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Estudio de Seguridad del Vector de Adenovirus Diseñado para Expresar hIL-12 en Combinación con el Ligando Activador para Tratar el Melanoma

15 de octubre de 2025 actualizado por: Alaunos Therapeutics

Un estudio de Fase I/II, abierto, de Ad-RTS-hIL-12, un vector de adenovirus diseñado para expresar hIL-12, en combinación con un ligando activador oral, en sujetos con melanoma en estadio III o IV no resecable

Este estudio de investigación involucra dos fármacos en investigación, un Ligando Activador (INXN-1001) en combinación con un Vector de Adenovirus Diseñado para Expresar hIL-12 (INXN-2001). La IL-12 es una proteína que puede mejorar la respuesta natural del organismo a la enfermedad al potenciar la capacidad del sistema inmunológico para eliminar células tumorales y puede interferir con el flujo sanguíneo al tumor.

El propósito principal de este estudio es evaluar la seguridad y tolerabilidad de las inyecciones intratumorales de INXN-2001 administradas en combinación con diferentes dosis de INXN-1001.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Estudio de escalada de dosis de Fase I/II, abierto y de brazo único, de inyecciones intratumorales de INXN-2001 e INXN-1001 oral en sujetos con melanoma no resecable en Estadio III o IV.

Se planean cuatro cohortes secuenciales de escalada de dosis de INXN-1001 en combinación con una dosis fija de INXN-2001. La inscripción de sujetos y la escalada de dosis procederán de acuerdo con un diseño estándar 3+3.

Aproximadamente 15 sujetos adicionales serán inscritos como cohorte de expansión en un único nivel de dosis igual o inferior a la DMT.

  • La seguridad y tolerabilidad se evaluarán mediante la incidencia y gravedad de eventos adversos.
  • La actividad antitumoral del tratamiento en estudio se evaluará de acuerdo con las directrices RECIST v1.1. Se explorará una evaluación adicional de la actividad antitumoral basada en la carga tumoral medible total.
  • Los marcadores inmunológicos y biológicos de respuesta incluirán exámenes de muestras de biopsia tumoral, niveles de citoquinas, células mononucleares de sangre periférica (CMSP) y respuesta de anticuerpos a INXN-2001.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

26

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90404
        • The Angeles Clinic
    • Illinois
      • Park Ridge, Illinois, Estados Unidos, 60068
        • Oncology Specialists
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, Estados Unidos, 46526
        • Indiana University Health Goshen Center for Cancer Care
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • James Graham Brown Cancer Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Estados Unidos, 07960
        • Atlantic Melanoma Center
    • Pennsylvania
      • Easton, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • St. Lukes
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75201
        • Mary Crowley Cancer Research Center
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Estados Unidos, 05401
        • Fletcher Allen Health

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Hombres o mujeres de todas las razas ≥ 18 años de edad, que hayan proporcionado consentimiento informado por escrito antes de completar cualquier procedimiento específico del estudio.
  • Melanoma irresecable en estadio III o estadio IV que surja de cualquier sitio excepto melanoma ocular.
  • Un mínimo de 2 lesiones no viscerales accesibles (diámetro más corto ≥1 cm) o ganglios linfáticos palpables afectados por tumor (diámetro más corto ≥1,5 cm).
  • Estado funcional ECOG de 0 o 1 (Apéndice 1).
  • Función adecuada de médula ósea, hígado y riñón.
  • Una esperanza de vida de al menos aproximadamente 6 meses.
  • Los sujetos masculinos y femeninos deben aceptar utilizar un método altamente confiable de anticoncepción (tasa de fallo esperada inferior al 5% anual) desde la visita de selección hasta 28 días después de la última dosis del fármaco del estudio.

Criterios de exclusión:

  • Cualquier terapia previa contra el cáncer o agente en investigación dentro de los 28 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio. (NOTA: SOLO para la cohorte de expansión, si los sujetos recibieron ipilimumab, se requiere un período de lavado de 90 días desde la última dosis de ipilimumab. Si los sujetos recibieron otras terapias inmunomoduladoras (p. ej., anticuerpos anti-PD1), se debe contactar al monitor médico y se realizará una evaluación.)
  • Infección clínicamente significativa que requiera terapia antibacteriana, antifúngica o antiviral sistémica dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio.
  • Antecedentes de infección por VIH.
  • Enfermedad autoinmune activa que requiera esteroides (>10 mg de prednisona o comparable) u otra terapia inmunosupresora (p. ej., metotrexato, etc.).
  • Metástasis cerebrales sintomáticas documentadas. No se requiere cribado de lesiones cerebrales por TC o RMN para todos los sujetos potenciales; sin embargo, si hay signos o síntomas neurológicos consistentes con metástasis cerebrales, entonces se debe realizar una TC o RMN cerebral según lo indicado clínicamente.
  • Cualquier medicamento que induzca, inhiba o sea sustrato de CYP450 3A4 dentro de los 7 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio.
  • Antecedentes previos de trasplante de células madre hematopoyéticas o aloinjerto de órgano.
  • Otra enfermedad maligna clínicamente activa concurrente, a excepción de otros cánceres de piel.
  • Mujeres en período de lactancia o embarazadas.
  • Sujetos que tengan antecedentes de hipersensibilidad que pueda relacionarse con cualquier componente de los fármacos del estudio, p. ej. al ácido benzoico ya que INXN-1001 contiene dos anillos de benceno.
  • Condición médica concurrente inestable o clínicamente significativa que, en opinión del investigador, comprometa la seguridad de un sujeto y/o su cumplimiento del protocolo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: INXN-1001 en combinación con INXN-2001
Inyecciones intratumorales de INXN-2001 (Ad-RTS-hIL-12) a una dosis constante en combinación con dosis crecientes entre cohortes de INXN-1001 (ligando activador).
Biológico: INXN-2001
  • aproximadamente 1,0 × 10¹² partículas virales (vp) por inyección
  • una inyección intratumoral de INXN-2001 por ciclo de estudio
  • máximo de 6 ciclos de estudio
Otros nombres:
  • Ad-RTS-hIL-12
Droga: INXN-1001
  • 4 cohortes de dosis (5 mg/día, 20 mg/día, 100 mg/día y 160 mg/día)
  • 7 dosis diarias orales de INXN-1001 por ciclo de estudio
  • máximo de 6 ciclos de estudio
  • 1 cohorte de expansión con un nivel de dosis único igual o inferior a la DMT (160 mg/día)
Otros nombres:
  • Ligando activador

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de Participantes con Eventos Adversos Emergentes del Tratamiento
Periodo de tiempo: Desde la firma del consentimiento informado hasta 28 días después de la última dosis del tratamiento del estudio, hasta 28 semanas
La evaluación se basará en la incidencia, intensidad y tipo de Eventos Adversos (EA). Los cambios clínicamente significativos en los exámenes físicos de los sujetos, signos vitales y evaluaciones de ECG, y las manifestaciones clínicas relevantes a valores anormales de laboratorio se registrarán como EA.
Desde la firma del consentimiento informado hasta 28 días después de la última dosis del tratamiento del estudio, hasta 28 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Área Bajo la Curva de Concentración-Tiempo en Plasma (AUC) de INXN-1001 (Veledimex) en el Ciclo 1
Periodo de tiempo: Las muestras se recolectaron en el Ciclo 1 el Día 1 (pre-dosis y 0.5, 1, 2, 4 y 6 horas post-dosis), Día 2 (pre-dosis), Día 7 (pre-dosis y 1-2 y 4-6 horas post-dosis), y Día 8 (24 horas después de la dosis del Día 7).
El área bajo la curva de concentración plasmática frente al tiempo desde el tiempo 0 hasta la última concentración medible (AUC0-t) para INXN-1001, calculada durante el primer ciclo de tratamiento.
Las muestras se recolectaron en el Ciclo 1 el Día 1 (pre-dosis y 0.5, 1, 2, 4 y 6 horas post-dosis), Día 2 (pre-dosis), Día 7 (pre-dosis y 1-2 y 4-6 horas post-dosis), y Día 8 (24 horas después de la dosis del Día 7).
Supervivencia libre de progresión (SLP)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del tratamiento en estudio hasta un año.
La Supervivencia Libre de Progresión (SLP) se definió como el tiempo en días transcurrido desde la primera dosis del tratamiento en estudio hasta la primera evaluación de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero. Los sujetos que se retiraron del estudio fueron censurados en la fecha de su última evaluación de enfermedad no progresiva. El análisis final se realizó utilizando la metodología de Kaplan-Meier para determinar la mediana de la SLP.
Desde la primera dosis del tratamiento en estudio hasta un año.
Cambio desde el valor basal en la expresión del ARN mensajero (ARNm) de IL-12 tumoral Cambio en el nivel de expresión de ARNm de IL-12 (Unidades arbitrarias)
Periodo de tiempo: Baseline (Cribado) y en la Evaluación de Seguridad Posterior al Tratamiento (aproximadamente 28 días después del final del Ciclo 1).

Las muestras de biopsia tumoral se analizaron para determinar la expresión de ARNm de IL-12 mediante reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa en tiempo real (qRT-PCR).

Los niveles de expresión se normalizaron con respecto al gen de referencia ACTB (β-actina) y se cuantificaron utilizando el método ΔΔCt.

Para cada participante, se calculó la mediana del cambio en veces basado en ΔΔCt desde el inicio hasta después del tratamiento.

Luego se promediaron estas medianas a nivel de participante individual para obtener la media de medianas (tipo de medida) en todos los participantes dentro de cada brazo/grupo.

Por lo tanto, los valores reportados reflejan la media de medianas en unidades arbitrarias (UA), que representan la expresión relativa de ARNm de IL-12 normalizada a ACTB, calculada como cambio en veces 2^(-ΔΔCt) en relación con el inicio.

No todos los sujetos en cada brazo contribuyeron con datos evaluables de expresión de ARNm de IL-12 debido a la disponibilidad de biopsias y la calidad del ARN.
Baseline (Cribado) y en la Evaluación de Seguridad Posterior al Tratamiento (aproximadamente 28 días después del final del Ciclo 1).
Concentración plasmática máxima (Cmax) de INXN-1001 (Veledimex) en el Ciclo 1
Periodo de tiempo: Las muestras se recolectaron en el Ciclo 1 el Día 1 (pre-dosis y 0,5, 1, 2, 4 y 6 horas post-dosis), el Día 2 (pre-dosis), el Día 7 (pre-dosis y 1-2 y 4-6 horas post-dosis), y el Día 8 (24 horas después de la dosis del Día 7)
La concentración plasmática máxima observada (Cmax) de INXN-1001 tras la administración oral, determinada a partir del análisis de muestras de plasma durante el primer ciclo de tratamiento
Las muestras se recolectaron en el Ciclo 1 el Día 1 (pre-dosis y 0,5, 1, 2, 4 y 6 horas post-dosis), el Día 2 (pre-dosis), el Día 7 (pre-dosis y 1-2 y 4-6 horas post-dosis), y el Día 8 (24 horas después de la dosis del Día 7)
Cambio Respecto al Valor Basal en Linfocitos T Citotóxicos (CTL) de Sangre Periférica
Periodo de tiempo: Basal (Cribado) y en el Ciclo 2, Día 7
El porcentaje de linfocitos T citotóxicos (CTL) dentro de la población de células T CD8+ se midió a partir de muestras de suero mediante citometría de flujo para evaluar cambios en las poblaciones de células inmunitarias.
Basal (Cribado) y en el Ciclo 2, Día 7
Cambio desde el valor basal en células T reguladoras (Tregs) de sangre periférica
Periodo de tiempo: Basal (Cribado) y en el Ciclo 2, Día 7.
El porcentaje de células T reguladoras (Tregs) en linfocitos de sangre periférica se midió a partir de muestras de suero mediante citometría de flujo para evaluar los cambios en las poblaciones de células inmunitarias.
Basal (Cribado) y en el Ciclo 2, Día 7.
Cambio desde el valor basal en la expresión del ARN mensajero (ARNm) del interferón gamma (IFN-γ) tumoral
Periodo de tiempo: Línea basal (cribado) y en la evaluación de seguridad posterior al tratamiento (28 días después del final del Ciclo 1).
Se analizaron muestras de biopsia tumoral para la expresión de ARNm de IFN-γ mediante reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa en tiempo real (qRT-PCR). Esta medida informa el cambio en la expresión en relación con el valor basal. Debido a la expresión basal de IFN-γ muy baja o indetectable en muchas muestras de biopsia tumoral, los valores de cambio calculados mediante qRT-PCR utilizando el método delta-delta Ct pueden dar lugar a valores numéricos elevados. Todos los valores informados reflejan el cambio respecto al valor basal y se calcularon según los procedimientos estándar del ensayo qRT-PCR.
Línea basal (cribado) y en la evaluación de seguridad posterior al tratamiento (28 días después del final del Ciclo 1).
Números de Copias del Vector Ad-RTS-hIL-12 en Muestras de Biopsia Tumoral
Periodo de tiempo: Día 2 del Ciclo 1, Día 2 del Ciclo 2 y Día 2 del Ciclo 3.
Para evaluar la presencia del vector viral en el tumor, se analizaron muestras de biopsia para determinar el número de copias del vector mediante un ensayo cuantitativo de reacción en cadena de la polimerasa (qPCR). Los resultados se informan como el número de copias del vector por 100 nanogramos (ng) de ácido desoxirribonucleico (ADN).
Día 2 del Ciclo 1, Día 2 del Ciclo 2 y Día 2 del Ciclo 3.
Mejor Respuesta Global (MRG) según Criterios RECIST 1.1
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta un máximo de 1 año.
La Mejor Respuesta Global (BOR) fue un criterio de valoración secundario preespecificado evaluado según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) v1.1. BOR es la mejor respuesta registrada desde el inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad. Las respuestas incluyen Respuesta Completa (CR), Respuesta Parcial (PR), Enfermedad Estable (SD) y Enfermedad Progresiva (PD).
Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta un máximo de 1 año.
Tiempo hasta la concentración plasmática máxima (Tmax) de INXN-1001 (Veledimex) en el ciclo 1
Periodo de tiempo: Las muestras se recogieron en el Ciclo 1 el Día 1 (pre-dosis y 0,5, 1, 2, 4 y 6 horas post-dosis), el Día 2 (pre-dosis), el Día 7 (pre-dosis y 1-2 y 4-6 horas post-dosis) y el Día 8 (24 horas después de la dosis del Día 7).
El tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima observada (Tmax) de INXN-1001 tras la administración oral durante el primer ciclo de tratamiento.
Las muestras se recogieron en el Ciclo 1 el Día 1 (pre-dosis y 0,5, 1, 2, 4 y 6 horas post-dosis), el Día 2 (pre-dosis), el Día 7 (pre-dosis y 1-2 y 4-6 horas post-dosis) y el Día 8 (24 horas después de la dosis del Día 7).

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Alaunos Therapeutics

Investigadores

  • Director de estudio: Jaymes Holland, Alaunos Therapeutics

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de agosto de 2011

Finalización primaria (Actual)

1 de septiembre de 2014

Finalización del estudio (Actual)

1 de septiembre de 2014

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

14 de julio de 2011

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de julio de 2011

Publicado por primera vez (Estimado)

19 de julio de 2011

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

29 de octubre de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de octubre de 2025

Última verificación

1 de octubre de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ADA1001
  • ATI001-101 (Otro identificador: ZIOPHARM)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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