sygdomsprogression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtraf først. Patienter, der trak sig fra studiet, blev censureret på datoen for deres sidste ikke-progressiv sygdomsvurdering. Den endelige analyse blev udført ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden for at bestemme median PFS.
Fra den første dosis af undersøgelsesbehandlingen og op til 1 år.
Ændring fra baseline i tumor IL-12 messenger RNA (mRNA) ekspression Ændring i IL-12 mRNA ekspressionsniveau (Vilkårlige enheder)
Tidsramme: Baseline (screening) og ved post-behandlings sikkerhedsvurderingen (cirka 28 dage efter afslutningen af cyklus 1).

Tumorbiprøver blev analyseret for IL-12 mRNA-ekspression ved hjælp af kvantitativ realtids polymerasekædereaktion (qRT-PCR).

Ekspressionsniveauer blev normaliseret til huskeepergenet ACTB (β-aktin) og kvantificeret ved hjælp af ΔΔCt-metoden.

For hver deltager blev den mediane ΔΔCt-baserede foldændring fra baseline til post-behandling beregnet.

Disse individuelle deltager-niveau medianer blev derefter gennemsnittet for at udlede middelværdien af medianer (måltype) på tværs af alle deltagere i hver arm/gruppe.

De rapporterede værdier afspejler derfor middelværdien af medianer i arbitrære enheder (AU), som repræsenterer relativ IL-12 mRNA-ekspression normaliseret til ACTB - beregnet som 2^(-ΔΔCt) foldændring i forhold til baseline.

Ikke alle deltagere i hver arm bidrog med evaluerbare IL-12 mRNA-ekspressionsdata på grund af biprøvetilgængelighed og RNA-kvalitet.
Baseline (screening) og ved post-behandlings sikkerhedsvurderingen (cirka 28 dage efter afslutningen af cyklus 1).
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af INXN-1001 (Veledimex) i cyklus 1
Tidsramme: Prøver blev indsamlet i cyklus 1 på dag 1 (præ-dosis og 0,5, 1, 2, 4 og 6 timer efter dosis), dag 2 (præ-dosis), dag 7 (præ-dosis og 1-2 og 4-6 timer efter dosis) og dag 8 (24 timer efter dosis på dag 7)
Den maksimalt observerede plasmakoncentration (Cmax) af INXN-1001 efter oral administration, som bestemt ud fra plasmaanalyse i den første behandlingscyklus
Prøver blev indsamlet i cyklus 1 på dag 1 (præ-dosis og 0,5, 1, 2, 4 og 6 timer efter dosis), dag 2 (præ-dosis), dag 7 (præ-dosis og 1-2 og 4-6 timer efter dosis) og dag 8 (24 timer efter dosis på dag 7)
Ændring fra baseline i cytotoksiske T-lymfocytter (CTL'er) i perifert blod
Tidsramme: Baseline (screening) og ved cyklus 2, dag 7
Andelen af cytotoxiske T-lymfocytter (CTL'er) inden for CD8+ T-cellepopulationen blev målt i serumprøver ved hjælp af flowcytometri for at vurdere ændringer i immuncellepopulationer.
Baseline (screening) og ved cyklus 2, dag 7
Ændring fra baseline i perifere blodregulatoriske T-celler (Tregs)
Tidsramme: Baseline (screening) og på cyklus 2, dag 7.
Procentdelen af regulatoriske T-celler (Tregs) i perifere blodlymfocytter blev målt fra serumprøver ved hjælp af flowcytometri for at vurdere ændringer i immuncellepopulationer.
Baseline (screening) og på cyklus 2, dag 7.
Ændring fra baseline i tumor interferon-gamma (IFN-γ) messenger RNA (mRNA) ekspression
Tidsramme: Baseline (screening) og ved sikkerhedsvurderingen efter behandlingen (28 dage efter afslutningen af cyklus 1).
Tumorbioprøver blev analyseret for IFN-γ mRNA-ekspression ved hjælp af kvantitativ real-time polymerasekædereaktion (qRT-PCR). Denne måling rapporterer foldændringen i ekspression fra baseline. På grund af meget lav eller ikke-detecterbar baseline IFN-γ-ekspression i mange tumorbioprøver kan foldændringsværdierne beregnet ved qRT-PCR ved hjælp af delta-delta Ct-metoden resultere i store numeriske værdier. Alle rapporterede værdier afspejler foldændring fra baseline og blev beregnet i henhold til qRT-PCR-assayets standardprocedurer
Baseline (screening) og ved sikkerhedsvurderingen efter behandlingen (28 dage efter afslutningen af cyklus 1).
Ad-RTS-hIL-12 Vektor Kopi Tal i Tumor Biopsi Prøver
Tidsramme: Dag 2 i cyklus 1, dag 2 i cyklus 2 og dag 2 i cyklus 3.
For at evaluere tilstedeværelsen af den virale vektor i tumorvævet blev biopsiprøver analyseret for vektorkopital ved hjælp af en kvantitativ polymerasekædereaktion (qPCR). Resultaterne rapporteres som antallet af vektorkopier pr. 100 nanogram (ng) deoxyribonukleinsyre (DNA).
Dag 2 i cyklus 1, dag 2 i cyklus 2 og dag 2 i cyklus 3.
Bedste overordnede respons (BOR) efter RECIST 1.1-kriterier
Tidsramme: Fra den første dosis af studiemedicinen i op til 1 år.
Bedste samlede respons (BOR) var et forudbestemt sekundært endepunkt vurderet i henhold til Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) v1.1. BOR er det bedste respons registreret fra starten af behandlingen indtil sygdomsprogression. Respons inkluderer komplet respons (CR), partielt respons (PR), stabil sygdom (SD) og progressiv sygdom (PD).
Fra den første dosis af studiemedicinen i op til 1 år.
Tid til maksimal plasmakoncentration (Tmax) for INXN-1001 (Veledimex) i cyklus 1
Tidsramme: Prøver blev indsamlet i cyklus 1 på dag 1 (før dosering og 0,5, 1, 2, 4 og 6 timer efter dosering), dag 2 (før dosering), dag 7 (før dosering og 1-2 og 4-6 timer efter dosering) og dag 8 (24 timer efter dosis på dag 7).
Tiden for at nå den maksimalt observerede plasmakoncentration (Tmax) for INXN-1001 efter oral administration under den første behandlingscyklus.
Prøver blev indsamlet i cyklus 1 på dag 1 (før dosering og 0,5, 1, 2, 4 og 6 timer efter dosering), dag 2 (før dosering), dag 7 (før dosering og 1-2 og 4-6 timer efter dosering) og dag 8 (24 timer efter dosis på dag 7).

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Alaunos Therapeutics

Efterforskere

  • Studieleder: Jaymes Holland, Alaunos Therapeutics

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. august 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. september 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. september 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. juli 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. juli 2011

Først opslået (Anslået)

19. juli 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

29. oktober 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. oktober 2025

Sidst verificeret

1. oktober 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ADA1001
  • ATI001-101 (Anden identifikator: ZIOPHARM)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Melanom

Kliniske forsøg med INXN-2001

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bahrain

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner